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World File Search System顺铂
pembrolizumab（keytruda）pemetrexed顺铂
pembrolizumab（keytruda）pemetrexed顺铂指示（ICD10）C34在开处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/publication/national-cancer-drugs-fund-list/）（pemb8）1。pembrolizumab与基于垂体的联合化疗结合使用，用于治疗未处理的PD-L1阳性或负面的局部晚期或转移性IIIB或IV期IIB或IV期IIIB或IV非小质量非小细胞肺癌。未接受抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T淋巴结相关抗原4（CTL-4）抗体（CTL-4）抗体的治疗，除非患者完成或脱节的检查点抑制剂治疗疗法/NEOOAD疗法/NEOOAD疗法，否则在上次免疫疗法治疗的日期与复发或转移性疾病首次诊断复发的日期之间经过6个月。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。在完成4个pembrolizumab和pemetrexed的化学疗法的4个周期后，与卡泊粉蛋白结合使用，并且在没有疾病进展的情况下，用pembrolizumab治疗pembrolizumab与“维持” pemetrexed结合使用。ps 0或1。（TA683）方案循环1至4顺铂完成在完成Pemetrexed第1天后30分钟开始的pembrolizumab 200mg 200mg在100ml氯化钠IV IV IV 30分钟内
CRISPR-Cas9 敲除筛选确定 DNA 损伤反应途径和 BTK 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤顺铂反应至关重要
简单总结：弥漫大 B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型。尽管接受了初始治疗，但多达 40% 的患者未能治愈，需要二线治疗。对于那些经历晚期复发或无法获得 CAR-T 细胞疗法的患者，以铂类为基础的化疗后进行干细胞移植仍然是标准治疗方法。在这项研究中，我们使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选和单基因敲除实验来识别与对铂类药物的反应相关的基因。我们提供了与 DLBCL 对顺铂的反应有关的基因的综合列表。我们的功能实验强调了 DNA 损伤反应基因 XPA 和 ERCC6 以及 BTK 在对铂类药物的反应中的关键作用。此外，我们还表明，抑制较低浓度的 BTK 会使 DLBCL 细胞对铂类药物敏感。
JNK 抑制在诱导肺癌细胞死亡中的作用和疗效取决于顺铂的浓度
摘要：毒性和耐药性的产生是癌症治疗的主要挑战。顺铂是最广泛使用的化疗抗癌药物之一，其最佳剂量目前备受争议。此外，其作用的剂量依赖性分子机制尚不清楚。为了评估蛋白激酶 JNK（cJun N 端激酶）信号在肺癌治疗中的作用，我们将小分子 JNK 抑制剂与顺铂相结合。我们的研究以野生型 p53（肿瘤抑制转录因子 TP53）和突变的 RAS 携带肺腺癌细胞系 A549 为模型。在这里，我们展示了顺铂浓度依赖性的 JNK 在杀死癌细胞方面的相反作用：低顺铂浓度下具有细胞保护作用，高浓度下具有促进细胞凋亡（或中性）作用。结果表明，促存活蛋白激酶 AKT 和 TP53 的激活具有时间和剂量依赖性，在暴露于不同（低和高）顺铂浓度的细胞中具有相似的激活动力学。AKT 的选择性抑制和 TP53 的激活（表达和磷酸化）导致细胞存活率降低，表明它们参与了顺铂诱导的细胞死亡调节。在与 JNK 抑制剂 SP600125 共同处理后，顺铂处理的 A549 细胞中 TP53 和 AKT 的激活水平与它们在调节细胞死亡中的作用相关。TP53 和 AKT 被认为是介导暴露于不同浓度顺铂的 A549 细胞中 JNK 抑制结果的信号蛋白。我们的研究结果表明，应激激酶 JNK 抑制和低剂量顺铂的组合，再加上药物诱导信号的操纵，可以被视为某些肺癌的有前途的治疗策略。 ■ 引言 癌症治疗的选择是战胜这种疾病的一大挑战。已知治疗耐药性有多种原因和机制，其本质是肿瘤形成细胞的异质性，这主要由癌细胞的可塑性决定，而癌细胞的可塑性又受多种因素控制。除了基因突变外，在大多数情况下，细胞之间的非遗传差异是造成这种耐药性的原因。这些因素包括表观遗传变化、微环境条件、外在生长调节因子的存在以及细胞间相互作用，所有这些因素最终都会导致信号传导改变。可以说，改变细胞状态的各种外部影响，同时改变细胞内信号传导，也可以改变细胞对治疗的敏感性。技术的进步和对信号通路的理解导致了新靶点的发现，通过这些靶点可以改善治疗结果和患者依从性。与此同时，治疗方法也发生了变化，出现了一种新的趋势，即靶向治疗，与化疗相比，靶向治疗是一种副作用最小的更好治疗策略。与化疗不同，靶向治疗会影响肿瘤细胞，通常对健康细胞的毒性较小。靶向治疗精确瞄准在肿瘤中发生改变的特定分子靶点。
骨肉瘤图（甲氨蝶呤，阿霉素，顺铂）
剂量修改的证据是有限的，EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的，重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断，以及个体患者的状况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息治疗），抗癌治疗方案（单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法），癌症的生物学，癌症，大小，突变，转移酶的其他副作用，良好的效果，表现良好，效果和其他副作用，表现为其他。修改基于临床试验结果，产品信息，已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量，除非另有说明，否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准（CTCAE），除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息，请参见剂量注意事项和免责声明。
靶向铁铁蛋白作为一种潜在的策略，以克服顺铂在口腔鳞状细胞癌中的抗性
口服鳞状细胞癌（OSCC）是一个至关重要的公共卫生问题，约占全球所有癌症的2％，全球90％的口服恶性肿瘤。不幸的是，尽管手术，放疗和化学疗法技术在过去几十年中取得了成就，但OSCC患者仍然较低5年生存率。顺铂是一种含铂的药物，是OSCC的第一线化学治疗剂之一。然而，对顺铂的抗性显着限制了临床实践，并且是常规处理后肿瘤复发和转移的关键因素。铁凋亡是一种基于铁的细胞死亡形式，它是由脂质过氧化和活性氧（ROS）的细胞内积累引发的。有趣的是，与敏感细胞相比，抗顺铂的OSCC细胞表现出较低的ROS和脂质过氧化。顺铂耐药细胞中的毛细毒性减少表明顺铂耐药性与铁凋亡之间的潜在关系，这证明了最近的研究表明，在结直肠癌细胞中。然而，OSCC细胞中逆转顺铂耐药性的铁凋亡的调节途径仍不清楚。本文旨在简单地总结分子机制，并评估铁胞菌病和顺铂耐药性OSCC细胞之间的关系，从而提供了克服顺铂耐药性并开发新的治疗方法的新型策略。
CDK抑制剂dinaciclib改善了非膜质睾丸癌的顺铂反应：一项临床前研究
1分子与翻译医学系的药理学部分，布雷西亚大学，意大利布雷斯西亚25123； elisa.rossini@unibs.it（E.R. ）; andrea.abate@unibs.it（a.a.）; s.zini004@unibs.it（s.z。 ）; giovanni.ribaudo@unibs.it（G.R. ）; Alessandra.gianoncelli@unibs.it（A.G.）; sandra.sigala@unibs.it（S.S.）2生物统计学和生物信息学单位，布雷西亚大学分子与转化医学系，意大利25123布雷西亚； stefano.calza@unibs.it 3肿瘤学部门，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷斯西亚大学，助理Spedali Civeri di Brescia，25123年，意大利布雷斯西亚； franzval@yahoo.it（F.V. ）; alfredo.berruti@gmail.com（A.B。） 4泌尿外科，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷西亚大学助理Spedali Civiledi di Brescia，意大利25123 Brescia； nazareno.suardi@unibs.it（N.R.S. ）; giuseppe.mirabella@unibs.it（g.m。） *信函：mariangela.tamburello@unibs.it1分子与翻译医学系的药理学部分，布雷西亚大学，意大利布雷斯西亚25123； elisa.rossini@unibs.it（E.R.）; andrea.abate@unibs.it（a.a.）; s.zini004@unibs.it（s.z。）; giovanni.ribaudo@unibs.it（G.R.）; Alessandra.gianoncelli@unibs.it（A.G.）; sandra.sigala@unibs.it（S.S.）2生物统计学和生物信息学单位，布雷西亚大学分子与转化医学系，意大利25123布雷西亚； stefano.calza@unibs.it 3肿瘤学部门，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷斯西亚大学，助理Spedali Civeri di Brescia，25123年，意大利布雷斯西亚； franzval@yahoo.it（F.V.）; alfredo.berruti@gmail.com（A.B。）4泌尿外科，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷西亚大学助理Spedali Civiledi di Brescia，意大利25123 Brescia； nazareno.suardi@unibs.it（N.R.S.）; giuseppe.mirabella@unibs.it（g.m。）*信函：mariangela.tamburello@unibs.it
3788-R-GDP（利妥昔单抗吉西他滨地塞米松顺铂）| eviQ
个体患者的情况包括但不限于治疗意图（治愈性治疗还是姑息性治疗）、抗癌方案（单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，剂量减少适用于每个个体剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
调节葡萄糖和谷氨酰胺代谢以克服肝内胆管癌中的顺铂耐药性
肝内胆管癌（ICC）是一种胆管癌，是一种罕见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和对常规Che-Marte疗法的抵抗力，预后较差。吉西他滨和顺铂的结合是通常尝试的一线治疗方法。然而，对化学疗法的耐药性的潜在机制知之甚少。我们通过研究人类ICC SCK细胞系中的动力学来解决此问题。在这里，我们报告说，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的调节是SCK细胞中过度顺铂耐药性的关键因素。RNA测序分析显示，与Pap-Rental SCK（SCK WT）细胞相比，与顺铂耐药的SCK（SCK-R）细胞中的高富集细胞周期相关基因集评分。细胞周期进程与养分需求增加和癌症增殖或转移相关。通常，癌细胞取决于葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以生存和增殖。的确，我们观察到SCK-R细胞中Glut（葡萄糖转运蛋白），ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）和癌症进展标记的表达增加。因此，我们通过营养恒定抑制了SCK-R细胞中的代谢重编程。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。 谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。 用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。总的来说，我们的研究结果表明，抑制过多的抑制作用（模拟葡萄糖饥饿和GLS1抑制作用）的组合
靶向 IGF1R 信号通过抑制食管鳞状细胞癌中的脯氨酸和精氨酸代谢增强顺铂的敏感性
与非癌组织相比，IGF1R 的差异具有统计学意义（图 1A）。同时，通过 RNA 序列也发现我们的 OSCC 患者组织中 MET 和 IGF1R 过度表达（图 1B 左）。为了进一步分析模拟缺氧（1%）条件下失调的 RTK，我们最初考虑选择对化疗具有最大耐药性的 OSCC 细胞系。最近的研究结果表明，KYSE150 对 DDP 的药物敏感性最低 [18]。因此，我们在低氧条件下检查了不同细胞系中 DDP 的 IC50，发现确实如此（图 S1A）。选择 IC50 值最高的 KYSE150 和 ECA109 用于后续 RNA 测序（图 1B 右）。因此，在缺氧条件下仅 IGF1R 显著上调（图 1C）。与上述 RNA-seq 结果一致，只有 IGF1R 而不是其他 RTK（图 S1B-E）