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World File Search System顽固性
通过改进的形态学调节辅助转化方案在热带玉米线中启用基因组编辑
许多玉米（Zea Mays）基因型在传统的遗传转化方案中表现出的顽固性对基因组编辑（GE）在这一主要农作物中的大规模应用（GE）构成了重大挑战。尽管一些玉米基因型被广泛用于遗传转化，但它们不适合在领域试验或商业应用中进行农艺学测试。尽管在热带地区发生了相当多的玉米产量，但可转化的玉米线的优势加剧了这一挑战。异位表达是克服低效率和基因型依赖性的一种有前途的方法，旨在实现玉米中的“普遍”转化和GE能力。在这里，我们使用基于MR的农杆菌介导的转化方案报告了具有农学相关的热带玉米线的成功GE，先前已针对B104温带近交系列进行了优化。为此，我们使用了一种基于CRISPR/CAS9的构造，该结构旨在敲除蛋白质黄色（VYL）基因的敲除，这导致了易于识别的表型。在从B104和三个热带品系制备的原生质体中验证了Vyl处的突变，无论在两个热带线中，在Vyl靶位点的种子区域存在单个核苷酸多态性（SNP）。三个超过五个热带线可以转化，效率高达6.63％。非常明显，在目标部位呈现的Indels的回收事件中有97％是由下一代继承的。我们观察到基于CRISPR/Cas9的构造对Vyl Paralog Vyl-Modifier的靶向活动，这可能部分是由于
VT-1161 - 单唑和双...
摘要：VT-1161是一种新型的四唑抗真菌剂，具有真菌CYP51的高特异性（与人类CYP酶相比），由于较少的脱离靶向抑制剂，它已被证明具有更少的不良反应和药物 - 药物相互作用。在这项研究中，我们评估了VT-1161对白色念珠菌，克雷伯氏菌肺炎和金黄色葡萄球菌的抗生物膜潜力。VT-1161抑制了所有三种菌株的浮游生长，白色念珠菌的MIC值为2 µg Ml-1，K。肺炎和金黄色葡萄球菌的MIC值为0.5 µ g Ml-1，并杀死了99.9％的微生物种群，指示了细胞球作用。此外，VT-1161在0.5 µ g ml-1时抑制了80％的单微生物生物膜，而VT-1161则显示出极好的抗生物膜作用，并且抑制了白色念珠菌/K的双物种生物膜。肺炎和白色念珠菌/s。金黄色葡萄球菌在相同的浓度下达到90％。此外，在VT-1161暴露24小时后，消除成熟的生物膜非常好，对于单物种和双物种生物纤维，在2 µg ml-1时达到90％。在这种混合的生物膜上，使用VT-1161是一种替代方法，因为它能够在抑制和消除过程中减少每个物种的细胞数量。由于长期治疗对于大多数真菌生物膜感染而由于其复发和顽固性而需要长期治疗，因此VT-1161对正常的人类细胞系表现出低细胞毒性，并且对无脊椎动物模型Caenorhabditis elegans exelelans。考虑到出色的抗生物膜潜力及其GRA（通常被认为是安全的）状态，VT-1161可能会在预防或治疗单或多微生物生物膜上使用。
使用更新的橄榄 F2 'Koroneiki' 连锁图首次对低活力性状的 QTL 进行定位
橄榄树 ( Olea europaea L. ) 是地中海盆地农业的特色，它在适应高密度果园和机械化栽培方面面临着挑战。这项研究解决了一个关键问题：控制树木大小以提高橄榄种植的效率和可管理性。利用基因作图方法，我们已鉴定出与橄榄树低活力性状相关的重要数量性状位点 (QTL) 和候选基因。我们对 ' Koroneiki ' F2 后代的研究已确定了一个与树干基部直径相关的 QTL——根据形态测量，该性状与植物高度相关。结果强调这些性状受到强大的遗传控制，并且随着时间的推移观察到一致的相关性。我们确定了两个候选基因——酸性磷酸酶 1、莽草酸 O-羟基肉桂酰转移酶和可能与钙反应蛋白相关的 SNP 标记——每个候选基因都可能与植物激素相互作用从而影响生长。控制橄榄树的大小面临着若干挑战，包括大小和活力等多基因性状的遗传复杂性以及有限的砧木选择。通过将参考基因组与我们的基因分析相结合，我们提供了一种概念上的进步，与传统方法相比，它可以大大加快育种时间表。尽管由于橄榄遗传学的复杂性和该物种对转化的顽固性，基因组编辑在未来仍然是一种可能性，但我们的研究为指导未来的育种计划奠定了基础。通过针对已确定的候选基因，这项研究代表着朝着选择新的低活力基因型和砧木迈出了关键的一步，为橄榄种植的创新做出了贡献。
水老化和有机碳源的质量驱动活性巴旋原核生物微生物组的小众分区
由于有机物（OM）源（1000 - 4000 m深度）的稀缺性，原核生物代谢被认为集中在源自表面的颗粒上。然而，活跃的巴旋原核生物群落的结构及其在环境梯度之间的变化如何仍未开发。结合16S rRNA基因和转录本测序，宏基因组学和底物摄取潜在测量值，我们旨在探讨水质量的衰老和OM影响的质量如何影响活性微生物组的结构，以及对社区功能的潜在影响。我们发现，在富含顽固性OM的较老的水质量中，分类群具有自由生活的生活方式对活性微生物组的相对贡献，这表明这些原核生物也可能在海洋广阔地区的沐浴型代谢中发挥作用。表现出较低的潜在代谢率，并且具有有限数量的两分量感觉系统，这表明它们具有较小的感知能力和对环境提示的反应。相比之下，与颗粒相关的原核生物携带的基因用于颗粒定植和碳水化合物利用，这些基因在具有自由生活的生活方式的原核生物中没有。一致地，我们观察到，与较高比例不稳定OM的水域相比，居住在较旧水域的原核生性群落显示出降低的颗粒能力，并具有更高的使用复杂碳源的能力。我们的结果提供了涉足贝类活性原核微生物组区域化的证据，并根据OM的质量揭示了细分市场分配。
映射钠诱导的代谢重编程
引言小细胞肺癌（SCLC）是一种顽固性恶性肿瘤，治疗方案有限（1）。由于近20年的治疗进展缺乏治疗的进展，其2年生存没有改善（2）。最近批准了几种新的治疗剂，包括免疫检查点抑制剂和lurbinectedin，但只有一部分患者会受益（3）。因此，不需要开发SCLC的新疗法。SCLC的潜在治疗候选者是溴结构域和末端结构域抑制剂（BETIS），它们靶向BET家族蛋白，即BRD2，BRD3，BRD4和BRDT。BET家族蛋白的主要功能是基因转录调节。betis与BET家族蛋白的溴结构域结合，并使它们与活性染色质分离，从而导致基因转录的抑制。由于贝蒂斯仅降低基因的一部分，尤其是与细胞谱系和驱动癌基因相关的基因的表达（4），因此对将此类药物应用于癌症治疗而引起了很大的兴趣。先前的研究报告说，小鼠SCLC非常容易受到贝蒂斯（5）的影响（5），但是人类SCLC系具有更广泛的敏感性（6）。最近我们发现，由于neu-rod1反式激活对BET家族蛋白的依赖，SCLC表达神经1（SCLC-N亚型）的子集特别容易受到BETIS的影响（7）。先前的几项研究报告说，针对PARP，HDAC6或BCL2的抑制剂在SCLC中与BETIS协同作用（8-11）。但是，然而，Beti在体内SCLC-N亚型肿瘤中仅具有适度的抗肿瘤活性（7），这需要一种组合策略来增强其在SCLC和SCLC的其他分子亚型中的抗抗效应。
通过针对大脑的硫磺区域的靶向刺激来诱发高度局灶性感知以进行感觉恢复
瘫痪和神经病，影响了全球数百万的人，可能会伴随着体质的重大丧失。触觉感觉是实现灵敏运动的核心，脑部计算机界面（BCI）研究人员探索了使用物质内电刺激来恢复手上的感觉。然而，当前的方法被局限于刺激大脑的陀螺区域，而功能成像表明指尖的表示主要位于沟区域。在这里，我们首次表明，可以通过对大脑的硫磺区域的电刺激来唤起手指尖高度的焦点感知。为此，我们通过刺激人类原发性体感皮质（S1）的陀螺和沟区域来绘制并比较手中引起的感觉。将两名患有顽固性癫痫的参与者与立体电脑摄影（SEEG）深度和高密度电视摄影（HD-ECOG）网格电极植入了高分辨率功能成像。使用人类连接项目开发的髓磷脂含量和皮质厚度图，我们阐明了唤起焦点感知的S1的特定子区域。此外，参与性的比较表明，使用Seeg电极引起的感知的沟刺激明显更大，比通过HD-ECOG电极循环刺激唤起的感知较少80％（P = 0.02），并且更频繁地本地化到指尖。最后，在手掌和指尖机械触觉刺激期间显示出高频神经活性的沟孔位置表现出与硫磺刺激相同的体积对应关系。这些发现表明，微创沟刺激可能会导致恢复感官障碍者的恢复感觉的临床生存方法。
水老化和有机碳源的质量驱动活性巴旋原核生物微生物组的小众分区
由于有机物（OM）源（1000 - 4000 m深度）的稀缺性，原核生物代谢被认为集中在源自表面的颗粒上。然而，活跃的巴旋原核生物群落的结构及其在环境梯度之间的变化如何仍未开发。结合16S rRNA基因和转录本测序，宏基因组学和底物摄取潜在测量值，我们旨在探讨水质量的衰老和OM影响的质量如何影响活性微生物组的结构，以及对社区功能的潜在影响。我们发现，在富含顽固性OM的较老的水质量中，分类群具有自由生活的生活方式对活性微生物组的相对贡献，这表明这些原核生物也可能在海洋广阔地区的沐浴型代谢中发挥作用。表现出较低的潜在代谢率，并且具有有限数量的两分量感觉系统，这表明它们具有较小的感知能力和对环境提示的反应。相比之下，与颗粒相关的原核生物携带的基因用于颗粒定植和碳水化合物利用，这些基因在具有自由生活的生活方式的原核生物中没有。一致地，我们观察到，与较高比例不稳定OM的水域相比，居住在较旧水域的原核生性群落显示出降低的颗粒能力，并具有更高的使用复杂碳源的能力。我们的结果提供了涉足贝类活性原核微生物组区域化的证据，并根据OM的质量揭示了细分市场分配。
跨学科博士计划 - 2024年7月
通过合并生物处理方法（CBP）方法使用第二代原料的项目生产项目生产的标题项目摘要全球范围内快速发展和人口增长迫使人们依靠化石燃料的利用。这增加了全球对化石燃料的耗竭和需求，温室气体，石油污染的水以及其他环境问题的持续增长。为了克服上述能源环境问题，化石燃料正在用可再生生物燃料代替。例如，可以通过酯交换剂来代替从化石燃料衍生的柴油（植物油，微生物油等）产生的生物柴油，以实现可持续性。最近使用润滑性微生物生产第三代生物柴油，以实现高可持续性和对能源的需求。这项建议的工作旨在通过合并生物处理（CBP）技术使用第二代原料生成第三代生物柴油。第二代原料，例如源自作物残基和森林残基的木质纤维素生物量，廉价，丰富且环保。木质纤维素生物量可被微生物用作生产生物燃料的碳源，以获取循环经济以实现全球可持续性。由于其顽固性，异质性和结构复杂性，木质纤维素生物量的转化和分解是一个多步骤且困难的过程，包括预处理，糖化和发酵。拟议的研究包括以下目标；在这种情况下，CBP将通过结合单个生物反应器中的酶产生，酶促化和发酵的过程来成为一种有前途的技术，以使用微生物的特定组合来积累最大的脂质。
Echo Chambers作为社会流行病学网络中广泛疫苗的预警信号
瘫痪和神经病，影响了全球数百万的人，可能会伴随着体质的重大丧失。触觉感觉是实现灵敏运动的核心，脑部计算机界面（BCI）研究人员探索了使用物质内电刺激来恢复手上的感觉。然而，当前的方法被局限于刺激大脑的陀螺区域，而功能成像表明指尖的表示主要位于沟区域。在这里，我们首次通过对大脑的硫磺区域的电刺激在手的指尖中首次显示高度局灶性的感知。为此，我们通过刺激人类原发性体感皮质（S1）的陀螺和沟区域来绘制并比较手中引起的感觉。将两名患有顽固性癫痫的参与者植入了由高分辨率功能成像指导的S1中的立体电脑摄影（SEEG）和高密度电视学（HD-ECOG）电极。使用人类连接项目开发的髓磷脂含量和皮质厚度图，我们阐明了唤起焦点感知的S1的特定子区域。参与性比较表明，使用Seeg电极诱发的感知刺激明显更大，散布面积少80％（P = 0.02），并且比通过HD-ECOG电极在GYRAL刺激中局部局部更频繁地定位于指尖。这些发现表明，微不足道的硫刺激可能会导致在患有感觉障碍的人中恢复感觉的临床生存方法。最后，在手的机械触觉刺激期间，具有重复的高频神经活性调制模式的沟位置显示出与硫磺刺激相同的体积对应关系。
化学工程杂志-orca-加的夫大学
厌氧消化被广泛用于处理各种有机废物，同时产生可再生能源和富含营养的消化酸盐。然而，木质纤维素废物，尤其是木材废物，遭受与高木质素含量相关的顽固性，从而对沼气产量产生不利影响。尚不清楚木材废物是否适合作为厌氧消化的原料，以及在多大程度上预处理技术有可能影响其生化甲烷潜力。在本文中，收集了769个关于木材废物产生的数据集进行荟萃分析。结果表明，与木材废物相比，当没有应用预处理技术时，其他有机废物的甲烷Pro duction平均增加了146％，但是当考虑预处理技术时，该差距可以减少到99％，这表明预处理技术可以对木材废料有效。对不同预处理技术的进一步分析表明，预处理显着增加了木材废物的甲烷产生113％，并且预处理技术的组合比单一方法更有效。最后，应用了三种机器学习算法来探索甲烷生产与选定变量之间的关系。结果表明，与人工神经网络相比，随机森林方法对甲烷产生的预测性能（R 2 = 0.9643）更好，并且支持载体回归。特征重要性分析发现，粒径的影响高于温度或原料组成。总体而言，这项研究深入了解了利用木材废物作为厌氧消化的原料以及采用合适的预处理方法的重要性。这项工作还揭示了甲烷生产与关键变量之间的相关性，这可以作为在厌氧消化过程中优化操作调整的指南。