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摘要 口服抗氧化剂和抗炎药物有可能改善目前炎症性肠病的治疗。然而，口服治疗的成功取决于药物在胃肠道中保持结构稳定的能力，以及进入靶细胞的可行性。使用靶向纳米粒子将抗炎和抗氧化剂药物输送到巨噬细胞可以使治疗更有效。本文描述了含有高抗氧化偶极 C50 类胡萝卜素细菌红素 (BR) 加地塞米松 (Dex)：NAC-Dex 的巨噬细胞靶向纳米结构古脂质载体 (NAC) 的结构特征和体外活性。获得了超小（66 nm）、-32 mV 电位、1200 g Dex /ml NAC-Dex，由 compritol 和 BR 核心组成，外壳由 sn 2,3 醚连接的古脂质和 Tween 80（2: 2: 1.2: 3 % w/w）覆盖。NAC-Dex 被巨噬细胞和 Caco-2 细胞广泛捕获，并在由 Caco-2 细胞和脂多糖刺激的 THP-1 衍生巨噬细胞制成的肠道炎症模型中表现出高抗炎和抗氧化活性，分别降低了 65% 和 55% 的 TNF- 和 IL-8 释放以及 60% 的活性氧产生。NAC-Dex 还逆转了炎症引起的形态变化并增加了跨上皮电阻，部分重建了屏障功能。 NAC-Dex 中 BR 和 Dex 的活性在模拟胃肠道消化后得到部分保护，提高了 BR-Dex 联合活性的可能性。结果表明口服 NAC-Dex 作为肠屏障修复剂值得进一步探索。关键词：口服给药；炎症性肠病；Caco-2/THP-1 共培养
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简介和目标：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致持续性慢性肝病的主要原因，而慢性肝病会引发心血管疾病、恶性肿瘤和相关死亡。红细胞 (RBC) 指数与 NAFLD 发病率之间存在关联，但其因果关系尚未确定。我们旨在通过前瞻性和孟德尔随机化 (MR) 分析来调查这种关联。材料和方法：这项前瞻性研究涉及来自英国生物银行的 237,016 名参与者。我们采用 Cox 比例风险模型和限制性三次样条模型来评估 RBC 指数与 NAFLD 之间的关联，并使用双样本 MR 分析来确定任何因果关系。结果：在平均 8.64 年的随访中，来自英国生物银行的 2,894 名参与者患上了 NAFLD。这项前瞻性研究表明，高水平血红蛋白 (HGB)（风险比 [HR]，1.41；95% 置信区间 [CI] 1.24 − 1.60；P < 0.001）和红细胞计数 (HR，1.20；95% CI，1.07 − 1.36；P = 0.003) 与 NAFLD 风险增加之间存在显著关联。MR 分析表明高 HGB 水平与 NAFLD 风险之间存在因果关系（比值比 [OR]，1.55；95% CI，1.11 − 2.18；P = 0.010）。然而，没有观察到红细胞计数和 NAFLD 之间的因果关系。结论：这项前瞻性和 MR 分析显示 HGB 水平与 NAFLD 之间存在正向因果关系。 HGB可以预测NAFLD的风险，有望成为一种大规模、非侵入性工具，动态监测NAFLD的发生发展。© 2025 Fundación Clínica Médica Sur, AC 由 Elsevier España, SLU 出版本文为 CC BY-NC-ND 许可下的开放获取文章（ http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ）
美国海军上校马修·塔迪
马修·L·塔迪上尉在伊利诺伊州南荷兰长大，1998 年毕业于伊利诺伊大学香槟分校，获得工商管理学位。毕业后，他进入佛罗里达州彭萨科拉的军官候选人学校，并在那里获得了军官职位。塔迪随后被分配到 USS DEWERT (FFG 45)，担任反潜战军官和工程助理，并完成了南方司令部的禁毒部署。2001 年，塔迪被分配到 USS JOHN F. KENNEDY (CV 67)，担任前向推进组军官，并被部署支持持久自由行动。塔迪于 2003 年进入海军研究生院 (NPS)，获得计算机科学硕士学位。离开海军基地后，他最初的工程值班办公室是在佛罗里达州梅波特的东南地区维护中心 (SERMC)，他在那里担任 FFG、DDG 和 CV 选定限制可用性的船舶修理官。2007 年，塔迪上校向佛罗里达州梅波特的 FFG CLASSRON 汇报，在那里他被任命为维护和现代化业务计划官。2008 年，塔迪接下来向阿拉巴马州莫比尔的造船巴斯主管汇报，担任支持 USS INDEPENDENCE (LCS 2) 交付的测试官。LCS 2 交付后，他担任阿拉巴马州莫比尔的 JHSV 项目的副 PMR。2011 年，塔迪上校向大西洋海军水面部队 (CNSL) 指挥官汇报，担任 N43 两栖级别类型办公室官员和经理。在 CNSL 任职期间，塔迪自愿担任联合特遣部队 - 非洲之角的个人增援任务，在那里他完成了为期一年的部署，被派往非洲吉布提，担任工程运营官，支持“持久自由行动”。2013 年，塔迪作为 LCS 项目经理代表向墨西哥湾沿岸造船主管汇报工作，领导水面团队交付 LCS 6 和 LCS 8。2016 年，塔迪向无人和小型战斗人员项目执行办公室 (PEO USC) 汇报工作，担任 PMS 501 自由变体生产官项目经理首席助理。2018 年，塔迪向海军副助理部长 (DASN) 汇报工作，担任参谋长。塔迪上尉于 2020 年 4 月开始担任海军海上系统司令部 (NAVSEA) 总部水面舰艇现代化主要项目经理。2023 年 5 月 12 日，塔迪上尉接任海军水面作战中心卡德罗克分部的指挥官。作为该组织自 1898 年作为实验模型盆地成立以来的第 40 位指挥官，他领导着 2,800 多名员工，为海军提供与水面和海底平台相关的广泛技术产品和支持服务。塔迪上尉是采购专业社区的成员，他的个人奖项包括功绩勋章、两颗金星的功绩服务勋章、联合表彰奖章、带有三颗金星的海军和海军陆战队表彰奖章以及带有一颗金星的海军和海军陆战队成就奖章。
马修·A·“尼莫”·诺顿上校
诺顿上校毕业于德克萨斯农工大学，2001 年 8 月从美国空军军官训练学校获得任命。他曾在空军特种作战部队、DCGS 武器系统、国家安全局以及中队、大队和 MAJCOM 级别的武器和战术项目中任职。他曾随联合特种作战特遣部队部署，支持伊拉克自由行动、持久自由行动、坚定决心行动和非洲之角联合特遣部队。他曾担任联合特种作战司令部 (JSOC) 情报副局长，负责司令部的整体全球情报工作，为多个地理和职能上一致的下属司令部提供支持。在此之前，诺顿上校是第 480 情报、监视和侦察大队的指挥官，该大队由 1,100 名飞行员组成，负责执行与中央司令部、非洲司令部、欧洲司令部和美国特种作战司令部行动相关的国家和空军密码任务。他与德克萨斯州圣安东尼奥的梅丽莎·安·哈兹莱特结婚，育有一女，蒙大拿·艾弗里·诺顿。教育
马修·A·“尼莫”·诺顿上校
马修·A·诺顿上校是位于德克萨斯州圣安东尼奥-兰道夫联合基地的空军教育和训练司令部总部的情报主管。他担任空军教育和训练司令部指挥官的高级情报官，并担任司令部内所有情报人员的职能负责人。诺顿上校负责开发高级学习方法并将其融入 MAJCOM 和 AF 作战概念和部队发展战略。诺顿上校还负责向所有空军教育和训练司令部训练联队提供单位级情报支持，影响负责招募、培训和教育美国空军飞行员的 60,000 名工作人员。在此之前，诺顿上校是第 480 情报、监视和侦察大队的指挥官，该大队由 1,100 名飞行员组成，负责执行与中央司令部、非洲司令部、欧洲司令部和美国特种作战司令部行动相关的国家和空军密码任务。他曾担任联合特种作战司令部情报副主管。作为副局长，诺顿上校负责该司令部的整体、全球情报工作，为多个地理和功能一致的下属司令部提供支持。
如何修理会飞的电脑？- 大西洋理事会
国防组织本质上要面对意想不到的、影响巨大的破坏，但必须继续使用复杂的任务系统进行运作。他们必须调整这些系统以抵御意外，并在受到破坏和对手行为影响的情况下完成既定目标。重要的是要理解系统不仅仅是硬件或软件——它是人员、组织流程和技术的组合。任务弹性是任务系统预防、响应和/或适应预期和意外破坏的能力，可优化效力和长期价值。这意味着克服复杂的网络攻击和管理系统软件漏洞的风险，但它还包括不断变化的运营环境、对手的创新和意外故障。弹性任务系统应有能力在受到争夺时继续执行任务基本操作，通过中断优雅地降级而不是一下子崩溃。