XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System鞭毛
相互信息辅助自适应变分量子质量
摘要：将鞭毛（将二键均稳定于放射性衰减中，纳入新材料中，可以创造出诸如永久磁性，超导性和非平凡拓扑的新兴特性。了解驱动BI反应性的因素对于实现这些特性至关重要。使用压力作为可调的合成载体，我们可以访问未开发的相空间区域，以促进不在环境条件下反应的元素之间的反应性。此外，在高压下发现材料发现的计算方法和实验方法比单独实验可以实现对热力学景观的更广泛的见解，从而使我们了解我们对主导化学因子控制结构形成的理解。在此，我们报告了我们对MO- BI系统的组合计算和实验探索，以前尚无二元金属间结构。使用从头算随机结构搜索（AIRSS）方法，我们确定了0-50 GPA之间的多个合成目标。高压原位粉末X射线X射线差异实验在钻石砧细胞中进行的确认，在施加压力时，Mo-bi-bi混合物在35.8（5）gpa的35.8（5）gpa时表现出丰富的化学作用，包括计算预测的Cual 2-Type MOBI 2结构。电子结构和声子分散计算表明，价电子计数与高压过渡金属 - BI结构中的键合以及识别两个动态稳定的环境压力符号。■简介我们的研究证明了合并的计算方法 - 实验方法在捕获高压反应性发现高压反应性方面的功能。
研究了分枝杆菌中MEP途径的新型ISPE抑制剂
摘要：在减轻人类病原体伤害的最新努力中，许多生物合成途径已被广泛评估，以抑制病原体生长和确定药物靶标的能力。这种途径的重要产物/靶标之一是等二磷酸。异戊烯基双磷酸是类异型的通用前体，这对于微生物的正常功能至关重要。通常，两种生物合成途径导致异端二磷酸盐的形成：（1）动物中的甲丙酸途径； （2）许多细菌中的非甲酸盐或甲基疫霉素（MEP）以及一些原生动物和植物。由于在哺乳动物细胞中找不到MEP途径，因此它被认为是针对各种人类病原体（包括结核分枝杆菌（M.TB））开发抗菌剂的有吸引力的靶标。在MEP途径中，4-二磷酸2-C-C-甲基-D-雄性激酶（ISPE）磷酸化4-二羟基丁基-2-C-C-甲基-D-鞭毛醇（CDPME）以形成4-二羟基tididyl- 2-甲基 - 2-甲基 - 2-甲基 - 二甲基2-哲学2-磷酸2-磷酸盐（CDP）。通过对接ISPE蛋白进行了针对1500万种化合物的虚拟高通量筛选。我们鉴定出一种活性异位化合物，该化合物显示出酶促活性。也就是说，针对M.TB ISPE的6 µg/ml的IC 50和M.TB（H37RV）的MIC为12 µg/ml。因此，我们设计和合成了类似的新型异构菌化化合物，并将它们针对分枝杆菌进行了测试，观察到5 µg/ml的MIC针对M. Avium。这项研究将为开发针对病原体中MEP途径的新型抗菌剂提供必要的关键见解。
NEP微生物学教学大纲
总小时：45个学分：3单元1微生物学的发展历史小时：10个微生物学作为学科，自发的生成与。生物发生。贡献的贡献，罗伯特·科赫，罗伯特·科赫，约瑟夫·李斯特，亚历山大·莱斯特，亚历山大·弗莱明罗在发酵中的微生物，疾病的生殖理论，发展各种微生物学技术和各种微生物学的黄金时代，微生物学的黄金时代，土壤学领域的发展，杂物：马里克氏菌杂志： Winogradsky，Selman A.Waksman通过Paul Ehrlich，Elie Metchnikoff，Edward Jenner Unit 2 Microbial World No. 的多样性，建立了医学微生物学和免疫学领域 小时：35 A. 分类二项式命名系统，惠特克的五个王国和卡尔·沃斯的三个王国分类系统及其效用。 原核生物和真核微生物之间的差异B. 不同群体的一般特征：细胞微生物（病毒，病毒，病毒，prions）和细胞微生物（细菌，藻类，真菌和原生动物），重点是分布，形态，繁殖方式，繁殖方式和经济重要性。 •藻类学史，重点是印度科学家的贡献；藻类的一般特征，包括发生，thallus组织，藻类细胞超结构，颜料，鞭毛，眼肉食品储量和营养，无性和有性繁殖。 藻类中的不同类型的生命周期合适的例子：单倍型，单跨，外交，外交和二链甲状腺素生命周期生命周期。 2。贡献的贡献，罗伯特·科赫，罗伯特·科赫，约瑟夫·李斯特，亚历山大·莱斯特，亚历山大·弗莱明罗在发酵中的微生物，疾病的生殖理论，发展各种微生物学技术和各种微生物学的黄金时代，微生物学的黄金时代，土壤学领域的发展，杂物：马里克氏菌杂志： Winogradsky，Selman A.Waksman通过Paul Ehrlich，Elie Metchnikoff，Edward Jenner Unit 2 Microbial World No.小时：35 A.分类二项式命名系统，惠特克的五个王国和卡尔·沃斯的三个王国分类系统及其效用。原核生物和真核微生物之间的差异B.不同群体的一般特征：细胞微生物（病毒，病毒，病毒，prions）和细胞微生物（细菌，藻类，真菌和原生动物），重点是分布，形态，繁殖方式，繁殖方式和经济重要性。•藻类学史，重点是印度科学家的贡献；藻类的一般特征，包括发生，thallus组织，藻类细胞超结构，颜料，鞭毛，眼肉食品储量和营养，无性和有性繁殖。藻类中的不同类型的生命周期合适的例子：单倍型，单跨，外交，外交和二链甲状腺素生命周期生命周期。2。藻类在农业，工业，环境和食品中的应用•真菌学领域的真菌历史发展，包括著名神学家的重大贡献。真菌的一般特征，包括栖息地，分布，营养需求，真菌细胞超结构，thallus组织和聚集，真菌壁的结构和合成，无性繁殖，性生殖，异性疾病，异性恋，异性恋和副教育机制。真菌的经济重要性，其中包括农业，环境，工业，医学，食品，生物端内化和霉菌毒素的实例。•原生动物的一般特征特别参考了变形虫，阿米氏菌，疟原虫，利什曼原虫和吉亚迪DS-1P：微生物学和微生物多样性简介（实践）总小时时间：60个学分：2 1.微生物学良好的实验室实践和生物安全。研究了主题生物学实验室中使用的重要仪器的原理和应用（层流，高压干，孵化器，BOD孵化器，热空气烤箱，光学显微镜，pH仪表）。
小非编码 RNA CjNC110 影响空肠弯曲菌的运动性、1 自凝集、AI-2 定位和鸡 2 定植 3
小的非编码RNA参与27种病原微生物的许多重要生理功能。先前的研究已经确定了主要人畜共患病原体空肠弯曲菌中存在非编码RNA 28 ，但迄今为止，很少有非编码RNA在功能上得到表征。CjNC110是空肠弯曲菌中保守的ncRNA，位于30 luxS基因下游，该基因负责产生群体感应分子自诱导物-2 31 (AI-2)。在本研究中，我们利用链特异性高通量RNA测序来识别空肠弯曲菌羊流产克隆中CjNC110的潜在32靶标或相互作用伙伴。这些数据被用于进一步表型评估 CjNC110 在空肠弯曲菌的生长、运动、34 自体凝集、群体感应和鸡定植中的作用。与野生型相比，35 CjNC110 ncRNA 的失活导致自体凝集能力显著下降，同时 36 运动能力增强。37 ∆CjNC110 中细胞外 AI-2 检测降低，然而，细胞内 AI-2 积累显著增加，同时 LuxS 表达增加，这表明 CjNC110 在调节 39 AI-2 运输方面发挥着关键作用。值得注意的是，∆CjNC110 还显示出定植鸡的能力存在显著缺陷。CjNC110 的补充将所有表型变化恢复到野生型 41 水平。我们数据中观察到的表型和转录组变化的总体结果 42 为 C. jejuni 羊流产克隆的病理生物学提供了宝贵的见解，并强烈 43 表明 CjNC110 在调节能量趋向性、鞭毛 44 糖基化、通过群体感应的细胞通讯和鸡定植中起着重要作用。 45 重要的人畜共患病原体。46
社论：查加斯病新药物靶点和治疗方法
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病，是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病，估计有 600 万至 700 万人感染。如今，由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大（例如美国的情况），ChD 被视为新出现的全球健康问题（Paniz Mondol 等人，2020 年）。尽管如此，ChD 的治疗选择仍然有限，并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物，苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx)，它们在 50 多年前就已引入临床医学，尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物，但它们的使用存在一些局限性。首先，Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用，全身体征和症状从轻微到严重不等，包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变，这些通常会导致停止治疗。其次，这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段（急性或慢性）和患者的地理位置，治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要，因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位（DTU）的基因组变异性密切相关，已知这些单位对治疗的反应趋势不同（Higuera 等人，2013 年）。第三，治疗时间延长，从 60 天到 120 天不等，由于潜在的副作用，需要密切监测。最后，克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此，迫切需要确定新药和药物靶点，以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此，人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法，特别是在慢性期，这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此，在治疗 ChD 方面取得突破性进展
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
转基因生物：牛津疫苗组（20...
B2 与申请有关的转基因生物的一般描述 GMO 的描述 GMO 是野生型副伤寒沙门氏菌 (S. Paratyphi) A 9150 菌株的同源突变体。遗传改造的目的是构建一种带有 guaBA 操纵子和 clpX 基因缺失的改良 S. Paratyphi A 9150 菌株，以产生生长缺陷的减毒 S. Paratyphi A 菌株 (CVD 1902)。GMO (CVD 1902) 将用于研究其作为减毒活口服疫苗在受控人类感染模型中预防肠热病的价值。CVD 1902 副伤寒沙门氏菌 A 血清型活口服疫苗是由野生型亲本菌株 S. Paratyphi A 9150 构建的。使用改良的 Lambda Red 介导的定点诱变程序进行缺失。删除了两个基因序列：guaBA 染色体操纵子（编码远端从头鸟嘌呤核苷酸生物合成途径中使用的两种酶）和 clpX 基因（编码分子伴侣 ATPase，与 clpP 编码的丝氨酸蛋白酶一起发挥作用，形成参与各种代谢过程的复合物）。clpX 缺失突变的表型后果之一是鞭毛的过度表达，这也可能增强 GMO 菌株的免疫原性，因此有助于其作为减毒活疫苗的适用性。从研究中获得的信息将用于指导疫苗设计和开发，从而可能影响公共卫生干预策略。应用描述在这项临床研究中，我们建议调查 GMO CVD 1902 作为减毒活疫苗在 S. Paratyphi A 人类攻击模型中预防副伤寒感染的有效性。使用野生型 S 的 S. Paratyphi A 感染的人感染模型。副伤寒甲型（NVGH308 株）已在牛津疫苗组（英国牛津大学）建立。牛津疫苗组（英国牛津大学）一直在进行
国际寄生虫学杂志 - Wheeler Lab
利什曼病是一种媒介传播疾病，由利什曼原虫属感染引起，利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前，人类疫苗尚不可用，主要治疗严重依赖全身用药，这些药物通常配方不理想且毒性很大，因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项，但由于利润率不高，大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战，我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法，整合高通量多组学数据，根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中，已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现，包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外，我们还发现了新的有希望的靶标，例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性，包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化，以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
系统鉴定编码细胞表面和分泌蛋白的基因，这些基因对于杜氏利什曼原虫体外生长和感染至关重要
利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染病，目前尚无获批的人类疫苗。感染以物种特异性的方式定位到不同的组织，由杜氏利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的内脏疾病对人类最为致命。尽管利什曼原虫属寄生虫主要在细胞内，但可以通过给狗接种婴儿利什曼原虫前鞭毛体培养物分泌产物的复杂混合物来预防内脏疾病。由于细胞外寄生虫蛋白可直接与疫苗诱导的宿主抗体接触，因此它们是良好的亚单位疫苗候选物，因此我们在此尝试发现对体外生长和宿主感染至关重要的蛋白质，目的是确定亚单位疫苗候选物。通过对杜氏利什曼原虫基因组进行计算机分析，我们确定了 92 个编码蛋白质的基因，这些蛋白质预测会通过单个跨膜区或 GPI 锚点分泌或外部锚定在寄生虫膜上。通过选择一种同时表达荧光素酶和 Cas9 核酸酶的转基因杜氏利什曼原虫，我们系统地尝试通过 CRISPR 基因组编辑靶向所有 92 个基因，并确定了体外生长所需的四个基因。对于 55 个基因，我们用每种突变寄生虫感染了小鼠群，并通过使用生物发光成像纵向量化寄生虫血症，结果显示 9 个基因有减毒感染的证据，尽管所有基因最终都建立了感染。最后，我们将两个基因表达为全长可溶性重组蛋白，并在小鼠临床前感染模型中将它们作为亚单位疫苗候选物进行测试。这两种蛋白质都对脾脏感染的不受控制的发展产生了显著的保护作用，值得进一步研究作为针对这种致命的热带传染病的亚单位疫苗候选物。
modi-1试验与检查点抑制剂结合使用
Scancell Holdings PLC（AIM：SCLP）是治疗癌症和传染病的新型免疫疗法的开发者，宣布该修改试验现已与检查点抑制剂（CPI）（CPI）和新辅助设置开放。成功完成队列4后，三名患者至少接受了两剂MODI-1与CPI结合在一起，安全审查委员会已批准扩展到两名肾脏或头颈癌患者中，这些患者接受CPI作为护理标准。将招募21名患者。三重阴性乳腺癌患者将不包括在研究的这一部分中，因为这些患者与化学疗法相结合接受检查点，这可能会诱导正常细胞中的鞭毛并诱导毒性。此外，还批准了与CPI结合使用的MODI-1试验的新辅助部门。这项研究将招募30名患者，他们将在诊断时随机分组，以相隔三周或两剂MODI-1加一剂CPI接受两剂MODI-1剂量。肿瘤活检将在免疫之前和初次疫苗接种后6周进行。这两个肿瘤样品将允许用或不使用检查点抑制剂评估T细胞浸润和激活前后疫苗接种的程度。Modi-1治疗在队列4中的耐受性很好，没有安全问题。令人鼓舞的是，第一个被评估的患者在8周时在第一次放射学评估中显示出肿瘤的消退。有关更多信息，请联系：尚未通过放射学评估其余患者。Scancell首席执行官Lindy Durrant教授评论说：“这对公司来说是一个重要的里程碑，因为我们现在已批准治疗Modi-1单一疗法或与CPI结合使用四种不同肿瘤类型的CPI。Scancell首席执行官Lindy Durrant教授评论说：“这对公司来说是一个重要的里程碑，因为我们现在已批准治疗Modi-1单一疗法或与CPI结合使用四种不同肿瘤类型的CPI。从这项研究中提取的信息对于定义将受益于我们的癌症疫苗Modi-1最大的患者人群将是无价的。”该公司预计将在2023年获得进一步的安全性，免疫原性和功效数据。