1。-721/1,720/3 2。-721/3,722/1 3。-723,723/3 4。-724/1,720/1 5。-724/3,724/5 6。-1328,1329 7。-1327 8。-1574
扩散模型已成为机器学习中生成建模的重要方法。这些模型是通过模拟一些“破坏性”随机过程来训练的,这些随机过程在训练数据样本中初始化,并且具有易于采样的限制分布。通过学习如何逆转随机过程来获得生成模型。扩散模型的大多数应用都用于连续数据,并使用高斯扩散作为随机过程。但是,相同的想法也可以通过适当的破坏过程选择,例如基于离散的马尔可夫链和吸收状态的引入。通过指导进一步提高了扩散生成模型的性能和适用性,这是一种基于某些辅助信息或外部模型来指导生成过程的技术。指导既可以用于有条件生成(例如带有分类器指导)和改善样本质量(鉴别器指导)。在本演讲中,我将讨论如何将顺序的蒙特卡洛用于扩散模型的指导。我将重点放在不容易适用的基于常规得分的指导技术的离散设置上。基于与FilipEkströmKelvinius的联合工作(自回旋扩散模型的歧视指南,AISTATS 2024,https://arxiv.org/abs/2310.15817)
在最初发表的文章的版本中,该文章中缺少以下文本,现在已添加到本文的HTML和PDF版本中:“我们向Dennis Zaller表示感谢,以拓展了依次的概念,以促进对自动免疫性和早期讨论的序列方法的概念。此外,我们要感谢Leon Carayannopoulos,Kofi Mensah,Nicholas Pullen,Mike Ellis,Peter Schafer,Dennis Grasela,Sharon Cload和Emily Holzinger的宝贵意见和建议。”
尽管在过去二十年中对自身免疫性疾病的治疗进行了重大进展,但大多数疗法无法治愈疾病,并且可以通过广泛抑制免疫系统而增加感染风险。然而,了解自身免疫性疾病的原因和来自新型治疗方法(例如嵌合抗原受体T细胞疗法)的临床数据的进展提供了证据,表明有可能重新建立免疫稳态,并可能延长缓解甚至可以治愈自身免疫性疾病。在这里,我们为免疫系统调节提出了一个“顺序免疫疗法”框架,以帮助实现这一雄心勃勃的目标。此框架包括三个步骤:控制浮标;通过消除致病性免疫记忆细胞来重置免疫系统;并通过免疫调节剂和组织修复来促进和维持免疫稳态。我们讨论了三个步骤中的每个步骤中的现有药物以及正在开发的药物。我们还强调了因果人类生物学在识别和优先考虑新型免疫治疗策略以及在特定患者子集中的应用中的重要性,从而实现了有可能改变临床护理的精确医学方法。
大脑计算机界面(BCI)是一项技术,可以在大脑与外部设备或计算机系统之间进行直接通信。它允许个人仅使用自己的思想与设备进行交互,并具有在医学,康复和人类增强中广泛应用的巨大潜力。基于脑电图(EEG)和事件相关电位(ERP)的拼写系统是一种BCI,它允许用户在不使用物理键盘的情况下拼写单词,而是通过记录和解释不同刺激呈现范式下的大脑信号。传统的非自适应范式独立对待每个单词选择,从而导致了漫长的学习过程。为了提高采样效率,我们将问题作为一系列最佳武器识别任务的顺序,在多臂匪徒中。利用预先训练的大语言模型(LLMS),我们利用从先前任务中学到的先验知识来告知和促进后续任务。以连贯的方式这样做,我们建议在固定的信心设置和固定的预算设置下进行一个最高的汤普森采样(STTS)算法。我们研究了构成算法的理论特性,并通过合成数据分析以及P300 BCI拼写模拟器示例来证明其实质性的经验改进。
有效和位点特异性地递送治疗药物仍然是癌症治疗中的一个关键挑战。传统的药物纳米载体(如抗体-药物偶联物)由于成本高昂而通常无法获得,并且可能导致严重的副作用,包括危及生命的过敏反应。在这里,这些问题通过设计采用创新的双印迹方法制造的超分子剂来克服。开发的分子印迹纳米粒子 (nanoMIPs) 针对雌激素受体 α (ER 𝜶 ) 的线性表位,并装载有化疗药物阿霉素。这些 nanoMIPs 具有成本效益,并且可与商业抗体对 ER 𝜶 的亲和力相媲美。当材料与在大多数乳腺癌 (BC) 中过度表达的 ER 𝜶 特异性结合后,通过受体介导的内吞作用实现核药物递送。因此,在过度表达 ER 𝜶 的 BC 细胞系中会引发显著增强的细胞毒性,为精准治疗 BC 铺平了道路。通过在复杂的三维 (3D) 癌症模型中评估其药物疗效,为 nanoMIP 的临床应用提供了概念验证,这些模型无需动物模型即可捕捉体内肿瘤微环境的复杂性。因此,这些发现凸显了 nanoMIP 作为一类有前途的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。
1 世卫组织。传记——谭德塞博士。https://www.who.int/director-general/biography。2022 年 5 月访问。2 世卫组织 (2020)。世卫组织总干事在 2020 年 5 月 6 日 COVID-19 媒体通报会上的开幕词。https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---6-may-2020 2022 年 11 月访问。3 Preaud E 等人。季节性流感疫苗接种的年度公共卫生和经济效益:欧洲估计。BMC Public Health,[2014];14(813)。2022 年 11 月访问。4 Rodrigues, CMC 和 Plotkin, SA (2020)。疫苗的影响;健康、经济和社会视角。微生物学前沿,11,1526。https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.01526。2023 年 6 月访问。5 Shet, A.、Carr, K.、Danovaro-Holliday, MC、Sodha, SV、Prosperi, C.、Wunderlich, J.、... & Lindstrand, A.。SARS-CoV-2 大流行对常规免疫服务的影响:170 个国家和地区的中断和恢复证据。柳叶刀全球卫生。2022;10(2):e186-e194。6 SAATI 伙伴关系 (2013)。成人疫苗接种——健康老龄化的关键组成部分。 https://ilcuk.org.uk/wp- content/uploads/2018/11/Adult-vaccination_a-key-component-of-health-ageing.pdf 2022 年 11 月访问。 7 世卫组织。实施 2030 年免疫议程:通过协调规划、监测和评估、所有权和问责以及沟通和宣传制定行动框架。https://cdn.who.int/media/docs/default- source/immunization/strategy/ia2030/ia2030_frameworkforactionv04.pdf?sfvrsn=e5374082_1&download=true。2021 年;2022 年 11 月访问。 8 英国国际长寿中心 (2022)。移动边缘:提高边缘化群体的成人肺炎球菌疫苗接种率。 https://ilcuk.org.uk/wp-content/uploads/2022/12/ILC-Moving-the-margins.pdf。2023 年 1 月访问。
抽象的高阶拓扑绝缘子,正如新发现的非平凡的材料和结构一样,具有超出常规散装的对应关系的拓扑阶段。在先前的研究中,诸如角状状态之类的间隙边界状态被认为是高阶拓扑绝缘子出现的确定证据。在这里,我们提出了光子高阶拓扑绝缘子的实验性观察,其角状态嵌入了整体频谱中,并表示为连续体中的高阶拓扑结合状态。尤其是,我们提出并在实验中展示了一种新的方法来识别拓扑角状态,通过与光子量子叠加状态的散装状态分开刺激它们。我们的结果将连续性的拓扑结合状态扩展到高阶案例,从而提供了一种前所未有的机制,以实现大量频谱中的稳健和局部状态。更重要的是,我们的实验表现出使用量子叠加态的时间演变来识别拓扑角模式的优势,这可能会阐明量子动力学和高阶拓扑光子学之间的未来探索。
背景:药物可能引起各种不良反应。在临床试验和市场后监视中,花费了大量的金钱和精力来研究不良药物事件(ADE)。来自多个电子病历(EMR)的现实世界数据可以使了解实际患者发生的ADE变得容易。目的:在本研究中,我们从EMR中记录的医师订单中生成了一个患者药物病史数据库,该数据库允许清楚地识别药物时期。方法:我们开发了一种基于不良事件和药物期间的时间顺序关系检测ADE的方法。为了验证我们的方法,我们检测到接受阿司匹林,氯吡格雷和ticlopidine的患者中丙氨酸氨基转移酶升高的ADE。通过图表审查评估检测的准确性,并与Roussel UCLAF因果关系评估方法(RUCAM)进行了比较,该方法是检测药物诱导的肝损伤的标准方法。结果:接受阿司匹林,氯吡格雷和杀菌的患者的ADE升高的计算率为3.33%(868/26,059名患者),3.70%(188/5076患者)和5.69%(分别与先前报告率相符的患者)分别为5.69%(226/3974患者)。我们审查了检测到ADE的患者的病历。我们的方法准确地预测了用阿司匹林治疗的90%(27/30名患者),用氯吡格雷治疗的100%(9/9患者)和100%(4/4患者)用Ticlopidine治疗的ADE。我们的方法未检测到RUCAM检测到的3个AD。结论:这些发现表明,目前的方法可有效根据EMR数据检测ADE。