注意:研究可以帮助您确定写作中要关注的重要信息。您的意见可以提供写作材料,但是将其与涵盖相反观点的研究相结合是有用的,因此您可以通过反驳思考并了解该主题的复杂性。与某人讨论您的想法可以帮助您弄清楚您对某个主题的评价。考虑在与同龄人的随意对话中提出您的想法,发现或主张。查看其他人提出的问题,以及他们提出的反驳,然后将这些问题纳入您的写作中。您还可以将您的想法带给您的教练,TA或写作顾问,并通过您的想法进行交谈。此练习可以通过向您展示读者想要了解的内容来帮助您与听众建立联系,并了解论文的范围。免费写作免费写作可以帮助您从头部和纸上提出所有想法。开始,给自己一定的时间,并写下关于您的主题的想法 - 创意介绍,轶事,相关主题,研究,更具体的想法,任何事物。一旦写出想法,您就可以浏览它们,并确定要关注的主题,找出您想进行的更多研究,甚至将您的一些自由写作纳入您的粗略草案中。
1. 意大利罗马第一大学心血管与呼吸系统疾病系肺动脉高压科 2. 德国汉诺威医学院呼吸医学系 3. 德国肺脏研究中心 (DZL) 4. 德国柏林夏里特医学院生物统计与临床流行病学研究所和柏林健康研究所 5. 德国德累斯顿工业大学医学院临床药理学研究所 6. 德国海德堡大学海德堡胸外科医院肺动脉高压中心 7. 德国吉森-马尔堡大学肺病学系 8. 德国维尔茨堡 Missionsklinik 内科系肺动脉高压与肺血管疾病中心 9.汉堡-埃彭多夫大学医院,德国 10. 雷根斯堡大学医学中心内科 II,雷根斯堡,德国 11. 内科 III 号诊所(心脏病学)和分子医学中心 (CMMC),科隆,德国 12. 北威州心脏和糖尿病中心综合和介入心脏病诊所,巴特恩豪森 13. 格罗斯汉斯多夫肺根诊所,格罗斯汉斯多夫,德国 14. 德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院医学部 I,德累斯顿,德国 15. 阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹大学医学部肺科,阿姆斯特丹心血管科学系,荷兰 16. 波恩大学内科 II-心脏病学/肺病学系,波恩,德国 17. 格赖夫斯瓦尔德大学医学院,内科部和门诊部,德国格赖夫斯瓦尔德肺病学/传染病学 18. 英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所 19. 比利时鲁汶大学医院肺病学系 20. 拉脱维亚里加斯特拉迪日大学内科系 4 Hipokr ā ta iela, LV-1079 21. 英国伦敦皇家自由医院心脏病学系 22. 瑞士苏黎世大学医院肺病学诊所
摘要 口服抗氧化剂和抗炎药物有可能改善目前炎症性肠病的治疗。然而,口服治疗的成功取决于药物在胃肠道中保持结构稳定的能力,以及进入靶细胞的可行性。使用靶向纳米粒子将抗炎和抗氧化剂药物输送到巨噬细胞可以使治疗更有效。本文描述了含有高抗氧化偶极 C50 类胡萝卜素细菌红素 (BR) 加地塞米松 (Dex):NAC-Dex 的巨噬细胞靶向纳米结构古脂质载体 (NAC) 的结构特征和体外活性。获得了超小(66 nm)、-32 mV 电位、1200 g Dex /ml NAC-Dex,由 compritol 和 BR 核心组成,外壳由 sn 2,3 醚连接的古脂质和 Tween 80(2: 2: 1.2: 3 % w/w)覆盖。NAC-Dex 被巨噬细胞和 Caco-2 细胞广泛捕获,并在由 Caco-2 细胞和脂多糖刺激的 THP-1 衍生巨噬细胞制成的肠道炎症模型中表现出高抗炎和抗氧化活性,分别降低了 65% 和 55% 的 TNF- 和 IL-8 释放以及 60% 的活性氧产生。NAC-Dex 还逆转了炎症引起的形态变化并增加了跨上皮电阻,部分重建了屏障功能。 NAC-Dex 中 BR 和 Dex 的活性在模拟胃肠道消化后得到部分保护,提高了 BR-Dex 联合活性的可能性。结果表明口服 NAC-Dex 作为肠屏障修复剂值得进一步探索。关键词:口服给药;炎症性肠病;Caco-2/THP-1 共培养
简介和目标:非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致持续性慢性肝病的主要原因,而慢性肝病会引发心血管疾病、恶性肿瘤和相关死亡。红细胞 (RBC) 指数与 NAFLD 发病率之间存在关联,但其因果关系尚未确定。我们旨在通过前瞻性和孟德尔随机化 (MR) 分析来调查这种关联。材料和方法:这项前瞻性研究涉及来自英国生物银行的 237,016 名参与者。我们采用 Cox 比例风险模型和限制性三次样条模型来评估 RBC 指数与 NAFLD 之间的关联,并使用双样本 MR 分析来确定任何因果关系。结果:在平均 8.64 年的随访中,来自英国生物银行的 2,894 名参与者患上了 NAFLD。这项前瞻性研究表明,高水平血红蛋白 (HGB)(风险比 [HR],1.41;95% 置信区间 [CI] 1.24 − 1.60;P < 0.001)和红细胞计数 (HR,1.20;95% CI,1.07 − 1.36;P = 0.003) 与 NAFLD 风险增加之间存在显著关联。MR 分析表明高 HGB 水平与 NAFLD 风险之间存在因果关系(比值比 [OR],1.55;95% CI,1.11 − 2.18;P = 0.010)。然而,没有观察到红细胞计数和 NAFLD 之间的因果关系。结论:这项前瞻性和 MR 分析显示 HGB 水平与 NAFLD 之间存在正向因果关系。 HGB可以预测NAFLD的风险,有望成为一种大规模、非侵入性工具,动态监测NAFLD的发生发展。© 2025 Fundación Clínica Médica Sur, AC 由 Elsevier España, SLU 出版本文为 CC BY-NC-ND 许可下的开放获取文章( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
( 读取回来的数值标识哪种类型的纸币是在接收币后进入找零器 ) 这样我们知道哪种纸币在找零器中,能用于后续的找零 3703 回复 : 00 04 04 ( 这意味着类型 2 纸币是预设置进入找零器 : 00000000 00000100) 回复 : 00 01 01 ( 这意味着类型 0 纸币是预设置进入找零器 : 00000000 00000001) 如果回复的是其它数值,可以对应转换为 2 进制数值,对应货币通道去理解 3.使能找零器
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。