摘要:创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建,该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE,以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
a Key Lab of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, Xiamen 361021, China b College of Resources and Environment, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China c Robert M. Buchan Department of Mining, Smith Engineering, Queen's University, Kingston, ON, K7L 3N6, Canada d Institute of Blue and Green Development, Shandong University, Weihai 264209, China e能源,环境与社会(IREES),能源与可持续性研究研究所Groningen,Groningen大学,GRONINGEN 9747 AG,荷兰F系F系,马里兰大学公园,学院公园,20742年,美国AALBORG 9000,ALBORG 9000,EMEMAINISE,denmark *to: fanyang@plan.aau.dk(F.Y。);电子邮件:kfeng@umd.edu(k.f.);电子邮件:wqchen@iue.ac.cn(W.-Q.C.)1 p.w. 和C.W. 同样为这项工作做出了贡献。 编辑者:Barbara Romanowicz1 p.w.和C.W.同样为这项工作做出了贡献。编辑者:Barbara Romanowicz
a Key Lab of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences, Xiamen 361021, China b College of Resources and Environment, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China c Robert M. Buchan Department of Mining, Smith Engineering, Queen's University, Kingston, ON, K7L 3N6, Canada d Institute of Blue and Green Development, Shandong University, Weihai 264209, China e能源,环境与社会(IREES),能源与可持续性研究研究所Groningen,Groningen大学,GRONINGEN 9747 AG,荷兰F系F系,马里兰大学公园,学院公园,20742年,美国AALBORG 9000,ALBORG 9000,EMEMAINISE,denmark *to: fanyang@plan.aau.dk(F.Y。);电子邮件:kfeng@umd.edu(k.f.);电子邮件:wqchen@iue.ac.cn(W.-Q.C.)1 p.w. 和C.W. 同样为这项工作做出了贡献。 编辑者:Barbara Romanowicz1 p.w.和C.W.同样为这项工作做出了贡献。编辑者:Barbara Romanowicz
铂族金属钌基疗法因其可接受的生物学和丰富的抗癌特性而备受关注。[1] 顺铂、奥沙利铂和卡铂等铂基抗癌药物对多种癌细胞均有疗效,但缺乏选择性、溶解性和其他副作用,促使研究人员开发不同于传统药物的抗癌剂。[2] 因此,有多个关于钌配合物的报道,这些配合物已被用于可能的“钌疗法”框架内的抗癌研究。[3] NAMI-A、[4] KP1019、[5] 及其钠盐类似物 (N)KP-1339、[6] 是已进入人体和临床试验阶段的钌配合物。[7] RAPTA 是
对于复发性、晚期或转移性疾病,ECOG 评分为 0-1,且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学,与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病,作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗,这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性,并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,且体能状态为 0-2,与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学,与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
摘要。背景/目标:泛素蛋白酶体系统(UPS)的激活已证明与癌症中的耐药性有关。使用膀胱癌细胞,我们研究了UPS激活与顺铂耐药性之间的关联以及靶向UPS靶向药物的功效。材料和方法:我们建立了顺铂抗性膀胱癌细胞(J82-CISR,T24-CISR),并检查了UPS的激活状态以及MLN7243,Oprozomib,Ixazomib和RTS-V5的功效。结果:与父母对照组相比,激活了顺铂抗性膀胱癌细胞的UPS。与父母对照组相比,所有靶向UPS靶向药物诱导的凋亡并更有效地抑制了抗顺铂膀胱癌细胞的生长。此外,这些UPS靶向药物通过在抗顺铂耐药性膀胱癌细胞中引起较低浓度的展开的蛋白质积累来诱导内质网应激。结论:靶向UPS可能是治疗抗顺铂抗性膀胱癌的有效策略。
植物衍生的BEC及其主要成分solamargine具有对各种人类癌细胞中各种生物途径的影响,具有抗甘脉活性。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法,并且在具有末期癌症结果的人类中,已有报道。 在临床水平上,在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC,以供有效去除皮肤癌,但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。 这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。 bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180,而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。 BEC和顺铂的组合表现出协同作用,在可比的个体浓度下,BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法,并且在具有末期癌症结果的人类中,已有报道。在临床水平上,在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC,以供有效去除皮肤癌,但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180,而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。BEC和顺铂的组合表现出协同作用,在可比的个体浓度下,BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。
小细胞肺癌(SCLC)是一种低分化的神经内分泌,具有快速生长,早期转移和对放射疗法和化学疗法的敏感性。这是高度复发率。现在缺乏有效的治疗。目前是一个主动研究方向,抗血管生成药物不仅在非小细胞肺癌和其他肿瘤中广泛使用,而且在小细胞肺癌中以及化学疗法中也具有某些作用。作为小细胞肺癌的有效治疗方法之一,相关的研究并不罕见,但仍然不足,例如副作用无法忍受,无法准确评估治疗的时间。本文将简要描述在广泛的小细胞肺癌的一线治疗中与化学疗法相结合的抗血管生成药物的研究进度。
接触医师:GI全身治疗资格:必须具有:局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)或胃食管接受腺癌腺癌,没有先前的姑息化化学疗法和pd-l1的表达(cpts)(cpts)(cpps and)(cpps cpps)(cpps)cpts: performance status 0 to 2 Adequate marrow reserve, hepatic and renal function Access to a treatment center with expertise to manage immune-mediated adverse reactions of pembrolizumab Notes : Patients started on GIGAVFFOXP prior to 1 Feb 2025 with CPS unknown or less than 1 may continue per provider discretion Patients who were started on, or had completed first-line chemotherapy prior to 1 July 2022, and have not进展,如果满足所有其他资格标准,则可以转变为Gigavffoxp。如果没有疾病的间隔为6个月或更长的时间为6个月或更高在随后的疾病进展时,Pembrolizumab撤退(或没有化学治疗)的患者(如果没有:9 cyccles cyccles),则有资格使用:除了进展以外的其他原因(例如毒性或完全反应)之外,已经停止了pembrolizumab撤退不排除所需的额外上限批准:患者必须没有:HER-2阳性疾病临床上心动不下的心律失常,心脏失调或以前的心脏衰竭或心肌衰减的临床性心脏衰竭病史(临床上的病史)中枢神经系统转移先天性长QT综合征 - 避免奥沙利铂严重的外周神经病
Protocol Contributors Chief Investigator: Jean Abraham Trial Geneticist: Marc Tischkowitz Trial Statisticians: Nikos Demiris and Alimu Dayimu Trial Coordinators: Louise Grybowicz, = Erdem Demir, Karolina Lazarowicz, Camila Maidadepontes and Sonia Chukwuka Trial Pharmacist: Anita Chhabra Lead pathologist / UK Central Trial Pathologist: Elena Provenzano试验临床研究研究员:Karen Pinilla和Rebecca Lucey试验管理小组协议贡献者对遗传学感兴趣的医学肿瘤学家:Ellen Copson其他医学肿瘤学家:Anne Armstrong,Karen McAdam和Rebecca Roylance。主要病理学家 /英国中央试验学家:Elena Provenzano试验委员会试验管理小组首席研究人员独立外部临床医生(主席):Charlie Gourley独立数据和安全监测委员会3独立外部临床医生:Judy Garber(主席)(主席),Lajos Pusztai和Rita Nanda 1独立外部统计学和Brady Driviaf:Mark Bradiia