与在大脑发育过程中相比,通常认为成年大脑的电路形成是不存在的。然而,对神经系统疾病,成人出生,嫁接和再生神经元以及先天行为的研究表明,成年大脑保留了相当大的轴突生长和电路形成能力(1)。了解成人的基本机制或鉴定出新形式的电路形成将有助于进入健康和疾病中脑电路的组织。海马齿状回是一个大脑区域,可以通常观察到成年人中形成成年人,要么是成人出生的未成熟颗粒细胞(GCS)(GCS)(2)或癫痫相关的局部相关的局部苔藓纤维的整合,因此由成熟的GCS(3)(3)。由成人出生的GC形成的电路实际上与GC在开发过程中形成的电路几乎相同:GCS将其轴突,苔藓纤维,通过Hilus,通过Hilus到同侧CA3区域,并在不同的谷氨酸和GABAEGIC细胞上形成突触
卵巢成人颗粒细胞瘤 (aGCT) 是一种罕见的卵巢基质肿瘤,约占卵巢恶性肿瘤的 2-5% [ 1 , 2 ]。大多数 aGCT 在早期诊断,并通过手术切除治愈性治疗。不幸的是,大约 10-20% 的患者会复发,肿瘤会扩散,有时甚至在初次诊断多年后才会复发 [ 3 , 4 ]。此外,aGCT 患者一生中患其他癌症的风险较高,主要是雌激素敏感性癌症(即乳腺癌和子宫内膜癌)[ 5 , 6 ]。乳腺癌和子宫内膜癌的分子图谱已得到广泛研究,但尚未发现乳腺癌、子宫内膜癌和 aGCT 突变的共同驱动因素 [ 7 ]。据我们所知,只有一份病例报告检查了 aGCT 和并发子宫内膜癌的女性中发现的 DNA 变异 [ 8 ]。 aGCT 的最佳管理面临重大挑战。除肿瘤分期外,没有预后生物标志物可用于预测潜在复发 [9, 10]。除了进一步手术外,复发性 aGCT 缺乏基于证据的治疗选择,且靶向治疗经验有限 [11-16]。最后,关于在确诊 aGCT 后确定女性患其他癌症风险的发表信息很少。自高通量测序(下一代测序,NGS)发展以来,研究已经描述了 aGCT 的突变情况,以确定可操作和预后的变异 [17-21]。据报道,约 95% 的 aGCT 存在 FOXL2 错义突变(c.402C > G;p.C134W)[22-24]。然而,尽管 FOXL2 突变有助于正确诊断 aGCT,但它的临床意义仍然有限[25, 26]。尽管在 aGCT 队列中已报道了截短型 KMT2D 突变、TERT 启动子突变和致病性 TP53 变异,但尚未确定描述预后标志物的模式[17-20, 27-29]。有趣的是,最近的一项研究报告称,aGCT 中具有激素信号传导功能的基因表达增加[30]。由于该肿瘤的罕见性,aGCT 的分子研究自然仅限于少数病例或广泛的横断面研究。这些研究设计无法回答关于基因组图谱与预后或可操作靶点之间的联系的关键问题。据我们所知,aGCT 中现有的分子变异均不能作为个性化治疗的靶点。尽管目前已有多项关于 aGCT 的综述 [ 31 – 38 ],但没有一篇系统地描绘出目前对 aGCT DNA 变异的了解。本范围综述旨在系统地描述 aGCT 中的 DNA 变异,并将这些变异与完善的遗传变异数据库进行参考。通过参考遗传变异数据库的变异,我们可以报告变异对疾病发展的影响以及靶向治疗的潜力。
1 妇科肿瘤学系,乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;JFRoze@umcutrecht.nl(JR);JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl(JG);rene.hmverheijen@gmail.com(RV);G.Monroe@umcutrecht.nl(GM)2 遗传学系,分子医学中心,乌得勒支大学医学中心,Oncode 研究所,乌得勒支,3584 CX 乌得勒支,荷兰;e.sendinogarvi@uu.nl(ESG);E.Stelloo@umcutrecht.nl(ES);CSStangl-2@umcutrecht.nl(CS);ferdinando.sereno@studenti.unipd.it(FS); KJDuran@umcutrecht.nl (KD);G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科,格罗宁根大学,9713 GZ 格罗宁根,荷兰;stpaijens@umcg.nl (SP);hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,阿姆斯特丹大学医学中心,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰;hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM);lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科,5623 EJ 埃因霍温,荷兰; jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰;c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系,3584 CX 乌得勒支,荷兰;POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址:R.Zweemer@umcutrecht.nl;电话:+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。