摘要结直肠癌(CCR)是一个公共卫生问题。 div>代表了最常被诊断出的第三种癌症,也是全球癌症死亡的第三种原因。 div>因此,早期预防和检测仍然是降低其发病率和死亡率的关键策略。 div>从这个意义上讲,阿司匹林或乙酰水杨酸作为一种化学预防剂,是其有争议的使用。 div>的作用既依赖又与COX-2无关,以及对CCR和间接影响肿瘤微环境的直接影响。 div>将使用阿司匹林与CCR发病率较低的证据相关的证据是很大的,并且允许建立使用低剂量阿司匹林来降低CCR的发病率和死亡率的建议。 div>此外,其使用不应替代筛查或其他预防措施。 div>本综述旨在综合有关阿司匹林的抗肿瘤机制以及相关临床方面的抗肿瘤机制,例如发病时代,持续时间,建议的剂量和安全性。 div>关键字:阿司匹林;结直肠癌;癌症;初级预防。 div>
氧化应激被认为是导致癌症风险增加的主要因素之一。番茄红素是最有效的抗氧化剂之一 5,它被认为可以通过保护关键生物分子(包括脂质、低密度脂蛋白 (LDL)、蛋白质和 DNA)来预防致癌作用和动脉粥样硬化形成。6 – 8 多项研究表明,番茄红素是一种有效的抗氧化剂和自由基清除剂。番茄红素具有大量共轭双键,与 β-胡萝卜素或 α-生育酚相比,番茄红素具有更高的单线态氧猝灭能力。9 这些结果表明,番茄红素可能在预防癌症方面发挥重要作用。尽管番茄红素在多个生物测定系统中显示出作为强效化学预防剂的显著前景,10 – 13 但由于其不溶于水且生物利用度低,因此将其开发为癌症的化学预防/治疗剂还有很长的路要走。14,15
摘要:我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起,通过聚乙烯乙二醇(PEG)接头将胆固醇与EK1联系起来,这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是,PEG可以在体内引起对PEG的抗体,这会减弱其抗病毒活性。因此,我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头,设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似,EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中,我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1(HR1)相互作用,表现出对人免疫效力病毒1型(HIV-1)感染的广谱抑制活性,以阻断六螺旋束(6-HB)形成。这些结果表明,HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标,而EKL1C具有潜在的临床应用,作为候选治疗或预防剂,可抗冠状病毒,HIV-1,HIV-1,可能是其他I类包裹的病毒。
prion疾病是罕见的,致命的,进行性的神经退行性疾病,会影响动物和人类。人类prion病主要作为克鲁特兹菲尔特 - 雅各布疾病(CJD)。但是,没有可治愈的疗法,动物prion疾病可能会对生态系统和人类社会产生负面影响。在过去的五十年中,科学家致力于为prion疾病找到可用的治疗或预防剂。已显示许多化合物在有关prion疾病的实验研究中有效,但毒性的局限性,不良的效应和药代动力学低。CJD最早的临床治疗方法几乎是用抗感染药物对课程改善的。随着病原性错误折叠蛋白(PRPSC)的发现并增加了对prion生物学的见解,大量新技术试图消除PRPSC。本综述介绍了有关临床和实验性prion疾病的新观点,包括免疫疗法,基因治疗,小分子药物和干细胞疗法。它进一步探讨了与这些新兴治疗方法相关的前景和挑战。
•必须仅由合格的实验室人员进行测定。•在运行测定和/或样品制备的任何阶段,都戴上无粉末手套。在更改工作区域或怀疑它们被污染时更换手套。•将所有生物材料视为可能生化的所有生物材料,包括所有田间样品。•避免长时间暴露于冻干反应混合物中,以导致光和水分。•使用无核酸酶实验室塑料(例如,移液器,移液器尖端,反应小瓶)。•避免样品和试剂的交叉污染,请使用预防剂的移液管。•严格遵守测试协议将导致获得最佳结果。•物理分离DNA/RNA提取,PCR设置(工作区域2)和PCR扩增的工作场所。(工作区域3),以最大程度地降低承担污染的风险。•使用PCR引擎盖进行所有移动步骤。作为现成的冻干混合物提供套件,不需要用于试剂设置的专用工作区域(工作区域1)。•切勿将任何材料从工作区域3移至工作区域2或工作区2和3到工作区域1。•测试后,具有漂白剂或替代DNA去耐药和紫外线(可选)的替代PCR实验室。
目的:这项随机临床试验旨在研究胸腺喹酮在Nigella sativa提取物中的化学预防性作用,在临床上,组织学和分子水平上管理口服白细胞。方法:总共将48例口服白血病患者随机分配给三组; A组以10 mg/kg的剂量接受了三个月的Nigella sativa提取物,持续了三个月,B组相同的干预措施,但使用Nigella sativa提取物为5 mg/kg剂量,最后C组是安慰剂组。评估的结果是通过免疫组织化学进行的临床改善,组织学改善(发育不良程度)和分子生物标志物KI-67和caspase-3。结果:与安慰剂组相比,A组和B组病变大小的统计学显着降低。在分子水平上,与安慰剂组相比,两个尼氏菌组组的KI-67表达在统计学上显着降低。与其他组相比,A组A组中caspase-3的统计学显着增加。结论:Nigella sativa提取物中的胸喹酮是一种有前途的化学预防剂,可用于口服白细胞的管理(该试验在临床上进行了注册。
自1970年代提交的微针或微膜斑块(地图)以来,利用地图作为药物输送系统的研究已经显着,这证明了从简单的“ poke and Poke and poke”固体图的过渡到诸如水解系统的生物响应系统的开发,例如诸如HydrogeL型和散布型的Bio响应系统。除了在地图上进行了广泛的搜索以改善透皮药物输送外,人们对使用这些设备进行传染病也越来越兴趣。这是由于该药物输送平台的最低限度性质,使患者能够在没有医疗保健专业人员帮助的情况下进行自我管理治疗。本演讲将对地图的潜在效用进行批判性分析,以管理在全球范围内仍然流行的传染病。这种疾病涵盖的疾病包括结核病,皮肤感染,疟疾,抗元抗素的金黄色葡萄球菌感染。这些疾病在全球范围内施加了相当大的社会经济负担,其影响在低收入和中等收入国家(LMIC)中受到了影响。由于地图应用的无痛性和微创性质,该技术还提供了一种有效的解决方案,不仅可以用于提供治疗剂,还为疫苗和预防剂的管理提供了有效的解决方案,可用于防止出现的感染的扩散和爆发。
抽象偏头痛是一种神经系统疾病,会对世界上许多人的生活产生负面影响。本评论文章将重点关注目前用于防止偏头痛发生的不同药物,重点关注它们的工作方式以及是否有效。目前,用于预防偏头痛的大多数药物是重新利用的口服药物。使用三环抗抑郁药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂的抗抑郁药。预防偏头痛的β受体阻滞剂是普萘洛尔,美托洛尔和蒂莫洛尔。使用的抗癫痫病是托吡酯和脱甲酸酯。使用的另一种使用的药物是使用抢占范式注入模式的一系列obotulinumtoxina注射。偏头痛预防剂的最新发展是CGRP靶向药物。使用使用单克隆抗体的药物Galcanezumab,Eptinezumab,Fremanezumab和Erenumab。第二种类型的CGRP靶向药物使用小分子,是CGRP受体拮抗剂,此类唯一的预防性是Atogepant。所有这些药物都有证据表明它们有效预防偏头痛,但它们都具有副作用。在考虑哪种药物是最佳选择时,副作用和患者必须考虑其他情况。查看目前对偏头痛的病理生理学以及此疾病的预防药物的当前方向预防药物的影响有助于确定该领域的未来趋势。
模式识别受体是原始的传感器,它引起了对广泛刺激的预防剂的免疫反应,包括非病原体相关和自体损伤相关的分子模式分子。这些受体主要由先天髓样细胞表达,包括粒细胞,单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。最近的调查揭示了对这些受体的新见解,这不仅是在针对病原体侵袭的弹药过程中触发的主要参与者,而且还介导了包括癌症在内的特定病理状态中的免疫抑制。髓样衍生的抑制细胞在许多病理条件下优先扩展。这种异质细胞种群包括免疫抑制髓样细胞,被认为与预后不良和对各种癌症免疫治疗的反应受损有关。鉴定模式识别受体及其配体增加了对免疫激活和免疫抑制性髓样细胞功能的理解,并在健康条件下对髓样衍生的抑制细胞的差异阐明了髓样衍生的抑制细胞差异。本综述总结了不同表达,配体识别,信号传导途径以及癌症关系以及鉴定类似于Toll样的受体作为癌症中类髓样衍生的抑制细胞的潜在新靶标,这可能有助于我们解密指导代码,以将抑制性髓样细胞转移到抗肿瘤现象上。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是美国癌症相关死亡的第二大原因,高危人群根据其遗传背景患上 CRC 的可能性明显更高。因此,迫切需要创新的化学预防治疗,以尽量减少 CRC 肿瘤发生。 输出蛋白 1 (XPO1;也称为 CRM1) 在将蛋白质从细胞核运输到细胞质中起着关键作用。各种癌症都过度表达 XPO1,包括 CRC,而核输出选择性抑制剂 (SINE) 化合物,如 Eltanexor (KPT- 8602),已被开发用于靶向 XPO1。Eltanexor 表现出的副作用比其前体少,目前正在进行 I/II 期临床试验评估。本研究评估了 Eltanexor 作为 CRC 化学预防剂的效果。我们的研究结果表明,Eltanexor 治疗可抑制 CRC 中常见的化学预防靶点环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。这是通过 Eltanexor 依赖性 Wnt/β-catenin 信号传导减少实现的。此外,XPO1 抑制会导致叉头转录因子 O 亚家族成员 3a (FoxO3a) 核滞留,从而调节 β-catenin/TCF 转录活性。对 Apc min/+ 小鼠(家族性腺瘤息肉病的小鼠模型)进行体内口服 Eltanexor 治疗耐受性良好,可将肿瘤负担减少约 3 倍,同时减小肿瘤大小。使用来自 Apc min/+ 小鼠肿瘤的类器官进行的药物敏感性测定显示,与野生型类器官相比,对 Eltanexor 的敏感性增加。总之,这些发现突出了 XPO1 是 CRC 化学预防的有力靶点。意义 在本研究中,我们表明 XPO1 抑制剂 Eltanexor 通过调节 Wnt/β-catenin 信号通路降低 COX-2,并在家族性腺瘤性息肉 (FAP) 小鼠模型 Apc min/+ 小鼠中充当有效的化学预防剂。 引言 在美国,CRC 是美国第二大癌症死亡原因,影响男性和女性。美国癌症协会预测,2024 年将有 53,010 人死于 CRC [1]。这些统计数据凸显了对抗 CRC 的新治疗方法的明确需求。这种需求尤其由于 CRC 的患病率,预计年轻人中的患病率会上升。与 1950 年出生的人相比,1990 年出生的人患结肠癌的风险是 2 倍 [2]。年轻人除了一生中更容易患上 CRC 之外,他们也更有可能在早期患上 CRC。自 1994 年以来,由于多种风险因素,早发性 CRC(50 岁以下的个体)的发病率每年增加约 2% [3]。除了偶尔患上 CRC 外,患有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 等疾病的人由于遗传的种系突变而容易患上 CRC [4] 。对于被诊断患有 FAP 的个体,临床医生建议他们从 10-12 岁开始每年进行一次结肠镜检查。对于 FAP 患者来说,CRC 的风险是 100%,因此,迫使许多患者接受结肠切除术以预防 CRC [5] 。鉴于这些患者面临的 CRC 风险较高