抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的,只有略有效率。新颖,更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛(OLVI-VEC)具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响,可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效,然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法,然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法,评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说,即延长了无进展的无进展生存率(PFS)。试验设计这是一个多中心,前瞻性,随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2:1,然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行,然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性,抗铂/难治性,不可切除的高度高级浆液性,子宫内膜类药物或透明细胞卵巢,卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所、生物化学与分子生物学系,08193 Cerdanyola del Vallès,西班牙; paula.alfonso@icn2.cat(PA-T.); julia.lorenzo@uab.es (JL); anapaula.candiota@uab.cat (APC); carles.arus@uab.es (CA)2 加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所(ICN2)、CSIC 和 BIST、Campus UAB、Bellaterra、08193 巴塞罗那,西班牙; dani.ruiz@icn2.cat 3 巴塞罗那自治大学生物化学和分子生物学系,08193 Cerdanyola del Vall è s,西班牙 4 生物组学、生物工程、生物材料和纳米医学网络研究中心 (CIBER-BER),西班牙 5 巴塞罗那自治大学 (UAB) 化学系,UAB 校区,08193 Cerdanyola del Vall è s,西班牙 * 通讯地址:fernando.novio@icn2.cat;电话:+34-935814699
摘要:球形金纳米粒子 (GNP) 因其在生物医学应用方面的独特性质而受到广泛研究,作为药物靶向递送系统 (DTDS) 中的纳米载体而备受关注。表面功能化的可能性,特别是在延长血液中的半衰期和增强细胞摄取方面,为克服流行抗癌药物 (如顺铂) 的局限性提供了机会,这些药物由于非选择性运输而导致严重的副作用。在此,我们介绍了金纳米粒子-顺铂体系形成的研究 (关于反应动力学和平衡),其中证明形成效率和稳定性在很大程度上取决于纳米粒子表面功能化。在本研究中,首次使用毛细管电泳结合电感耦合等离子体串联质谱 (CE-ICP-MS/MS) 来监测金-药物纳米缀合物的形成。研究包括优化 CE 分离条件和使用 CE-ICP-MS/MS 开发的方法确定反应动力学。为了表征纳米载体并描绘其表面过程引起的物理化学性质的变化,通过动态光散射 (DLS) 测量进行了额外的流体动力学尺寸和 ζ 电位。对三种功能化 GNP(GNP-PEG-COOH、GNP-PEG-OCH 3 和 GNP-PEG-生物素)的检查区分了药物结合效率和纳米结合物稳定性的本质差异。
Datopotamab deruxtecan 与 durvalumab 和卡铂的联合疗法正在临床开发中,用于治疗未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC),且不具有可操作的基因组改变。NSCLC 是最常见的肺癌。局部晚期癌症已生长到其起始的身体部位之外,但尚未扩散到身体的其他部位。转移性癌症是指已从起始的身体部位(原发部位)扩散到身体其他部位的癌症。可操作的基因组改变是指如果在患者的肿瘤中检测到 DNA 变化,则预计(或预测)会影响患者对治疗的反应。近 50% 的患者在晚期才被诊断出患有 NSCLC,并且通常预后不良,每次后续治疗后结果都会恶化,因此在这种情况下需要额外的治疗选择。
摘要:通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中,由于改善了药物向肿瘤组织的递送,降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率,较大的孔隙体积和表面积,可调结构将金属 - 有机框架(MOF)定位为有前途的药物输送系统(DDSS)。特别是,纳米级ZR连接的MOF,例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势,例如高孔隙率,良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中,我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷(FUDR)和卡铂(Carb)的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚(丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖粉涂层进一步官能化,以在癌细胞中获得高度选择性的DDS,并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用,而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用,从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF,而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取,并在该研究中使用了特别迹象的人,并在较高的疾病中使用了较高的疾病,并在较高的范围内进行了验证,并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字:金属 - 有机框架,糖聚合物,药物输送,癌症,协同,靶向,碳水化合物■简介这些结果表明,通过纳米植物的递送和协同处理,如何增强细胞毒性,而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
非小细胞肺癌的特征是预后的特征很大程度上是由于诊断和顽强的耐药性。因此,鉴定癌细胞对现有治疗的敏感性的新分子决定因素对于制定新有效的组合治疗策略尤为重要。microRNA(miRNA)是一类小型非编码RNA,已被确定为各种细胞过程的主调节剂,这些过程在肿瘤起始,进展和转移中起关键作用。这以及它们在许多不同的癌症中的广泛放松管制,引发了对miRNA作为癌症管理的新型治疗靶标的热情,尤其是在具有Kras突变的耐火癌患者中。在这项研究中,我们进行了功能丧失筛查方法,以鉴定miRNA,其沉默促进了肺腺癌(LUAD)细胞对顺铂的敏感性。我们的结果特别表明,针对MiR-92A-3P的反义寡核苷酸是致癌的miR-17〜92簇的成员,导致KRAS突变的LUAD细胞对顺铂的敏感性最大增加。另外,我们证明了这种miRNA细节调节了具有不同遗传改变的各种肿瘤细胞系的凋亡阈值和增殖能力。总体而言,这些数据表明,针对miR-92a-3p的靶向可能是克服实体瘤治疗耐药性的有效策略。
本杰明·J·斯坦顿、1 布鲁诺·L·奥利维拉、1 约翰·孔德、2 玛格达·内格拉奥、3 米格尔·戈迪尼奥·费雷拉、3.4 丽塔·菲奥尔 3 和贡卡洛·J·L·贝尔纳德斯 1.2 *
摘要。卵巢癌是美国女性最致命的癌症类型之一。铂类药物顺铂和/或紫杉醇仍然是卵巢癌的一线化疗药物,但化疗耐药性严重限制了治疗成功率。如前所述,持续的 STAT3 信号传导与对顺铂和紫杉醇的耐药性有关。为了研究 STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是否可以增强顺铂和紫杉醇对卵巢癌细胞的治疗效果,用 LLL12、顺铂和紫杉醇单独或联合处理 A2780、SKOV3、CAOV-3 和 OVCAR5 细胞,然后评估细胞活力、细胞迁移、细胞生长和蛋白质表达水平。结果发现,对于所有四种人类卵巢癌细胞系,STAT3 磷酸化都被 LLL12 显着抑制。 LLL12 与紫杉醇联合治疗或 LLL12 与顺铂联合治疗对细胞活力、细胞迁移和细胞生长的抑制作用显著高于单一疗法。此外,LLL12 与顺铂联合治疗或三种药物联合治疗对细胞活力和细胞迁移的抑制作用也高于卵巢癌的标准治疗方法顺铂和紫杉醇联合治疗。本结果表明,STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是人卵巢癌细胞中 STAT3 磷酸化、细胞活力和迁移的强效抑制剂。对于表现出持续性 STAT3 信号传导的卵巢癌患者,LLL12 与顺铂或紫杉醇联合治疗可能是一种可行的治疗方法。
通常,“普通标准”邮政汽车旨在加快邮政文员处理邮件。这些原型车的内部通常具有字母盒(在铂尔曼原型计划上称为“鸽子洞”箱),袋子架,垃圾箱,抽屉和排序表。邮件插槽通常位于汽车的每一侧。有时天窗位于字母箱上方,以补充早期高架电灯或燃气灯提供的昏暗照明。邮袋“接球手武器”通常位于汽车每一侧的门上,因此可以在不停止火车的情况下“即时”捡起邮袋。根据邮件的数量,可以在一个包含的邮件中找到其他邮政汽车,用于存储邮件。厕所,炉子和水容器通常会为店员的舒适提供,他们通常处理头等舱邮件,报纸和包裹邮政材料。