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pembrolizumab（keytruda）
引言胃癌是从胃中开始的异常细胞的生长。在2023年，预计有4,100名加拿大人被诊断为胃癌。1,2胃癌通常分为2个地形亚地。心脏胃癌包括与食道相邻的胃的上部。胃癌的非心脏胃癌发生在胃的远端区域。3胃食管连接（GEJ）癌症在食道遇到胃cardia的地区发展。4患胃或GEJ癌的风险随着年龄的增长而增加，50岁以后的风险最大，在男性中发生的频率比女性更频繁。1,2,5大约90％的非心脏癌症归因于幽门螺杆菌感染。6早期胃和GEJ癌症可能可以治愈。但是，大多数患者出现通常非特异性的症状。7因此，胃癌和GEJ癌的早期诊断是一个挑战。7相反，大多数患者在无法治愈治疗时在诊断时患有晚期III或IV期疾病。7,8例无法切除的晚期或转移性疾病的患者通常会承受着很高的症状负担，生活质量受损（QOL）以及焦虑和抑郁症的频繁。9居住在加拿大的胃或GEJ癌症患者的5年生存率为29％，反映出大多数患者被诊断出患有晚期疾病，这与预后不良有关。111,2,10在转移性胃或GEJ癌的患者中，5年生存率为6.6％。
DNA转座子通过富集转录因子结合基序
从基因组的非编码区域通过突变依次出现。除其他外，此类突变分析转录并创建一个新的开放阅读框（ORF）。尽管ORF出现的机制有充分的文献证明，但对实现新转录事件的机制知之甚少。然而，在许多物种中，已经报道了基因组所有区域的缺乏和非常突出的转录之间的连续体。在这项研究中，我们使用新组装的基因组和七个果蝇的近交系列的转录组和转录组搜索了从头转录本，该基因组和一个来自六个欧洲和一个非洲人口的近交系列。此设置使我们能够检测Sam ple特定的从头转录本，并将其与其他样品中的同源非转录区以及遗传和基因间控制序列进行比较。我们研究了与转换元件（TES）的关联，并富集了从头开始出现的转录本上游的转录因子基序，并将其与调节元素进行了比较。我们发现，从头的成绩单与TES重叠的频率比偶然性的频率更高。新转录本的出现cor与高鸟嘌呤 - 环蛋白含量和TE表达的区域有关。此外，从头转录本的上游区域高度丰富了调节基序。这种基序在与TES（尤其是DNA TES）重叠的新转录物中更丰富，并且比上游的“非转录同源物”更保守上游。总体而言，我们的研究表明，TE插入对于转录本的出现很重要，部分是通过引入DNA te家族的新调节图案。
神经影像学
最近的研究表明，个体 alpha 频率 (IAF) 的减慢可以作为疼痛的客观标志。但目前尚不清楚这项研究是否能完全满足 IAF 对疼痛体验的特异性和敏感性的要求。在此，我们试图开发一种可靠的方法来评估健康个体中 alpha 振荡和急性紧张性疼痛之间关系的特异性。我们记录了 36 名志愿者在连续 5 分钟的痛苦热水浸泡、无害温水浸泡和厌恶、无痛的听觉刺激（与疼痛情况的不愉快程度相匹配）中的脑电图 (EEG)。参与者在每种情况下都对刺激的不愉快程度进行评分。我们在参与者的头皮中分离出两个显示峰值 alpha 活动的区域：中央顶叶 (CP) 和顶枕叶 (PO) ROI。与之前的研究一致，我们的研究结果显示，与温暖刺激相比，热刺激期间 IAF 减少，但这种影响并不特定于疼痛，因为我们发现 CP ROI 中的热和声音之间没有差异（与基线相比）。相反，PO ROI 报告了相同的差异模式，但它们的方向与 CP 相反，因为该 ROI 在热条件下显示的频率比对照组更快。最后，我们表明两个 ROI 中的 IAF 并没有介导实验操作和情感体验之间的关系。总之，这些发现强调了强有力的方法和分析设计的重要性，以揭示 alpha 振荡在情感处理过程中的功能作用。同样，它们表明 IAF 在健康个体产生急性疼痛体验方面没有因果作用。
宾夕法尼亚州全州自杀计划尾巴风险缓解策略
该基金从IPS中描述的目标资产分配中具有显着的基于广泛的股权风险敞口。由于这种暴露，该基金有望在严重的股权下降期间遭受损失。这被称为左尾风险或简单的尾巴风险。左尾风险事件已知大，并且发生的频率比正态分布所预测的更频繁。在长期投资持有期间，多元化的投资组合通常提供更好的风险调整回报，而不是多元化的投资组合。潜在的多样化的潜在结果是依赖于基本资产之间的历史相关性较低。在严重的股票市场压力期间，大多数资产的相关性往往会增加；因此，鉴于预测风险的增加，预期损失增加。在IPS的投资理念部分（第五节），信念陈述4。风险指出（i）随着时间的推移，应减少收益随时间差的途径，（ii）应减轻缩减风险，（iii）应管理流动性，以确保在市场错位期间该基金可以履行其义务。通过在此类股权缩减中提供可观的回报，旨在和期望降低风险降低策略。降低风险减轻补充剂多样化的资产，例如长期国库（名义债券），通常为股票市场风险提供一定程度的保护；但是，减轻尾巴风险以更明确的方式进行。该战略的成功必须使其长期至上。作为针对大量股权缩减的“保险”，此保护有相关的成本。，投资办公室（“ IO”）的目标是通过积极管理该战略来最大程度地减少这一成本，同时在股市严重下降的情况下提供最大的回报。主动，系统和透明地管理尾巴风险降低策略是IO的目的。管理费，交易成本和其他费用将受到监控和控制。
2024年12月631个细菌腹膜炎...
抽象自发性细菌性腹膜炎（PBS）是腹腔腹水液体中的急性感染（ACAF-腹部液体，在腹腔中积聚在腹部高血压患者中，经历过腹水，并且经历了肝硬化患者（SN）和Nefrototot（SN）和Nefrototom（SN）和Nefrototom（SN）的患者是严重的医学内部疾病。病理生理状况，例如接受腹膜透析（PD）的慢性肾衰竭（GGK）患者的透析液污染，或者刺激细菌的传播，例如使用质子泵抑制剂（质子泵抑制剂 - PPIS -PPIS）在长期患者中的传播，可以成为长期患者，可以成为sh的患者，可以成为Etiection eTi offection eTi of teriologicy of Intiection。SBP pathophysiology in SH is a bacterial inoculation in the form of intestinal organisms in the most likely acaf (> 90%) derived from bacterial contamination due to the transmission of germs from the gastrointestinal tract in the presence of endotoxin of enteric microorganisms which is a direct transmurral migration (DTM) esophago- gastroduodenalis, small and large intestine and Pancreo-Hepato胆道 /胰腺系统，肝脏，胆囊及其频道）；称为肠细菌易位（EBT）。了解SBP事件的病理生理过程通常可能不会被临床实践者忽略，更不用说了解液体腹水中哪些类型的细菌。这可以从现有腹水流体的罕见关键评估（培养和细胞学）中看出，甚至可能想到肝硬化案例开始时存在腹水（SH）。结果通常表明，在接受PPI疗法的SH患者中，SBP的经历频率比未接受PPI治疗的患者更频繁。本综述旨在作为对PPI在肝硬化患者中使用PPI的一项批判性研究，以提醒细菌从胃肠道迁移到腹水流体，可能导致PBS。研究并了解与PBS管理有关的文献以及在肝硬化患者中使用PPI的风险。了解肝硬化患者使用PPI的风险。
carvykti（ciltacabtagene autoleucel）
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性血液学疾病，其特征是产生单克隆免疫球蛋白的浆细胞的克隆增殖。浆细胞在骨髓中增殖，并可能导致骨骨化病变，骨质骨减少症和/或病理骨折的骨骼破坏。大多数MM患者都出现与血浆细胞内部锻炼相关的症状或症状，或因免疫球蛋白沉积而导致的肾脏损伤。虽然临床表现通常是亚急性的，但少数患者急性地出现了需要快速注意和干预的发现（例如脊髓压缩，肾衰竭，高视度）。首字母缩写“螃蟹”有时用于记住用于诊断MM：C alcium升高的骨髓瘤呈现事件； r enal nisu练习（肾脏障碍）；元素;和B一种疾病。为了预后和治疗的目的，将MM与上述临床表现和其他等离子体细胞性心理的其他原因区分开。mm主要是老年人，诊断时中位年龄为65至74岁。男性的频率比女性（约1.4：1）的频率稍微频繁，而MM发生在所有种族和所有地理位置中，但发生率因种族而异。非洲裔美国人和黑人人口的发病率是美国和英国研究中的白人人口的两到三倍。相比之下，日本和墨西哥人口的风险较低。大多数患有多发性骨髓瘤的患者将对治疗有初步反应。2来自美国监视，流行病学和最终结果（SEER）注册中心的数据估计，估计2024年，美国MM的35,780例新病例和12,540例死亡（占所有新癌症病例的1.8％，所有癌症死亡中的2％）。这与每年每年大约每年100,000名男女约7个发病率相关。但是，常规疗法无法治愈，MM最终将复发。此外，少数人将具有对初始治疗反应的原发性难治性疾病。相对生存是对预计将在其癌症患者中生存的患者百分比的估计值。它排除了死于其他原因的风险。引入蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，单克隆抗体和干细胞移植具有扩展的中位生存期。3
幻影研究
目的：本研究旨在比较精确 IQ 引擎 (PIQE) 和高级智能 Clear-IQ 引擎 (AiCE) 算法在心脏计算机断层扫描 (CT) 协议中根据剂量水平对图像质量的性能。材料和方法：使用 CT ACR 464 幻影在三个剂量水平（体积 CT 剂量指数：7.1/5.2/3.1 mGy）下使用前瞻性心脏 CT 协议进行采集。使用 AiCE 和 PIQE 的三个级别（轻度、标准和强）重建原始数据。计算了骨骼和丙烯酸插入物的噪声功率谱 (NPS) 和基于任务的传递函数 (TTF)。计算可检测性指数 (d ') 来模拟冠状动脉腔 (350 Houns 场单位和 4 毫米直径) 和非钙化斑块 (40 Houns 场单位和 2 毫米直径) 的可检测性。结果：PIQE 的噪声幅度值低于 AiCE (轻度为 13.4 § 6.0 [标准差 (SD)] %、标准为 -20.4 § 4.0 [SD] % 和强度为 -32.6 § 2.6 [SD] %)。PIQE 的平均 NPS 空间频率比 AiCE 向更高频率移动 (轻度为 21.9 § 3.5 [SD] %、标准为 20.1 § 3.0 [SD] % 和强度为 12.5 § 3.5 [SD] %)。对于丙烯酸插入物，PIQE 的 TTF 值在 50% (f 50 ) 值下比 AiCE 移向更高频率，但对于骨插入物，发现 f 50 值接近。无论剂量和 DLR 水平如何，两种模拟心脏病变的 d ' 值在 PIQE 中都高于在 AiCE 中。对于模拟冠状动脉腔，所有剂量水平的轻度 d ' 值平均好 35.1 § 9.3 (SD) %，标准剂量水平好 43.2 § 5.0 (SD) %，强剂量水平好 62.6 § 1.2 (SD) %。结论：与 AiCE 相比，PIQE 降低了噪音，提高了模拟心脏病变的空间分辨率、噪音纹理和可检测性。PIQE 似乎在心脏 CT 采集中具有更大的减少剂量的潜力。© 2023 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。
COVID-19，糖尿病和抑郁>的界面
2019年，全球糖尿病患病率估计为9.3％（4.63亿），到2030年，到2030年，到2045年，到2030年，到10.2％（5.78亿）。。 城市（10.8％）的患病率高于农村地区（7.2％）。 fur-hoverore，高收入（10.4％）的频率比低收入国家（4.0％）[13]高得多。 抑郁症包括许多情绪，认知和行为或躯体症状（图） 1）[14]。 抑郁症与多种疾病有直接或间接的关系，包括阿尔茨海默氏病，中风，癫痫，糖尿病，心血管疾病和癌症[15]，患有慢性疾病的个体患者的抑郁症患病率显着高于没有[14]。 糖尿病与抑郁症的风险增加有关[16-19]。 同时，抑郁症患者患糖尿病的风险比没有抑郁症的人高30％以上[20，21]。 糖尿病与抑郁之间这种双向关系背后的潜在病理生理机制并未完全阐明，但炎症机制和胰岛素抵抗似乎起着重要作用[4]。 糖尿病和抑郁症都与全身性低度炎症的慢性状态有关，最近的荟萃分析表明，与2型糖尿病患者相比，2型糖尿病和合并症患者的血液浓度C反应蛋白和白介素6（IL-6）的血液浓度更高。 1）[24]。 这些变化与2型糖尿病和抑郁症有关[26，27]。2019年，全球糖尿病患病率估计为9.3％（4.63亿），到2030年，到2030年，到2045年，到2030年，到10.2％（5.78亿）。城市（10.8％）的患病率高于农村地区（7.2％）。fur-hoverore，高收入（10.4％）的频率比低收入国家（4.0％）[13]高得多。抑郁症包括许多情绪，认知和行为或躯体症状（图1）[14]。抑郁症与多种疾病有直接或间接的关系，包括阿尔茨海默氏病，中风，癫痫，糖尿病，心血管疾病和癌症[15]，患有慢性疾病的个体患者的抑郁症患病率显着高于没有[14]。糖尿病与抑郁症的风险增加有关[16-19]。同时，抑郁症患者患糖尿病的风险比没有抑郁症的人高30％以上[20，21]。糖尿病与抑郁之间这种双向关系背后的潜在病理生理机制并未完全阐明，但炎症机制和胰岛素抵抗似乎起着重要作用[4]。糖尿病和抑郁症都与全身性低度炎症的慢性状态有关，最近的荟萃分析表明，与2型糖尿病患者相比，2型糖尿病和合并症患者的血液浓度C反应蛋白和白介素6（IL-6）的血液浓度更高。1）[24]。这些变化与2型糖尿病和抑郁症有关[26，27]。另一方面，合并症糖尿病和抑郁症患者的脑衍生神经营养因子（BDNF）的外周血浓度较低[22]。糖尿病和抑郁症的另一种共同表现是下丘脑 - 垂体 - 丁香皮质（HPA）的失调[23]。在压力和调节免疫功能，葡萄糖代谢和睡眠下，该途径很重要，这是两种疾病中都改变的指标（图在应力下，当HPA轴激活时，促肌动物释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）被分泌从下丘脑的室室核中分泌。CRH和AVP刺激前垂体，以分泌肾上腺皮质激素（ACTH），通过血液，ACTH导致肾上腺皮质中的糖皮质激素和矿物皮质激素产生。从肾上腺皮质分泌的皮质醇随后通过刺激肝脏中的糖异生和减少肌肉和白色脂肪组织中的葡萄糖摄取来增加血糖水平，从而拮抗胰岛素对葡萄糖稳态的作用。这可能会进一步加剧胰岛素抵抗，增加饥饿并导致体重增加和高血糖[25]。在急性压力期间，这种反应对于生存至关重要，而慢性应激（如抑郁症）可能会产生有害影响。最终，皮质醇水平升高的HPA轴的长期慢性激活可能导致皮质醇失调和反馈控制机制改变。激励和说服糖尿病患者改变生活方式并遵守治疗通常已经是一项艰巨的任务。代谢应激也可能导致HPA轴的激活，在小鼠中，高脂含量会导致肾上腺的肥大和HPA轴的过度激活[28]。糖尿病和抑郁症的共发生不仅是直接的，而且由于其对患者依从性和自我激励的影响，对人类健康的间接后果。具体来说，由于自我管理变得更具挑战性，需要大大损害糖尿病患者的生活质量以及对糖尿病管理的更密集支持[29]。如果这些患者还遭受抑郁症，则变得更加复杂。糖尿病并发症，胰岛素使用和教育状况已被确定为2型糖尿病患者合并性疾病的风险因素，而定期锻炼，性别，婚姻状况和当前社会地位被证明是保护因素[30]。此外，年龄是糖尿病和抑郁症的常见危险因素[31]。因此，妇女，教育程度低的人和居住在农村地区的人的风险更高，而已婚并定期进行运动保护，以防止2型糖尿病患者的合并抑郁症[17，30]。因此，随着生活期望的日益增长，糖尿病和抑郁症代表了医疗系统的严重负担。因此，重要的是促进筛查活动并引入针对性和个性化抑郁症的治疗，以降低糖尿病短期和长期结局不良的风险[17]。
颅内B波的生理机制及意义
脑血流 (CBF) 和脑容量的缓慢振荡最近成为一个热门话题，因为这些缓慢振荡与脑内的脑脊液 (CSF) 运动有关，并可能促进血流过脑间质以清除溶质和有毒代谢物，这一过程称为淋巴流动 (1)。颅内 EEG、MRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 信号和 CSF 波 (2) 的耦合缓慢同步振荡似乎共同在驱动 CSF 运动方面发挥着关键作用，尤其是在慢波 (delta 波) 睡眠活动期间。此外，这些类型的振荡发生在与颅内 B 波相同的频率范围内，而 B 波也是 CBF 和颅内压 (ICP) 规律同步波动的结果，其来源不明 (3)。这种关联促使我们分析了之前在 B 波期间进行的 MCA 速度和 ICP 的颅内记录中的其他频率参数和波形特征（3），并将它们与已发表的 MRI CBF 慢波测量结果（2、4-9）进行比较，以确定这些实体之间的相似性。颅内压 B 波最初被描述为以每分钟 0.5 到 2 个周期发生的规则重复 ICP 振荡，其来源已证明难以捉摸，其生理作用尚未确定。Lundberg 在他最初的经典论文中评论说，通过检查 B 波的特征及其与其他生理参数的关系，无法就其起源得出明确的结论（10）。一项关于麻醉猫软脑膜动脉的观察性研究描述了同步的 ICP 波和血管直径波动，其发生频率（每分钟 0.5-2 次）与经典 B 波相似，支持周期性血流和血容量波动可能是 ICP B 波原因的观点，但并未给出任何有关其生理功能的迹象（11）。一些早期关于患者和正常受试者的经颅多普勒 (TCD) 超声记录的报告描述了由于 CBF 变化导致的大脑中动脉 (MCA) 速度波动，其频率范围与 Lundberg B 波相同（12、13）。我们报告了 70% 的正常受试者在休息和躺在担架上 1 小时时，MCA 速度波动的频率范围 (0.5-2 次/分钟) 和形式与 Lundberg B 波相似，并且在同一报告中描述了头部受伤患者的同步 MCA 速度和 ICP 振荡，其频率与 B 波相同 (3)。其他研究人员证实了这些结果，并进一步描述了各种环境下 MCA 流速的节律性振荡，包括头部受伤患者、正常休息志愿者以及睡眠期间 (14-18)。一些研究指出，TCD 测得的 B 波发生的频率范围比 Lundberg 在 ICP 记录中指出的更宽，并且频率比我们小组最初描述的更宽（3），因此建议将 B 波频率范围扩大到每分钟 0.33-3 个周期（0.005-0.05 Hz）（18）。其他研究人员报告称，颅内 B 波的频率高达每分钟 4 个周期（0.067 Hz）（19）。最近发表的关于通过功能性（f）MRI 结合 EEG 测量慢周期性 CBF 振荡的描述
口腔慢性移植物抗宿主疾病对体重的影响：一项队列研究
造血干细胞移植（HSCT）是治疗恶性肿瘤和非恶性疾病的众所周知的程序，包括血液学，其他代谢和免疫缺陷障碍[1]。尽管越来越多的患者接受了这种成功的治疗，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是主要的并发症，结果不令人满意[1-3]。急性GVHD（AGVHD）的特征是影响皮肤，肝脏和胃肠道[4]。慢性形式，慢性移植抗宿主病（CGVHD）是同种异体造血细胞移植（HCT）的严重并发症，发生在30％至70％的患者中[5]。它可以影响体内的任何器官，但主要影响皮肤，口腔，胃肠道，肝脏，肺，肌肉骨骼系统和眼睛[6]。慢性GVHD可能会降低生活质量，损害功能，并导致对免疫抑制药物和相关并发症的持续需求[6]。尽管CGVHD会影响多个器官，但口服CGVHD是第二频繁涉及的器官系统[7]，患病率为45％至83％。它发生在成年患者中的频率比儿童更频繁[7-10]。CGVHD可以以多种方式表现出来，具体取决于组织改变的类型和严重程度，并且可以影响口腔的任何部分[8]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。 口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口服CGVHD可以作为粘膜病变，唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7，11]。口服粘膜病变的特征是山雀的特征，包括红斑，溃疡和高胚症[12]。口腔中的任何部位都会受到影响，包括通常以甲状腺炎性牙龈炎的形式出现的牙龈。最常见的位点是颊粘膜和唇粘膜，以及舌头的侧面边界[13]。受影响的部位的范围从轻度敏感性的症状到严重疼痛，具体取决于参与的类型，防止正常的日常功能。此外，某些类型的食物可能会引起刺激，从而导致回避和对饮食缺乏兴趣。唾液腺功能障碍可以在临床上作为粘膜或静脉表现出来。并发症包括吞咽困难，机会性感染以及由于唾液的质量和数量改变而改变的味觉感觉。口腔的肌肉骨骼CGVHD也可以限制口腔张开，并对饮食功能和卫生产生影响。总体而言，粘膜，唾液和肌肉骨骼CGVHD的综合作用可以总结为临床上重要的口服症状，例如口腔疼痛，口腔敏感性，口腔敏感性，口腔张开，口腔干性，口腔干口以及对正常耐受性食物的口味变化[14]。这些症状可能会导致口服摄入量显着降低，也可以导致营养不足的热量饮食。对患者的整体健康和生存的影响显而易见，并可能导致卫生保健系统的负担增加[8-10，15，16]。证据表明，CGVHD患者的营养状况不佳[17，18]和体重减轻相关的BMI明显降低。必须研究口服CGVHD及其相关症状对这些临床上的问题的影响。营养不良是该人群中临床上重要的问题，可导致移植幸存者的功能和健康状况障碍[18]。Studies reported that the clinical manifestations associ- ated with weight loss in this population include erosions, ulcerations, xerostomia, decreased salivary flow, oral infections, oral and esophageal pain, diarrhea, dysphagia, vomiting, sensitiv- ity, and medication used in the treatment of HSCT [ 9 , 11 , 15 , 17 – 20 ].关于体重与口服CGVHD之间关系的知识有限，以及需要更好地了解患有CGVHD的患者口服表现引起的营养不良的需求，两者都阻碍了发展更有效的预防和治疗策略的能力，并进一步支持当前研究。这项研究旨在衡量合成性HSCT患者体重和口服CGVHD之间的关联，以及口服并发症对营养不良的影响（体重不足）。