分子治疗的进步使得通过全身或局部给药进行基因编辑成为合理治疗遗传疾病的可行策略。将治疗剂封装在纳米颗粒中可以改善治疗剂的细胞内输送,前提是纳米颗粒能有效地被靶细胞吸收。在之前的工作中,我们已经建立了原理证明,即携带基因编辑试剂的纳米颗粒可以在胎儿和成年动物体内介导位点特异性基因编辑,从而改善啮齿动物 β-地中海贫血和囊性纤维化模型的功能性疾病。对纳米颗粒表面进行修饰以包括靶向分子(例如抗体)有望改善细胞吸收和特定细胞结合。
摘要 2019年12月以来,新型冠状病毒(COVID-19)感染导致武汉爆发新型冠状病毒肺炎,引起公众高度关注。COVID-19与SARS-CoV均属于冠状病毒家族,均通过ACE2入侵靶细胞。深入了解ACE2以及病毒入侵人体后引起的一系列生理生理变化,可能有助于发现和解释相应的临床现象,进而及时处理。此外,ACE2是潜在的治疗靶点。本文将对ACE2在COVID-19和SARS-CoV所致多器官损害中的作用、针对ACE2的靶向阻断药物以及抑制炎症的药物进行综述,以期为后续相关研究、诊疗、药物研发提供依据。
铜是各种细胞功能所需的必不可少的微量营养素,与此同时,铜的积累超出了细胞的需求(Khalfaoui-Hassani等,2021)。铜存在于体内的两个状态,即Cu +和Cu 2+。在人体流体中,铜主要是Cu 2+的形式,而在细胞内部,铜主要存在于Cu +(Kucková等,2015)。在氧化酶的作用下,存在Cu +和Cu 2+之间的转化,电子转移是通过Fenton反应发生的,导致ROS产生,包括超氧化物阴离子(O 2-),氮氧化物(NO-),羟基自由基(OH)和羟基自由基(OH)和氢(hydrodical of plogogin)(hydrodical氧化物(OH)和氢(H 2 O 2 O 2 O 2)(Valko 2)(Valko等)。ROS可以氧化并损害生物分子,包括蛋白质,核酸和脂质。此外,ROS可能会干扰铁硫簇的合成(Slezak等,2021)。铜,从消化道中吸收,经历肝代谢,形成ceruloplasmin,这是血液中含铜的主要蛋白质,在多种身体器官中广泛存在。ceruloplasmin负责在血液中运输95%的铜,这使其成为评估人体铜水平的可靠标记(Piacenza等,2021)。特定铜代谢疾病的诊断涉及通过测量Ceruloplasmin(CP)含量评估内部铜水平(Bandmann等,2015)。当ceruloplasmin(CP)构成靶细胞表面时,该表面与其相应的受体相互作用以释放铜。然后将释放的铜吸收并被靶细胞吸收和利用。CP通过CP的结合和释放允许在多个组织和器官中明显分布铜(Liu Z.等,2022)。但是,铜不绑定到
细胞配体是介导细胞与其环境之间通信的必需分子。充当信号使者,配体与靶细胞或目标细胞内的特定受体结合,触发一系列细胞内事件,这些事件调节生长,免疫反应,代谢和稳态等生理过程。本文分析了生物系统中细胞配体的类型,机制和意义。配体是一种与靶受体形成特定的,可逆的相互作用的分子。这种相互作用激活或抑制受体的功能,从而使细胞对外部刺激做出反应。细胞配体包括各种分子,例如激素,神经递质,细胞因子,生长因子,甚至是光或机械力等环境信号。
摘要 2019年12月以来,新型冠状病毒(COVID-19)感染导致武汉爆发新型冠状病毒肺炎,引起公众高度关注。COVID-19与SARS-CoV均属于冠状病毒家族,均通过ACE2入侵靶细胞。深入了解ACE2以及病毒入侵人体后引起的一系列生理生理变化,可能有助于发现和解释相应的临床现象,进而及时处理。此外,ACE2是潜在的治疗靶点。本文将对ACE2在COVID-19和SARS-CoV所致多器官损害中的作用、针对ACE2的靶向阻断药物以及抑制炎症的药物进行综述,以期为后续相关研究、诊疗、药物研发提供依据。
随着我们对人类基因组的理解,基因疗法重塑基因治疗成功的基因治疗策略的潜力也是尖端的技术,例如CRISPR/CAS9基因编辑,病毒载体递送系统和RNA干扰。CRISPR技术,它因其精确编辑基因的能力而引起了极大的关注,从而提供了对遗传修饰的前所未有的控制。病毒载体通常用于传递治疗基因,使遗传物质有效地转移到靶细胞中。同时,RNA干扰机制提供了其他调节层,从而使有害基因沉默。在一起,这些技术正在重新定义治疗复杂疾病的可能性的边界,推动了个性化医学的新时代。[2,3]
• RNA 介导的基因表达 (RNA i , ASO) 涉及使用小 RNA 分子 (例如 siRNA、miRNA) 来沉默导致疾病的特定基因。这可用于治疗多种疾病,包括病毒感染、癌症和遗传疾病。通过阻止有害蛋白质的产生,RNAi 可以帮助防止疾病进展并改善患者的预后 • mRNA (信使 RNA) 疗法涉及使用合成的 mRNA 分子在患者体内产生治疗性蛋白质。这种方法可用于治疗遗传疾病以及癌症和传染病等疾病。合成的 mRNA 使用脂质纳米颗粒或其他递送方法递送到细胞中,旨在使靶细胞能够产生治疗性蛋白质
放射性疗法是一种有针对性的治疗,具有改善癌症护理的巨大潜力。该疗法由两个部分组成:鉴定癌细胞的配体,以及提供辐射的放射性同位素。10该过程允许辐射到体内任何地方的靶细胞。2 3因为辐射在短距离上起作用,并且可以专门针对癌细胞,因此该治疗通常耐受性良好,对健康细胞的影响较小,而不是其他治疗方法,例如化学疗法。3此外,事实证明,放射性疗法可以提高生存率和生活质量,以及疾病的进展缓慢,这意味着该治疗可以对人们的生活产生重大积极影响。11-13 Radioligand Therapy目前已在多个国家使用某些类型的神经内分泌肿瘤(NENS)和前列腺癌使用。14-18
要产生慢病毒,HEK 293细胞被编码所需的GAG,POL和REV结构和调节基因的包装质粒以及编码兴趣基因的转移载体(GOI)。复制无能是通过在单独的质粒上表达最小病毒成分来实现的,并通过在转移载体中的3'长末端重复(LTR)的重大删除来结合自我激活(SIN)元素。必需成分与VSV包膜蛋白G结合使用,以进行广泛的病毒质量和纯化过程中稳定性的提高。慢病毒颗粒被分泌到细胞培养基中,在该培养基中收集,过滤并冷冻到等分试样中,以便随后转导到靶细胞中。
患有复发或难治性(RR)多发性骨髓瘤(MM)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)的患者的预后较差,最佳可用疗法后总体存活率通常不到12个月。需要更有效和可忍受的治疗方法。IDP-023是一种同种异体天然杀手细胞产品。通过自然表观遗传重编程,G-NK细胞是FCr1g阴性,并且在CD16参与后比常规NK细胞(CNK)表现出更高的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。此外,G-NK细胞对抑制性检查点NKG2A和表达高水平的激活受体NKG2C是阴性的,使其非常适合杀死表达HLA-E表达的靶细胞。