如果患者年龄≥18岁;经组织学确诊为UC并伴有TCC(纯组织学或混合组织学);患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),版本1.1];不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗;并且不适合使用顺铂,则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项:(i) 肌酐清除率<60 mL/min;(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2(如果 ECOG PS >= 3,则排除NB患者);(iii) 临床上显著的缺血性心脏病;(iv) 既往对顺铂不耐受;(v) 年龄> 75岁; (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min,则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心;2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学圣文森特医院;3 澳大利亚悉尼威尔士亲王医院和新南威尔士大学血液学系;4 英国诺丁汉大学医学院;5 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院;6 西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学 CSIC 圣母罗西奥大学医院;7 中国广州中山大学肿瘤医院;8 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心;9 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心;10 中国天津天津医科大学肿瘤研究所;11 波兰格但斯克医科大学;12 美国加利福尼亚州弗雷斯诺加州大学旧金山分校;13 英国伦敦伦敦大学学院医院; 14 美国加利福尼亚州南旧金山市 Genentech 公司;15 加拿大安大略省密西沙加市 Hoffmann-La Roche 有限公司;16 瑞士巴塞尔市 F. Hoffmann-La Roche 有限公司;17 澳大利亚墨尔本市莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院
摘要 铂被广泛用作混合硫 (HyS) 循环中氢气生产的首选催化剂。在此循环中,水 (H 2 O) 和二氧化硫 (SO 2 ) 反应生成硫酸和氢气。然而,铂对 H 2 O 和 SO 2 的表面反应性尚未完全了解,尤其是考虑到表面上可能发生的竞争吸附。在本研究中,我们进行了密度泛函理论计算和长程色散校正 [DFT-D3-(BJ)],以研究 H 2 O 和 SO 2 对 Pt (001)、(011) 和 (111) 表面的竞争效应。比较单个H 2 O分子在不同Pt表面的吸附情况,发现H 2 O在(001)表面的解离吸附能最低(E ads = –1.758 eV),其次是(011)表面(E ads = –0.699 eV)和(111)表面(E ads = –0.464 eV)。对于SO 2 分子的吸附,趋势类似,在(001)表面的吸附能最低(E ads = –2.471 eV),其次是(011)表面(E ads = –2.390 eV)和(111)表面(E ads = –1.852 eV)。因此,在H 2 O和SO 2 竞争吸附时,SO 2 分子会优先吸附到Pt表面。如果SO 2 浓度增加,两个相邻的SO 2 分子之间可能会发生自反应,导致表面形成一氧化硫(SO)和三氧化硫(SO 3 ),这可能导致Pt催化表面硫中毒。
简单总结:顺铂是一种广泛用于治疗不同类型癌症的化疗药物。然而,顺铂具有高毒性,使用顺铂通常会导致耐药性。因此,人们探索包括顺铂在内的联合疗法,以缓解使用顺铂引起的问题。EZH2 是一种表观遗传调节剂,在许多癌症类型中表达和活性增加,一般会促进癌症的生长和扩散。在过去十年中,许多 EZH2 抑制剂被引入并因其抗癌特性而受到研究。在这篇综述论文中,我们探讨了分析 EZH2 抑制剂和顺铂在不同肿瘤类型中的联合作用的工作。我们发现 EZH2 抑制剂和顺铂的联合治疗可能对治疗肺癌、卵巢癌和乳腺癌有益。然而,根据已发表的数据,在睾丸生殖细胞肿瘤中,这种组合可能具有拮抗作用。
图3。MGCL₂,KCL和TMAC对在60°C的延长温度下在靶标的90%放大的影响。使用Platinum II TAQ热启动DNA聚合酶在Proflex PCR系统上从金黄色葡萄球菌中扩增了富含的目标序列。每个20 µL反应包含10 ng的金黄色葡萄球菌和其他(a)1、1.5、2或2.5 mmmgcl₂,(b)30、50、70或90 mm kcl或(c)50、70、70、90、90、90、90或110 mm tmac。热循环条件:94°C时2分钟;在94°C,最佳退火温度下15秒的15秒循环(表4),在60°C下为30秒/kb。PCR产品以2%E-Gel 48含Sybr安全染色的琼脂糖凝胶运行。车道M:E-GEL 1 KB Plus Express DNA梯子。
背景:EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解,但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法:根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果:与单一药物治疗相比,厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外,厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达,并增加了促凋亡基因的表达(p <0.05)。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明,EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论:我们的研究结果表明,EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点,可在转化肿瘤学中加以利用,厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法,可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI:10.29252 / ibj.24.6。365 关键词:顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
摘要:本文介绍了基于电容性变化的低成本和多触摸传感器的新设计和开发。这个新传感器非常灵活且易于制造,使其成为软机器人应用程序的适当选择。该传感器中使用的材料(导电墨水,有机硅和控制板)是便宜且在市场上很容易找到的。提出的传感器由不同层的晶圆,带有导电墨水的硅胶层和压力敏感的导电纸片制成。像E-Skin这样的先前方法可以测量像人体或纤维等导电物体的接触点或压力,而所提出的设计使传感器能够检测物体的接触点和施加力,而无需考虑对象的材料电导率。传感器可以同时检测五个多点触点。在存在噪声,增益变化和非线性的情况下,使用神经网络结构以可接受的精度来校准施加力。通过商业精确力传感器(ATI)实时测量的力与通过在两个电极层之间更改层的电容获得的产生的电压映射。最后,嵌入建议的触觉传感器的软机器人抓手被用来掌握具有位置和力反馈信号的物体。
摘要:用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物,具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂,与母体化合物顺铂相比,据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低,尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时,并在第 6 天进行分析。确定了卵巢(0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂)和睾丸(0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂)对每种药物的剂量反应。对于卵巢,1 μg/ml 顺铂(73% 不健康,P = 0.001)和 5 μg/ml 卡铂(84% 不健康,P = 0.001)导致卵泡不健康,同时卵泡数量减少(P = 0.001)。对于睾丸,增殖生殖细胞群显著减少,0.05 μg/ml 顺铂(减少 73%,P = 0.001)和 0.5 μg/ml 卡铂(减少 75%,P = 0.001),而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言,这项体外动物模型研究的结果表明,在患者等效浓度下,卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
目的:本研究旨在探讨HOTTIP和miR-137对胰腺癌细胞顺铂耐药性的影响,研究HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制,为胰腺癌临床治疗提供新的靶点。方法:体外采用低浓度梯度逐渐增加顺铂浓度诱导胰腺癌细胞对顺铂产生耐药性,检测HOTTIP和miR-137的变化,分析HOTTIP和miR-137对胰腺癌顺铂耐药细胞顺铂疗效的影响,探讨HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制。结果:诱导胰腺癌细胞产生顺铂耐药后,胰腺癌细胞中HOTTIP表达水平进一步升高,miR-137表达降低。沉默HOTTIP或过表达miR-137均能增加胰腺癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性,抑制胰腺癌细胞增殖,促进其凋亡,且发现HOTTIP可以靶向抑制miR-137的表达。挽救实验表明,调控miR-137并不能影响HOTTIP的表达,miR-137是HOTTIP的下游靶点,下调miR-137表达可明显阻碍沉默HOTTIP对顺铂耐药胰腺癌细胞的顺铂增敏作用。结论:沉默HOTTIP通过促进miR-137表达逆转胰腺癌细胞的顺铂耐药性。关键词:IncRNA HOTTIP,miR-137,胰腺癌,顺铂,耐药,靶向治疗
然后进行退火。后者将注入剂量作为附加设计参数。首先,从 Pt 硅化物层引入铂的实验中,我们可以学到很多东西。这些知识对于校准基本机制的模型参数非常有用,因为它与注入后退火相比不太复杂,而注入后退火不可避免地会导致注入损伤以及高注入剂量下铂团块的形成。另一个有趣的过程是硅中铂的磷扩散吸杂 (PDG)。它可用于进一步定制铂分布和载流子寿命调整,从而进一步优化硅功率器件在软开关方面的性能。[1,2]