1 美国国家儿童医疗中心,111 Michigan Ave., NW,华盛顿特区 20010,美国 2 SARC 统计数据,威尔康奈尔医学医疗保健和政策研究,602 East 67 th Street,纽约市,NY 10065,美国 3 梅奥诊所,200 First St., SW,罗切斯特,MN 55905,美国 4 SARC,24 Frank Lloyd Wright Drive,安娜堡,MI 48105,美国 5 宾夕法尼亚大学费城儿童医院,3501 Civic Center Boulevard,19104 费城,宾夕法尼亚州,美国 6 辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学,3333 Burnet Ave.,辛辛那提,OH 45229,美国 7 美国国家癌症研究所儿科肿瘤科,10 Center Drive,贝塞斯达, MD 20892,美国 8 肉瘤肿瘤中心,2811 Wilshire Blvd,圣莫尼卡,加利福尼亚州 90403,美国 9 密歇根大学,1500 E. Medical Center Dr.,SPC 5912,安娜堡,密歇根州 48109,美国 10 圣路易斯华盛顿大学,660 S Euclid Ave.,圣路易斯,密苏里州 63110,美国 11 国家癌症研究所,发育治疗诊所,癌症治疗和诊断分部,马里兰州贝塞斯达 20892,美国
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层(SC)中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是,尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中,我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明,身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌,微球菌,结核菌菌群,细菌,麦格纳(Finegoldia Magna)和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态(PICRUST2)和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示,身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径,雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸(FFA),硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA,硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关;虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关,碳水化合物降解,芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
从多个专业召集了一个指南组,并随着患者的投入,以制定第一个全面的schwannomatosis指南。指南组进行了详尽的文献综述,特别是为了确定以前的准则,并在治疗和监视方面撰写建议。修改后的Delphi过程用于获得批准,以进一步改变以提供最大共识。schwannomatisoise是一种肿瘤易感综合征,导致多个良性神经鞘鞘瘤的发展,不是二骨内部,并避免了第八个(前庭)神经。已经在22q Centromeric到NF2上鉴定出两个确定的基因(SMARCB1和LZTR1),通过3个事件,4 HIT的机制导致Schwannoma发育,从而导致每个基因加上每个基因加NF2。这些基因共同占家族性造型病的70-85%,没有家族病史的孤立病例的30-40%。在孤立的情况下,镶嵌NF2和Schwannomatsis之间存在相当大的重叠。如果在有症状的诊断或12-14岁时,建议用颅骨脊髓MRI进行2-3次筛查,如果在无症状患有schwannomas的无症状患者中得到分子确认。全身MRI也可以部署,如果可用,可以与颅骨脊髓MRI交替。超声扫描可以使用,尤其是在典型的疼痛与明显肿块无关的四肢中。疼痛是最常见的症状,通常与标准的神经性止痛药棘手。恶性肿瘤风险发生恶性周围神经鞘肿瘤的发展,尤其是肿瘤迅速生长的人,尤其是功能性损失,并且在SMARCB1中似乎更常见。去除schwannomas的手术是最有效的治疗方法,但如果相邻神经或结构受损,则必须与潜在的功能丧失保持平衡。辐射疗法,应在SMARCB1载体中避免使用。应在每次访问时评估患者的心理社会需求,并评估疼痛和止痛药。遗传咨询应理想地通过血液和肿瘤分子检测和传播风险来指导,取决于是否确定了杂合的致病变异。
摘要 研究了低压射频 (RF) 驱动磁增强电容耦合等离子体中的电子动力学和功率吸收机制。重点研究的装置是一个几何不对称的圆柱形磁控管,轴向具有径向不均匀的磁场,径向具有电场。使用冷等离子体模型和单粒子形式对动力学进行分析研究,并使用内部能量和电荷守恒粒子室内/蒙特卡罗碰撞代码 ECCOPIC1S-M 对动力学进行数值研究。发现动力学与未磁化的参考放电有显著不同。在通电电极前方的磁化区域中,在鞘层膨胀期间会产生增强电场,在鞘层塌陷期间会产生反向电场。这两个场都是确保放电维持电子传输以抵抗磁场限制效应所必需的。相应的方位 E × B 漂移可以将电子加速到非弹性能量范围,从而产生一种新的射频功率耗散机制。它与霍尔电流有关,性质上不同于欧姆加热,以前的文献中将其归类为欧姆加热。这种新的加热方式有望在许多磁化电容耦合放电中占主导地位。建议将其称为“µ 模式”,以将其与其他加热模式区分开来。
Chit 的生物学作用尚未被充分认识,尽管已证实它能水解几丁质,而几丁质是许多昆虫和病原体的结构和功能成分 [2]。在正常个体和 CHIT1 基因外显子 10 突变的患者血浆中发现了 Chit 活性的变化,从而导致无症状的 Chit 活性缺乏 [3, 4]。这种酶缺乏的病理生理意义尚不十分清楚。在正常个体中,Chit 活性已被确定为巨噬细胞活化的标志。事实上,患有伴有显著吞噬细胞活性的慢性疾病的患者,如溶酶体戈谢病和尼曼匹克病 [5]、β-地中海贫血 [6] 或动脉粥样硬化 [7],以及患有急性和慢性寄生虫感染的患者,如疟疾和利什曼病 [8],其血浆中的 Chit 活性均升高。据报道,在戈谢病 [9] 中存在鞘内 Chit 活性的证据,并且初步研究也表明,在一些慢性炎症性神经系统疾病(如中风和多发性硬化症)中也存在这种活性 [10, 11]。在创伤性脑损伤 (TBI) 中,人类和动物研究均报告了鞘内胶质细胞活化、巨噬细胞浸润和细胞因子产生增加 [12, 13]。特别是慢性胶质细胞活化与神经退行性病变的进展有关 [14]。
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤(RB)患者中的结局改善了。尽管有显着的进展,急性和长期副作用,尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中,但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体(mAb)具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病(MDD),以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例,在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植(ASCT)之后,用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植(ASCT),用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究,但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。
总结绿色革命是基于gibberellin(GA)激素系统的遗传修饰,其基因突变降低了GA信号,赋予了较短的身材,从而使植物适应现代农业条件。具有较短身材的强大GA相关突变体通常会降低鞘总序长度,因此由于干旱条件下的幼苗出现而产生的折现收益率增长。在这里,我们将Gibberellin(GA)3-氧化酶1(GA3OX1)作为大麦的替代半弱基因,它结合了植物高度的最佳降低,而无需限制了红细胞和幼苗的生长。使用大型大麦加入收集的大型领域试验,我们表明天然的Ga3ox1单倍型将植物高度适中降低5-10厘米。我们使用了CRISPR/CAS9技术,生成了几种新型GA3OX1突变体,并验证了GA3OX1的功能。我们表明,改变的GA3OX1活性改变了活性GA同工型的水平,因此,鞘总成长度平均增加了8.2 mm,这可以提供必不可少的适应性以在气候变化下保持产量。我们透露,CRISPR/CAS9诱导的GA3OX1突变将种子休眠增加到理想水平,这可能会使麦芽产业有益。我们得出的结论是,选择HVGA3OX1等位基因为开发具有最佳身材,更长的鞘翅目和其他农艺特征的大麦品种提供了新的机会。
摘要:化妆品产品是我们日常生活中最重要的,常用的组件。除了改善人类健康外,它们还提供健康的生活方式并提高我们的自尊心。全球化妆品市场预计将在2021年为2870亿美元,到2022年的4150亿美元。这项研究的目的是从化妆品中分离出的细菌菌株的分离,鉴定和表征。通过在胰蛋白酶大豆琼脂培养基上接种不同的化妆品来分离六个细菌菌落。所有菌株在37°C时均显示出最佳的生长。通过使用不同培养基(例如MacConkey琼脂,SIM和Sim和Simmons柠檬酸琼脂)评估所有菌株,并通过Sanger测序进一步进行核苷酸测序。在化妆品产品中揭示了不同的细菌菌株,包括鞘氨质paucimobilis,Cytobacillus oceanisediminis,Robertmurraya Andreesnii,Cytobacillus Firmus,FalsibaCillus Pallidus和Acinetabacter Junii。发现大多数这些菌株是致病性的,但是,鞘氨拟补剂具有生物修复的潜力,可用于降解有毒化合物以使环境更好。同样,发现细胞杆菌参与生物矿化,也有助于发酵。我们的结果表明,迫切需要确保有关化妆品的严格安全法规。制造实践不当会导致化妆品的污染,这可能导致严重的健康质量。需要进一步的研究来探索这些分离株的潜力,以便可以利用它们来改善我们的健康和环境。
细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态,对胚胎发育(包括内耳形成)至关重要。在此过程中,衰老细胞通过调节组织重塑和确保适当的细胞分化来帮助形态发生。衰老细胞具有独特的形态和生理变化,包括细胞增大、β-半乳糖苷酶活性增加、基因表达改变以及各种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶的分泌,统称为衰老相关分泌表型 (SASP)。衰老细胞分泌的因子会影响听觉结构(如耳蜗和前庭器官)的发育。胚胎衰老缺陷会导致内耳畸形和功能障碍。这凸显了调节衰老对于正常内耳发育的重要性。前庭神经鞘瘤是来自前庭神经施万细胞的与年龄相关的良性肿瘤,它进一步说明了衰老在耳部健康中的作用。这些肿瘤可导致听力丧失、耳鸣和平衡问题。在肿瘤中,衰老既可以抑制生长,也可以促进生长。虽然衰老会阻止不受控制的细胞增殖,但衰老相关分泌表型 (SASP) 可以创造促肿瘤环境,增强肿瘤存活和进展。了解衰老在胚胎发育和肿瘤发生中的双重作用对于靶向治疗至关重要。在胚胎环境中,促进适当的衰老可以预防异常。在前庭神经鞘瘤中,调节衰老和 SASP 因子可能会改善结果,这表明针对衰老的干预措施有可能用于治疗内耳发育和肿瘤疾病。
Ardioculcular疾病一直是全球死亡率的主要原因,目前估计每年1790万人死亡。早期评估动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险对于预防性干预至关重要。血浆脂质组学的进步突出了循环神经酰胺作为ASCVD的风险预测因子。神经酰胺(一类鞘脂)在仅仅是生物膜的结构成分之外发挥了作用。它们是参与各种细胞过程的生物活性分子,包括细胞凋亡,线粒体损伤,炎症和胰岛素抵抗(图)。神经酰胺包含鞘氨醇主链和由酰胺键连接的脂肪酸部分。了解神经酰胺稳态如何在Cellular层面调节,并且在系统上是为了欣赏神经酰胺在ASCVD病理生理学和开发特定治疗干预措施中的作用所必需的。1在细胞水平上,关于特定的神经酰胺效应至关重要:物种,位置和信号传导潜力。神经酰胺物种由6种神经酰胺合酶(CERS1-6)确定,展示了细胞特异性的表达模式,并结合了不同的脂肪酰基-COA。尽管神经酰胺合酶特异性存在一些滥交,但酶促反应在很大程度上是底物驱动的。这些途径起源于不同的亚细胞室,由于受体和氢键的供体的生物物理特性,导致局部神经酰胺浓度很高。这是利益 -在心肌中,神经酰胺过载构成线粒体功能,并触发炎症和凋亡,导致心力衰竭。