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World File Search System顽固性
利用非整合型Wus2载体增强玉米转化和定点诱变
摘要：高效的遗传转化是快速进行基因功能分析和作物性状改良的先决条件。我们最近证明，使用我们的快速农杆菌介导转化方法，具有 NptII /G418 选择和兼容辅助质粒的新型 T-DNA 双元载体可以有效地转化玉米自交系 B104。在这项工作中，我们实施了非整合型 Wuschel2 (Wus2) T-DNA 载体方法进行农杆菌介导的 B104 转化，并测试了其对难转化自交系 B73 转化和基因编辑的潜力。非整合型 Wus2 (NIW) T-DNA 载体辅助转化方法使用两株农杆菌菌株：一株携带目的基因 (GOI) 构建体，另一株提供 NIW 构建体。为了监测 Wus2 与玉米基因组的共整合，我们将由强组成型启动子驱动的玉米 Wus2 表达盒与新的可见标记 RUBY 相结合，后者产生紫色色素甜菜碱。作为 GOI 构建体，我们使用之前测试过的 CRISPR-Cas9 构建体 pKL2359 进行 Glossy2 基因诱变。当 GOI 和 NIW 构建体都由 LBA4404Thy 菌株递送时，B104 转化频率显著提高了约两倍（10% vs. 18.8%）。重要的是，我们能够使用 NIW 辅助转化方法转化顽固性自交系 B73，并通过省略选择剂 G418 获得了三株无转基因编辑植物。这些结果表明，NIW 辅助转化可以提高玉米 B104 转化频率，并为 CRISPR 技术用于无转基因基因组编辑提供一种新选择。
Technobrainbodies in-Incultures：交叉案例
当今使用计算机硬件和软件的脑机器化的机器化范围从脑 - 计算机接口（BCIS）到硅的视觉上传到硅的范围，后者是针对超人类未来的。重新发现了人类主义的概念，以形成后人类的观点，并将这些方法与超人类主义的轨迹进行对比，我探索了真实性和神经技术发展的视觉的相互作用，我将其称为Technobrainbodies-Inturanbodies Inturantures。在交叉分析中，我研究了基于现代神经生物学决定论的概念，由神经科学研究和神经技术发展带来的超人类视觉的嵌入和合法化。BCI研究与发展的相连轨迹以及超人类主义的视觉使截舌的铭文永存，并带来产生歧视作用的危险。这最终以规范能力被视为与竞争的融合，成功，白人男性化的技术脑的冲突。但是，我的更深入的分析也使最近的BCI研发中的位移可以表征：从“思想翻译”到情感条件，从BCI内的可控性到顽固性，甚至可以打开封闭的环路。这些实现挑战了有关BCI的演员身份和代理机构的观念，并提出了有关相应主题 - 对象关系中的转变的问题。基于这些分析，我研究了神经技术和超人类政府的影响对要改善其生活的问题，并应将其生活排除在这些发展之外。在政治女权主义唯物主义的框架内，我将后人类的概念与我对技术培养基的概念相结合，以设想和讨论一种物质歧视策略，包括情感，社会性，抵抗，抵抗，同情心，同情，文化多样性，种族多样性，多种性别/性别，不及格，使得''在这些机器人期货中预见的固执的技术 - 脑机构和污点。
使用tsukuba系统矢量
使用遗传转化方法评估在果树种类中表达的基因的功能是一个漫长的过程，因为这些树木通常是对遗传转化的顽固性，并且在较长的幼年相中不能忍受果实。果实中的瞬时基因表达能够对与果实性状相关的基因进行功能分析，从而加速了果实生理的研究。在这里，通过使用最近开发的“ tsukuba系统”，我们成功地建立了收获的水果组织中有效的瞬态表达系统。“ tsukuba系统”利用了双子病毒复制系统和双终止仪的组合，从而确保了足够的转基因表达水平。我们使用蓝莓水果作为模型来表征该系统在果组织中瞬时表达的适用性。PTKB3- EGFP载体是通过浸润到几种蓝莓品种的水果组织中引入的。我们发现，果实灌注后4-6天，果实中的瞬时GFP荧光。农杆菌悬浮液很容易注入柔软的成熟果实，GFP强烈表达。然而，硬质果实无法通过农业悬浮液渗透，很少检测到GFP。然后，我们测试了开发系统对其他果树的适用性：六个家庭，17种和26种品种。GFP荧光。在蓝莓，鸟莓，甜樱桃，杏子和卫星普通话中，GFP高度表达并以很大一部分的肉体观察到。在Kiwifruit，Hardy Kiwifruits，柿子，桃子，苹果，欧洲梨和葡萄中，GFP荧光仅限于某些部分水果。最后，对蓝莓中的瞬态VCMYBA1过表达进行了测试，作为水果中基因功能分析的模型。瞬态VCMYBA1过表达诱导肉中的红色色素沉着，这表明VCMYBA1表达引起花青素的积累。这项研究为在水果中表达的基因的快速评估提供了技术基础，这对于长期幼年阶段的水果作物的基因功能评估研究非常有用。
NUHS 临床科学家开发出新型青光眼植入物，可降低眼压、保护视力
“这项多中心研究的临床结果验证了 PGI 的新颖设计。与其他青光眼管分流术的已发表结果相比，该研究表明，PGI 能够优化难治性青光眼的眼压，同时降低对抗青光眼眼药水的依赖性，”副教授 Victor Koh 说道。该植入物已授权给初创公司 Advanced Ophthalmic Innovations Pte Ltd (AOI)，并已用于新加坡、欧洲、南非、中东和亚太地区的青光眼治疗。创新团队于 2017 年获得了欧洲合格认证 (CE) 标志和卫生科学局 (HSA) 批准的 Paul ® 青光眼植入物，并于 2018 年获得了治疗用品管理局 (TGA) 认证。AOI 最近在中国开始临床试验，以确保获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准在中国进行临床销售。此外，AOI 还计划很快进行美国 FDA 监管备案。该产品已在美国、中国、新加坡和日本获得专利。目前，英国、爱尔兰、德国、荷兰、芬兰、意大利、葡萄牙、法国、西班牙、比利时、沙特阿拉伯、南非、韩国、马来西亚、澳大利亚和新西兰的顶级医院和眼科中心以及新加坡国立大学医院均在使用该产品。 “我们通过保罗青光眼植入物实现的一个重要目标是设计一种对眼内侵入性较小的分流器，其管子比传统植入物小得多，同时又不影响对各种顽固性青光眼的疗效，”英国 Moorfields 眼科医院的青光眼专家、新加坡国立大学医学院客座教授 Keith Barton 教授补充道。他还参与了 PGI 的设计阶段。四川音乐学院的新加坡音乐教授 Lee Tian Tee 教授于 2018 年和 2019 年在国立大学医院接受了植入。“我在 2016 年去做了一次眼科检查，以寻求治疗白内障的方法。就在那时，我发现自己也患有青光眼。经过我的眼科医生 Chew 教授的详细评估后，我的双眼都接受了保罗青光眼植入物 (PGI)。它大大缓解了我的眼压，不需要任何眼药水。”
心肌生理学的最新进展，第二卷
心肌已经进化为有节奏的方式收缩，以从心脏向身体提供血液。心肌的机械活性起源于肉瘤，由三个纤维组成[即厚而薄的纤维和薄的纤维和巨大的弹性蛋白钛（Connectin）]。心脏研究人员已经开发并应用了各种新技术，以阐明心脏中肉瘤功能的深入机理（Fukuda等，2021及其中的相关文章）。现在越来越清楚的是，肉瘤在调节心脏动态，成长和重塑的过程中起关键作用。这些特殊技术为促进顽固性心脏病的新药物提供了新的前景。生理学领域的研究主题是十本原始研究和审查论文的集合，展示了心肌生理学和病理生理学的最新研究以及未来的方向。早期，人们认为心脏肌感冒的收缩仅通过薄薄的结构变化受到调节。也就是说，在松弛条件下，肌钙蛋白（TN）和肌球蛋白（TM）复合物阻断肌球蛋白与肌动蛋白的结合（“ OFF”状态）。Following an increase in the intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ), the binding of Ca 2+ to TnC (one of the three subunits of Tn) causes displacement of Tm on thin fi laments ( “ on ” state), allowing myosin to interact with actin, and as a result, active force is generated (see Kobirumaki- Shimozawa et al., 2014 and references therein).减少在这里，重要的是，诸如Actomyosin-ADP复合物之类的强结合跨桥，消除TN-TM的抑制作用，与Ca 2+协同作用，并进一步激活薄纤维（Kobirumaki-Shimozawa等人，2014年，2014年和参考文献）。在2010年，罗杰·库克（Roger Cooke）组做出了开创性的发现，表明肌球蛋白分子可以处于ATP周转率极低的状态（Stewart等，2010）。这个小说的放松状态被广泛称为“超级省脉状态”（SRX）（例如Cooke，2011; Irving，2017; Craig andPadrón，2022年）。srx与“无序 - 删除状态”（DRX）处于平衡状态，其中肌球蛋白头靠近薄纤维，并且可以很容易地与肌动蛋白结合（例如Cooke，2011; Fusi等，2015）。
将免疫疗法和靶向疗法纳入宫颈癌的化学放疗：重点审查
2011年，食品药物管理局（FDA）批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，贝伐单抗，用于顽固性黑色素瘤。在一年中，除了在2012年，批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抗体外，还批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫疗法调节剂。 从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。 用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。 当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。 在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。 本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。 此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。
识别与肥厚型心肌病严重程度相关的遗传风险因素 - AMED
这项研究是由日本医学研究与开发机构（AMED）基因组医学实现生物库利用计划（基因组医学实现促进平台/先进的基因组研究与发展）“实现了用于心血管疾病的下一代精确医学，用于多种疾病，通过多组学链接（项目编号：JP18KM0405209）（KAZERSTAR REMOTISTION：KAREN ARGION KURINITION：KAREN）。研究与发展将基因组研究与药物发现和其他媒体联系在一起“通过数字组学中的心力衰竭和精确医学的压力反应机制（项目编号：JP23TM0524009）”（主要研究者：Seitaro nomura）疾病实践研究计划“通过全日扩张的心肌病基因组队列研究（项目编号：JP21EK0109543）开发基因组医学”（主要研究员：Seitaro Nomura）。 “（主要研究者：Seitaro nomura），“通过多摩学分析（项目编号：JP22EK0109487）中棘手的心血管疾病中的病理学和精确医学”（主要研究者：Kazunari Komuro） “（主要研究者：Kazunari Komuro），“日本循环研究协会的顽固性心血管疾病的证据（项目编号：JP24EK0109755）”（主要研究者：Kazunari Komuro） 600）“（主要研究者：satoshi kou）”，“心血管疾病中单细胞多词分层的实现（项目编号：JP23TM0724607）”（主要研究者：Satoshi Kou），“基于Spatioveral Genee spatiotal Genee的单细胞多摩学分层的实现， ）（主要研究者：Kazunari Komuro），生命科学和药物发现研究支持平台计划（BIND）“对尖端单细胞OMICS和ESPISTRANSCRANSMOME分析的支持和复杂性（项目NO.：JP222AMA121016）”通过搜索整合表观基因组编辑和单细胞分析的种子（项目编号：JP22EK0210172）来进行心力衰竭心脏康复的开发模仿治疗（项目编号：JP24EK0210205）”（首席研究员：Seitaro Nomura），再生医学实现中心网络网络计划“心肌细胞针对性基因疗法和突变修复治疗”（主要研究员：Hiroyuki aburaya），Hiroyuki aburaya），）心脏病治疗的开发（项目编号：JP22BM1123011）（主要研究者：Seitaro Nomura），创新的高级研发支持计划“了解心脏DNA损害在人类心脏故障及其控制中的病理意义（项目编号：JP23GM4010020）通过建立基于大规模疾病同伙和学术合作的OMICS分析和监视系统（项目编号：JP2223FA627011）”（主要研究人员：Yuji Yamanashi），加剧新兴疾病的加剧。 （主要研究者：Katsuhiko Shirahige），科学研究的赠款，“在非分散细胞中，
不确定性的科学指导胎儿神经病学原理和实践：诊断性基准机会和挑战
胎儿神经病学家（FNNS）考虑通过跨学科合作加强诊断，治疗和预后决定。生物学观点对妇女健康影响产妇 - 胎盘 - 遗传（MPF）三合会，新生儿和儿童的评估。双重认知过程集成了“快速思维思维”，以达成共享的决定，以最大程度地减少偏见和维持信任。评估科学不确定性的不确定性科学可改善整个发育范围连续性的诊断选择。三个案例小插图强调了说明这种方法的挑战。第一个母亲养育二元组涉及一名妇女，该女性被建议根据脑钙化的错误诊断来终止怀孕。随后在她寻求第二种意见的情况下对孩子的正常结果时，就会确定脑膜酸盐。第二个小插图涉及两次妊娠，在此期间鉴定出胎儿心脏纹状瘤，表明结节性硬化症复合物（TSC）。一名妇女在未经胎儿脑MRI或验尸检查的情况下寻求州外终止。第二名妇女要求怀孕，并进行产后评估。她的成年子女经历与TSC后遗症有关的挑战。第三个小插图涉及与关节炎多重兴尼提塔的开放神经管缺陷的产前诊断。一家人要求在另一个机构以个人费用进行严重预后，要求在另一家机构对缺陷进行外科手术封闭。功能改善或永久后遗症可以在整个寿命中表达。随后对脊髓脑元素研究（MOMS）的管理不建议此程序。他们的成年子女需要医疗护理，以解决全球发育延迟，顽固性癫痫和自闭症。这三项评估涉及不确定性，要求所有利益相关者之间共同的临床决策。虚假的负面或误导性的结果解释减少了最佳结果的机会。fnn诊断技能需要了解影响生殖的动态基因环境相互作用，其次是妊娠杂体，影响MPF三合会健康以及胎儿神经可塑性后果。有毒应激源相互作用会损害以异常和/或破坏性胎儿脑损伤表示的神经外博。对妇女和家庭的公平和富有同情心的医疗保健需要共同的决定，以保留怀孕健康，在特定于人的种族族裔，宗教和生物社会观点的指导下。将发展起源理论应用于神经系统原理和实践为每一代人的所有人提供了大脑健康资本策略。
psilocybin导致性别，时间和剂量依赖性变化
通过TP53和RB1中的CMYC蛋白过量生产而形成恶性，转移性小细胞肺癌，RB1耗尽了源自人类胚胎干细胞的肺神经内分泌细胞Huanhuan Joyce Chen Chen 1,2,3，1,2,3， * 2,3 , Chen Zhang 5 , Olivier Elemento 4 and Harold Varmus 1,# 1 Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 2 The Pritzker School of Molecular Engineering, The University of Chicago, Chicago, IL 3 The Ben May Department for Cancer Research, The University of Chicago, Chicago, IL 4 Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY 5纽约州威尔·康奈尔医学系病理学和实验室医学系6纽约州威尔·康奈尔医学研究所，纽约，纽约，威尔·康奈尔医学研究所 *同等贡献＃贡献＃相应的作者：Harold Varmus，Md Huanhuan Joyce Chen，Md Huanhuan Joyce Chen，Pritzker Cornerell Cornell Cornell Medicine Pritzker Cornelling We Chickago Medicine th Chickago Seltering We Chickgo BRB-1322卡明斯生活科学中心，920 E 58th St. New York，NY 10021，芝加哥，伊利诺伊州60637电子邮件：varmus@med.cornell.edu电子邮件：joycechen@uchicago.edu摘要：我们最近描述了我们最初的努力，我们描述了我们开发的小细胞肺癌（SCLC）的模型（SCLC），该模型与人类胚胎的模型（SEFMORIAIDS）是与释放的，该模型与释放的脉络膜相同的速度（Hescorres ne hears seartiand），该模型是脉动脉动的速度，该模型是在（PNECS），一种神经内分泌阳性SCLC的原始细胞。尽管肿瘤抑制基因TP53和RB1的表达降低允许诱导的PNEC在免疫缺陷型小鼠中形成皮下生长，但肿瘤没有显示出在人类患者中看到的SCLC的积极特征。在这里我们报告说，编码野生型或突变型CMYC蛋白的转基因的其他强力霉素调节表达可促进这些hESC衍生细胞注射到肾囊后的快速生长，侵袭和转移。与其他人类似，我们发现CMYC的添加鼓励了SCLC-N亚型的形成，并以高水平的NeuroD1 RNA为特征。使用成对的原代和转移样品进行RNA测序，我们观察到SCLC的亚型在转移扩散后不会变化，并且保持神经1的产生。我们还描述了这些恶性，SCLC样肿瘤的组织学特征，这些肿瘤源自hESC，并讨论了该模型在控制和更好地理解这种顽固性肿瘤方面的潜在用途。
恢复Pemphigus vulgaris
抽象的静脉内免疫球蛋白（IVIG）-A剂量的多克隆血清IgG制备了近三十年来汇集的数千名献血者HA的多克隆血清IgG，并证明对包括Pemphigus（Pvgaris folgaris（PV）在内的许多自身免疫性泡沫疾病（包括PV）。尽管其广泛使用和治疗成功，但尚未完全了解IVIG的作用机理。然而，已经提出了一些关于其抗炎和免疫调节作用的假设。在这项研究中，根据既定的方案，对21例临床和免疫病理证实的患者进行了二十年的随访，并用IVIG作为单一疗法治疗。IVIG治疗产生了长期持续，临床，血清学和免疫病理的缓解。20年，这些患者没有接受药物，也没有疾病。该观察结果表明在PV中建立了免疫平衡或免疫调节的恢复。21名PV患者中有十二名（57％）在随访期间没有复发。六名患者（29％）由于急性应激或甲纳病毒后感染和/或疫苗接种而出现复发。恢复IVIG导致迅速持续恢复。三名患者（14.2％）在临床和血清学缓解中因无关原因而死亡。在所有21名患者中均未记录IVIG的严重不良反应。IVIG的几种抗炎和免疫调节作用的结合可能解释了其对这种自身免疫性疾病的有益影响。常规免疫抑制疗法没有成功。这项研究提供了一个人类原型，以检查自身免疫性的病理生理学以及研究免疫调节和可以促进免疫耐受性的机制的模型。显着性陈述这项研究表明，顽固性Pemphigus vulgaris（PV）患者二十年临床和血清学缓解，这是一种潜在的致命性粘膜皮肤自身免疫性疾病。因此，通过定义方案将这些患者用静脉免疫球蛋白（IVIG）作为单一疗法进行治疗。需要在定义的间隔内进行多次输注以诱导缓解。二十年的缓解是在IVIG治疗后。这将表明恢复免疫耐受性。IVIG在微环境中具有抗炎和免疫调节作用。其长期效果尚未完全研究。这项长期分析研究提供了一个模型，以检查自身免疫性和设计特定疾病的方案，以促进恢复其他自身免疫性疾病中免疫耐受性的机制。主要文本简介Pemphigus vulgaris（PV）是一种潜在的致命自身免疫性泡沫疾病，涉及粘膜和皮肤。（1）这是一种慢性疾病，具有高发病率，蛋白质和液体丧失以及有助于死亡率的全身感染，（2，3），其特征是针对脱染色体蛋白的自身抗体。组织学表现出具有乙糖斑分解的皮肤内囊泡。（3）大多数患者最初出现口腔疾病。（2）1970年代使用全身性皮质类固醇（CS）降低了死亡率。（7 - 14）结果（4 - 6）他们的严重副作用需要使用免疫抑制剂（ISA）来实现其所谓的类固醇的效果。