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通过使用 CRISPR-Cas9 对大麦 (Hordeum vulgare L.) 中的赤霉素 3-氧化酶 1 进行基因编辑，获得具有增加胚芽鞘长度的新型半矮化等位基因
摘要 绿色革命基于赤霉素 (GA) 激素系统的遗传改造，通过“矮化”基因突变降低 GA 信号，使植物矮化，从而使植物适应现代农业条件。矮化的强 GA 相关突变体往往胚芽鞘长度缩短，由于干旱条件下幼苗出苗效果不佳，导致产量降低。这里我们提出赤霉素 (GA) 3-氧化酶 1 (GA3ox1) 作为大麦的另一种半矮化基因，它既能最佳地降低植物高度，又不限制胚芽鞘和幼苗的生长。通过对大量大麦种质进行大规模田间试验，我们发现天然的 GA3ox1 单倍型可适度降低植物高度 5 – 10 厘米。我们使用 CRISPR/Cas9 技术，生成了几个新的 GA3ox1 突变体并验证了 GA3ox1 的功能。我们发现，改变 GA3ox1 活性会改变活性 GA 异构体的水平，从而使胚芽鞘长度平均增加 8.2 毫米，这可以为在气候变化下保持产量提供必要的适应性。我们发现 CRISPR/Cas9 诱导的 GA3ox1 突变将种子休眠期增加到理想水平，这可能有利于麦芽行业。我们得出结论，选择 HvGA3ox1 等位基因为开发具有最佳身高、更长胚芽鞘和额外农艺性状的大麦品种提供了新的机会。
等离子表面相互作用：对（航天器）表面的影响
抽象的月亮 - 阿波罗计划期间通过轨道和表面实验观察到血浆相互作用。光子和带电的颗粒为月球表面充电，并形成薄的debye-比例等离子鞘，在日光下和阴影半球上方。此外，电子的平均热速度，导致Debye鞘在航天器周围形成。光电子和等离子体鞘直接在表面上吸收的灰尘谷物，这些粉尘呈凸起，随后充电的尘埃流动呈负电荷，并与降落的航天器的正面表面接触。作为电荷载体，灰尘颗粒被吸引或排斥在带电的航天器上。环境等离子体和高次级排放的低密度也有助于横杆上的表面充电速率高。电荷在航天器和航天器组件上的积累是由航天器与空间等离子体，能量粒子流和太阳光子相互作用而产生的，该太阳光子通常由游离电子和光子驱动。据报道，归因于航天器充电的各种效果是导致许多操作异常的原因，包括操作异常组件故障，伪造命令，物理航天器表面损伤以及航天器表面材料热和电特性的降解。等离子体的研究 - 表面相互作用显示出有希望的结果，用于开发新型的粉尘缓解航天器充电安全管理的策略。关键字：等离子表面相互作用，等离子鞘，（航天器）表面充电本文旨在调查减轻月球尘埃作为等离子表面相互作用的载体的策略，从而导致航天器充电。
粘膜和血浆代谢组中新的小儿炎症性肠病：疾病特征与血浆炎症的相关性P
抽象背景和目的：为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解，我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组，以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法：来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47]，溃疡性结肠炎[UC; n = 9]，并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词：炎症性肠病；小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果：IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中，几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱，溶物磷脂酰脊髓胺，溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低，与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中，粘膜鞘脂，包括神经酰胺[D18：2/24：1，D18：1/24：2]，乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18：1/16：0] [D18：1/24：0]和/或鞘磷脂[D18：1/24：1，D18：2/24：0]增加，与等离子中的鞘脂，胆汁酸，胆汁酸，胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间，白介素-24与血浆代谢产物相关，包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18：1/16：0]和磷脂酰甲醇胺[18：1/18：1]，血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词：炎症性肠病；小儿代谢组在UC，Interleukin-24，介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关，包括N-乙基基质磷酸，色氨酸，甘油酸，甘油酸和threonate，以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质，蛋白质和Faecincin和Faecin。结论：溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组，并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合，我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。
2024年5月28日
2024年5月28日，亲爱的CIRM申请审查小组委员会成员，我的名字叫乔纳森·布鲁姆（Jonathan Blum），在我退休后约一个月后，我在2020年被诊断出患有ALS。对于背景，我拥有UCSF的医学博士学位和博士学位，直到退休之前，我都是传染病专家和医院流行病学家。我的疾病进展相对较慢。我被所有事物要求对Acurastem的TRAN1-16013发表评论，以开发AS-241（一种针对UNC13A的ASO），就ALS患者是否可以接受鞘内治疗。我对公司或其产品没有犯罪兴趣，我对此评论没有任何赔偿，也没有从任何以后的产品中临床上替代贝尼西特。此外，我同意在Acurastem之前发表评论，或者一切都知道我的陈述将是什么，他们对我的陈述没有实质性的投入。换句话说，我的回应没有被樱桃挑选。除支持护理外，当前的ALS护理标准还涉及两种非常有限的效率药物。在第三阶段试验失败后，制造商刚刚从市场上删除了第三种药物。尽管正在取得许多科学的进步，但神经退行性疾病是一个艰难的目标，而且很有可能选择会在一段时间内保持限制。换句话说，地平线上没有奇迹药。尽管不可否认，鞘内治疗不如药丸方便，但我认为使用这种疗法并不是一个重大障碍。这样做有几个充分的理由。首先，鞘内治疗已用于其他严重疾病，例如白血病，脊柱肌肉萎缩或在我的sield真菌脑膜炎中。第二，鞘内反义疗法实际上已经用于SOD-1基因突变的一小组患者中的ALS，正是SiRST ALS治疗已被证明可以逆转该疾病。在这些患者中摄取鞘内的Tofersen的吸收非常高。第三，正在开发鞘内治疗，用于治疗其他神经退行性疾病，特定于Creutzfeldt-Jakob疾病，甚至被视为预防治疗，在症状发作之前，患有这种疾病的遗传形式的人。3月22日的《科学》杂志中有一篇不错的文章。最后，我自己的观点：我进行了许多腰椎穿刺，并观察了患者如何容忍。我还面临着疾病的渐进式残疾和某些死亡。毫无疑问，我愿意接受鞘内疗法作为试验的一部分，也可以作为批准的治疗方法。实际上，当我参加Healy ALS平台试验时，有50％的可能会被随机分配到一个需要两次诊断腰椎穿刺的手臂上，而且我毫不犹豫。尽管我最终被随机分配到不需要腰椎穿刺的手臂上，但我的观点是，对于患有沮丧的预后且治疗选择很少的疾病，我和其他患者可以接受。真诚的，乔纳森·布鲁姆（Jonathan Blum），医学博士，桑尼维尔（Sunnyvale）
鞘脂组成和线粒体生物能的改变代表与白血病中多药耐药性相关的协同治疗脆弱性
通讯：凯尔西·H·费舍尔·韦尔曼（Kelsey H. Fisher-Wellman），布罗迪医学院生理学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔的东卡罗来纳大学东卡罗来纳州糖尿病和肥胖研究所，美国北卡罗来纳州27834，美国。fisherwellmank17@ecu.edu; Myles C. Cabot，Brody医学院生物化学与分子生物学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔市东卡罗来纳州大学的东卡罗莱纳州糖尿病与肥胖研究所，美国北卡罗来纳州27834，美国。cabotm@ecu.edu。作者的贡献Kelsey H. Fisher-Wellman，James T. Hagen，Miki Kassai，Li-Pin Kao，Margaret A.M.尼尔森，凯尔西·L·麦克劳克林，汉娜·科尔森，托德·E·福克斯，苏 - 芬·坦，大卫·J·菲斯，马克·凯斯特，马克·凯斯特，托马斯·P·劳伦·小，戴维·克拉克斯顿和迈尔斯·C·卡博特参加了数据收集和分析。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot进行了研究设计。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot参加了起草和编辑手稿。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot负责资助支持。所有作者都阅读并批准了最终手稿。
使用 MRI 肿瘤纹理预测前庭神经鞘瘤放射外科治疗后暂时性肿瘤增大
目的：前庭神经鞘瘤 (VS) 是一种罕见的良性脑肿瘤，通常采用伽玛刀放射外科 (GKRS) 治疗。然而，由于暂时性肿瘤增大 (TTE) 可能产生的不良影响，大型 VS 肿瘤通常通过手术切除而不是放射外科治疗。由于显微外科手术具有高度侵入性并且会显著增加并发症的风险，因此通常首选 GKRS。因此，预测大型 VS 肿瘤的 TTE 可以改善整体 VS 治疗，并使医生能够根据个体情况选择最优治疗策略。目前，尚无已知的临床因素可以预测 TTE。在本研究中，我们旨在使用从 MRI 扫描中提取的纹理特征来预测 GKRS 后的 TTE。方法：我们分析了在我们伽玛刀中心接受治疗的 VS 患者的临床数据。数据是前瞻性收集的，包括患者和治疗相关特征以及治疗当天和治疗后 6、12、24 和 36 个月的随访中获得的 MRI 扫描。使用统计检验研究了患者和治疗相关特征与 TTE 的相关性。从治疗扫描中，我们提取了以下 MRI 图像特征：一阶统计数据、Minkowski 函数 (MF) 和三维灰度共生矩阵 (GLCM)。这些特征被应用于机器学习环境中，用于使用支持向量机对 TTE 进行分类。结果：在包含 61 名明显非 TTE 患者和 38 名明显 TTE 患者的临床数据集中，我们确定患者和治疗相关特征与 TTE 没有任何相关性。此外，使用支持向量机分类，一阶统计 MRI 特征和 MF 没有显著显示预后价值。然而，利用一组 4 个 GLCM 特征，我们实现了 0.82 的敏感性和 0.69 的特异性，显示了它们对 TTE 的预后价值。此外，这些结果对于较大的肿瘤体积有所增加，对于大于 6 cm 3 的肿瘤，获得了 0.77 的敏感性和 0.89 的特异性。结论：本研究的结果清楚地表明，MRI 肿瘤纹理提供了可用于预测 TTE 的信息。这可以作为选择个体 VS 治疗的基础，进一步改善整体治疗结果。特别是对于 VS 较大的患者，TTE 现象最为相关，我们的预测模型表现最佳，这些发现可以在临床工作流程中实施，从而可以为每位患者确定最优的治疗策略。© 2020 作者。医学物理学由威利期刊公司代表美国医学物理学家协会出版。 [https://doi.org/10.1002/mp.14042]
通过靶向鞘脂代谢发挥他莫昔芬抗利什曼原虫活性：综述
摘要：利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病，由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万，约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病，但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此，本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂，已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明，它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用，成本低，副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外，它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而，需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词：他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
Anne Taylor Law，PLLC-爱达荷州司法案件
1政府表示将在审判中使用这些条款。在展览S-21的披露中，瑞恩·诺林（Rylene Nowlin）的披露，政府表示，诺林女士将作证一般主题，包括标签为“触摸” DNA的内容。2在房间的两张照片以及其位置的书面描述中，鞘的确切位置尚不清楚。现场最早的一名警官的身体镜头镜头显示了塞在盖登旁边的盖子下面的鞘。3当项目Q1.1测试DNA时，从未对血液或唾液的存在进行标准生物学测试。在一封电子邮件交换中，Rylene Nowlin将擦拭纸描述为皮革表带和扣子的内部金属区域。该快照本身可能根本没有被DNA擦拭。防守没有能力根据鞘夹的指纹过程进行重新测试。4在ISP实验室报告中确定为未知B和未知D的其他两个男性概况从未通过Codis运行或进行IgG测试。辩方从未收到过关于为什么没有进一步调查这两个男性概况的解释。