摘要:额颞叶变性(FTLD)包括通过额叶和颞叶变性的病理学来表征的异质疾病。除了FTLD的主要遗传贡献者(例如MAPT,GRN和C9orf72中的突变)外,最近的工作还鉴定了几种表观遗传学修改,包括DLX1中的显着差异DNA甲基化,以及OTUD4的位置。由于衰老仍然是FTLD的主要危险因素之一,因此我们研究了与对照组相比,FTLD中FTLD加速的表观遗传衰老的存在。We calculated epigenetic age in both peripheral blood and brain tissues of multiple FTLD subtypes using several DNA methylation clocks, i.e., DNAmClock Multi , DNAmClock Hannum , DNAmClock Cortical , GrimAge, and PhenoAge, and determined age acceleration and its association with different cellular proportions and clinical traits.在额颞痴呆(FTD)的外周血中观察到了显着的表观遗传年龄加速,即使在核算混杂因素后,与Dnamclock hannum的对照组相比,与患有Dnamclock Hannum的对照组相比,与Dnamclock Hannum的对照组相比,观察到了进行性上的核次核(FTD)和进行性表观遗传年龄的加速。在PSP患者的验尸后皮层组织中,dnamclock多和dnamclock皮质都观察到了类似的趋势,并且在具有GRN突变的FTLD病例中。我们的发现支持,增加外周血中表观遗传年龄加速度的加速可能是PSP的指标,并且在较小程度上是FTD。
阿尔茨海默病和额颞叶痴呆是神经退行性痴呆的常见形式。这两种疾病的临床病程中都存在行为改变和认知障碍,它们的鉴别诊断有时会给医生带来挑战。因此,专门用于这一诊断挑战的精确工具在临床实践中很有价值。然而,目前的结构成像方法主要侧重于每种疾病的检测,而很少侧重于它们的鉴别诊断。在本文中,我们提出了一种基于深度学习的疾病检测和鉴别诊断方法。我们建议在此应用中使用两种类型的生物标志物:结构分级和结构萎缩。首先,我们建议训练大量 3D U-Nets,以使用结构 MRI 作为输入,在本地确定健康人、阿尔茨海默病患者和额颞叶痴呆患者的解剖模式。该集合的输出是 2 通道疾病坐标图,可以将其转换为临床医生易于解释的 3D 分级图。该双通道疾病坐标图与多层感知器分类器相结合,用于不同的分类任务。其次,我们建议将我们的深度学习框架与基于体积的传统机器学习策略相结合,以提高模型的判别能力和稳健性。经过交叉验证和外部验证,我们基于 3319 个 MRI 的实验表明,与最先进的疾病检测和鉴别诊断方法相比,我们的方法产生了具有竞争力的结果。
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecom‑mons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
菲比·H·福斯特(Phoebe H. AJ,AK,AL,Johannes Levin Am,The,The,The,Adrian Danek AM,Markus Otto AP,Sorbi Sorbi AQ,Jonathan D. Rohrer A, *,遗传FTD倡议(Genfi)
注意:对于临床,认知和行为测试,括号中显示了最佳分数。贝叶斯方差分析用于检查群体差异,其中有证据表明组之间有差异(> 3)事后结果显示BVFTD与PSP。贝叶斯因素的常规阈值代表了有利于假设的证据(> 3),强(> 10)和非常强的(> 30)。bf <1被认为是无效假设的证据。缩写:ACE-R,修订了Addenbrooke的认知检查; BVFTD,行为变化的额颞痴呆; CBI-R,修订后的剑桥行为清单; F,女;晶圆厂,额叶评估电池; M,男性; MMSE,小型国会考试; PSP,进行性核上麻痹; TGB,甲状腺素结合球蛋白; WM,工作记忆。
已发现,句子生成和理解的神经基础设施大部分是共享的。在说话和听的过程中,会使用相同的区域,但根据模态的不同,它们的激活强度会有所不同。在本研究中,我们调查了模态如何影响先前发现的跨模态句法处理区域之间的连接。我们确定了成分大小和模态如何影响左下额叶 (LIFG) 和左后颞叶 (LPTL) 的三角部与 LIFG 的岛叶部、左前颞叶 (LATL) 和大脑其余部分的连接。我们发现成分大小可靠地增加了这些额叶和颞叶 ROI 之间的连接。两个 LIFG 区域和 LPTL 之间的连接在两种模式下都随着成分大小而增强,并且在生成过程中上调,可能是由于额叶皮层的线性化和运动规划。两个 ROI 与 LATL 的连接较低,并且仅在成分较大时才增强,这表明 LATL 在两种模式下的句子处理中都发挥了贡献作用。因此,这些结果表明,额颞区域之间的连接在句子生成和理解的句法结构构建中上调,为跨模态的句子级处理共享神经资源提供了进一步的证据。
注意:年龄,教育,MMSE,FRS和临床评级量表得分显示为平均值(标准偏差)。请注意,FRS可在440个突变载体(187 C9orf72,178 GRN,75 MAPT)和252个对照中使用。与对照组相比,使用线性回归,与对照组相比,BOLD项目与对照组有显着不同(斜体化项目的差异明显较小),而对照组,突变组之间的逻辑回归以及性别差异的卡方(p <0.005)。其他差异显示为:与C9ORF72相比,明显受损/年轻/更多的男性; B与GRN相比,B明显受损/年轻;或与MAPT突变载体相比,C大大受损/较少的教育年份。缩写:CDR Plus NACC FTLD;临床痴呆评级痴呆症分期仪器加上国家阿尔茨海默氏症的协调中心行为和语言领域; FRS,ftd评级量表GRN,progranulin; MAPT,微管相关蛋白Tau; MMSE,小型国家考试。
急诊室 自付额和共同保险 每次就诊 85 美元;如入院则免除 每次就诊 85 美元;如入院则免除 每次就诊 85 美元;如入院则免除 紧急护理 自付额和共同保险 每次就诊 30 美元 每次就诊 30 美元 每次就诊 住院 自付额和共同保险 100% 自付额和共同保险 自付额和共同保险 门诊手术 自付额和共同保险 100% 自付额和共同保险 自付额和共同保险
门诊护理 初级保健医生诊所就诊 每次就诊 15 美元共付额 自付额和 30% 共同保险 专科医生诊所就诊 每次就诊 30 美元共付额 自付额和 30% 共同保险 虚拟就诊 免费 仅限网络内福利 门诊手术 - 医院环境** 20% 共同保险 自付额和 30% 共同保险 门诊手术 - 独立设施** 免费 自付额和 30% 共同保险 实验室服务 - 医院环境** 20% 共同保险 自付额和 30% 共同保险 实验室服务 - 独立设施** 免费 自付额和 30% 共同保险(有关更多实验室详细信息,请参阅您的承保范围证明) 放射科服务 - 医院环境** 20% 共同保险 自付额和 30% 共同保险 放射科服务 - 独立设施** 免费 自付额和 30% 共同保险
家庭保险 两个或两个以上成员的整个家庭 计划自付费用 最高金额 $4,000 $4,000 $8,000 计划自付额 $2,000 $2,000 $4,000 药物自付额 无 无 无 您支付的计划提供商诊所就诊费用 大部分初级保健就诊和大部分非医生专科医生就诊...... 每次就诊 $20(计划自付额不适用) 大部分医生专科医生就诊......................................................................... 每次就诊 $20(计划自付额不适用) 常规身体维护检查,包括女性健康检查.... 免费(计划自付额不适用) 儿童健康预防检查(截至 23 个月大)........................ 免费(计划自付额不适用) 定期产前护理检查......................................................................... 免费(计划自付额不适用) 计划验光师的常规眼科检查......................................................... 免费(计划自付额不适用) 紧急护理咨询、评估和治疗...................................... 每次就诊 20 美元(计划自付额不适用) 大多数物理、职业和语言治疗...................................... 计划自付额后每次就诊 20 美元 您支付的远程医疗就诊费用 通过交互式视频进行的初级保健就诊和非医师专家就诊.................................................................................... 免费(计划自付额不适用) 通过交互式视频进行的医师专家就诊............................................. 免费(计划自付额不适用) 通过电话进行的初级保健就诊和非医师专家就诊.. 免费(计划自付额不适用) 通过电话进行的医师专家就诊............................................. 免费(计划自付额不适用) 您支付的门诊服务 门诊手术和某些其他门诊程序.................................... 计划自付额后的 20% 共同保险 大多数免疫接种(包括疫苗)............................................. 免费(计划自付额不适用) 大多数X 光检查和实验室检查................................................................ 每次就诊 10 美元(扣除计划自付额后)预防性 X 光检查、筛查和实验室检查,如