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风湿病患者中 COVID-19 的流行情况：需要等待大型合作研究的结果。对 Conticini 等人的“接受生物和靶向合成抗风湿药物治疗的大量患者中 COVID-19 肺炎”的回应
我们感谢 Conticini 博士等人 1 对我们之前发表的论文的评论，该论文描述了接受生物制剂和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗的一组患者中 COVID-19 的病程。 2 作者评论说，在我们受 COVID-19 影响的患者队列中，接受 bDMARD 治疗的受试者患病率较低；然而，我们的论文实际上描述了我们生物诊所就诊患者队列中严重急性呼吸道冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的病程，而不是相反。尽管如此，评估接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中 COVID-19 的患病率超出了我们研究的范围。 2 通过对我们以及其他较小规模的风湿病患者队列（例如 Conticini 等人 1 报告的队列）进行的观察性研究可以得出的主要信息是，在我们有限的患者系列中，与一般人群相比，SARS-CoV-2 感染的病程或结果似乎并没有更糟。我们之前曾强调过，在解释这些结果以及评估免疫功能低下的 COVID-19 患者时应高度谨慎。已经启动了大型、多中心、国家和国际队列来积极招募患者，例如意大利风湿病学会赞助的登记处（COVID-19-RMD）或欧洲 EULAR-COVID-19 数据库。3 我们正在等待这些大型队列的结果，以正确评估 COVID-19 在风湿病患者中的发病率和患病率以及对这一易感人群的临床影响。在评估风湿病患者中 COVID-19 的流行病学时，需要考虑使用免疫调节药物可能对感染过程以及慢性病患者在疫情期间为保护自己而采取的谨慎预防行为变化产生的潜在影响。意大利不同地区和意大利的 COVID-19 分布存在地理差异
关于 COVID-19 的最终更新 PS - ...
在接受抗 CD20 药物（如利妥昔单抗）、霉酚酸和/或糖皮质激素（中/高剂量）治疗的患者中观察到。在第二剂接种至少四周后接种第三剂 mRNA 疫苗可以改善这种反应，所有服用这些药物的患者（> 5 岁）都应接种该疫苗。正在接受其他免疫抑制治疗的患者也应考虑接种第三剂，特别是正在接受阿巴西普、JAK 抑制剂和抗代谢物（如甲氨蝶呤）治疗的患者，一些研究发现这些患者的免疫反应降低。尽管研究表明接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者对疫苗的免疫反应没有显著影响，但炎症性肠病的研究表明免疫反应降低。对于接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者，可以考虑接种第三剂，特别是如果使用较高剂量或与其他 DMARD 联合使用时。5. COVID-19 疫苗系列的主要接种通常为 2 剂；然而，如上所述，它是 3
在炎症性风湿病中经济高效地使用生物和靶向合成 DMARD 需要考虑的要点：综合评估的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
用JAK抑制剂治疗的韩国风湿关节炎患者的疱疹带状疱疹的危险因素：一种嵌套的病例 - 对照研究
抽象目标是确定接受Janus激酶抑制剂（Jakis）的类风湿关节炎（RA）患者的疱疹带状疱疹（Hz）的风险。方法，我们使用单一中心的前瞻性人群进行了1:10的性别和年龄匹配的嵌套病例对照研究。然后，我们进行了有条件的逻辑回归分析，以确定与生物疾病改良的抗疾病药物（BDMARD）使用相比，与Jaki使用相关的风险，并针对各种因素进行了调整。我们还使用逻辑回归分析来识别Jaki用户中Hz开发的其他风险因素。选择了总共1147例患者，61例和610例匹配对照的结果。在调整其他因素后，在条件逻辑回归分析中，Jaki的使用并没有增加Hz开发的风险（或1.35，95％CI 0.70至2.61）。相反，RA的持续时间少于10年（OR 0.54，95％CI 0.30至0.97），并且先前有三种或更多的靶向疗法（或5.29，95％CI 1.45至19.31）是Hz的危险因素。在Jaki使用者中，较高的疾病活动得分28千万粒沉积率（DAS28-ESR）（OR 1.44，95％CI 1.06至1.97）被确定为三种或多种先前的靶向疗法（OR 10.12，95％CI 1.92至53.49）。结论在现实环境中，韩国RA患者的Hz发育率是先前的靶向疗法的数量，但没有使用Jaki使用。高疾病活动是Jaki使用者的额外危险因素。
接受靶向生物和合成抗风湿药物治疗的成人和儿童风湿病患者中 COVID-19 的发病率
此预印本的版权所有者于 2020 年 5 月 5 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.04.30.20086090 doi: medRxiv preprint
风湿病学家需要了解的有关 mRNA 疫苗的知识：mRNA 疫苗在自身免疫性炎症性风湿病中的现状和未来
摘要 信使 RNA (mRNA) 疫苗作为一种新型疫苗平台，提供了有效对抗新出现和现有病原体的新工具，这在以前是不可能的。mRNA 疫苗的“即插即用”特性使得能够快速设计和生产针对复杂抗原的疫苗，并根据需要快速加入新的疫苗成分。这一特性使得它们在未来很可能被广泛用于临床。目前批准的 mRNA 疫苗仅包括针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗。这些疫苗表现出强大的免疫原性，并可提供对严重疾病的有效保护。许多针对病毒病原体的 mRNA 疫苗正处于开发的早期到后期阶段。几种流感 mRNA 疫苗正在临床试验中测试，其中一些已经进入第 3 阶段研究。处于开发早期和后期的其他疫苗包括针对巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的疫苗。这些疫苗中的许多可能适用于免疫抑制人群，包括患有自身免疫性炎症性风湿病 (AIIRD) 的人群。本综述主要关注 mRNA 的机制、安全性和有效性，并总结了针对 AIIRD 患者特别感兴趣的常见传染病的 mRNA 疫苗的开发现状。
元素组微生物组的元基因组整个关联研究揭示了日本人群中风湿关节炎的新型病因
抽象目标在许多疾病中，微生物组组成的因果关系和致病机制仍然难以捉摸，包括自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎（RA）。这项研究旨在通过全面的元基因组协会研究（MWAS）阐明肠道微生物组在RA病理学中的作用。方法我们通过使用高深度的全基因组shot弹枪测序（平均每样本13 GB），在日本人群中进行了RA肠道微生物组的MWA（N病例= 82，N对照= 42）。我们的MWA由三个主要的生物信息学分析管道（系统发育分析，功能基因分析和途径分析）组成。结果系统发育病例 - 对照关联测试显示，在RA病例元基因组中，属于Prevotella属（例如Prevotella denticola）的多个物种的丰度很高。非线性机器学习方法有效地解除了案例 - 控制系统发育差异。基因功能评估表明，与对照组相比，RA元素组中，一个与氧化还原反应相关的基因的丰度显着降低。在案例对照比较中，富集了多种生物途径，包括与代谢相关的生物途径（例如脂肪酸生物合成和糖胺聚糖降解）。通过比较RA元基因组与RA基因组全基因组关联研究结果的生物途径富集来确定元基因组和宿主基因组之间的特定人群特异性联系。在RA病例和对照组之间，发现alpha或β多样性的α多样性中没有明显的差异。结论我们基于shot弹枪测序的MWA突出了肠道微生物组，宿主基因组和RA病理学之间的新联系，这有助于我们理解微生物组在RA病因中的作用。
重症疾病指南：解释的定义
健康的心脏瓣膜对于确保血液朝着正确的方向流过心脏很重要，从而使血液有效地围绕身体循环。心脏瓣膜疾病有多种原因，包括先天缺陷，风湿热和其他与心肌病有关的疾病。心脏瓣膜疾病的症状包括呼吸困难，胸痛，脚踝和腿部肿胀以及晕厥。此定义涵盖了更换或修复心脏瓣膜的手术。
疫苗类型和免疫抑制疗法而非诊断对风湿病患者接种 COVID-19 疫苗后的抗体反应有重要影响
摘要 目的 开发足够的 COVID-19 疫苗是抗击全球 SARS-CoV-2 大流行的重大突破。然而，疫苗接种效果在自身免疫性风湿病 (AIRD) 患者中可能会降低。本研究旨在确定导致 AIRD 患者体液疫苗接种反应减弱的因素。方法 使用替代病毒中和试验和针对 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) 的抗体检测来测量 308 名完全接种疫苗的 AIRD 患者的疫苗接种反应。此外，还调查了 296 名免疫功能正常的参与者作为对照组。统计调整分析包括可能影响抗体反应的协变量。结果 AIRD 患者的抗体反应与免疫功能正常的个体相比较低（中和能力中位数 90.8% vs 96.5%，p<0.001；抗 RBD-IgG 中位数 5.6 S/CO vs 6.7 S/CO，p<0.001）。较低的抗体反应受免疫抑制疗法类型的显著影响，但不受风湿病诊断的影响，接受利妥昔单抗治疗的患者产生的抗体水平最低。接受霉酚酸酯、甲氨蝶呤或 Janus 激酶抑制剂治疗的患者的疫苗接种反应也降低。其他负面影响因素包括接种 AZD1222、高龄和前两次接种间隔较短。结论某些免疫抑制疗法与接种疫苗后较低的抗体反应有关。应考虑疫苗类型、年龄和接种间隔等其他因素。我们建议对有风险的 AIRD 患者进行抗体检测，并强调对这些患者进行加强疫苗接种的重要性。
慢性炎症性风湿性疾病靶向治疗前心血管疾病和静脉血栓栓塞症风险评估建议
类风湿关节炎 (RA) 和其他慢性炎症性风湿病（尤其是中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 和银屑病关节炎 (PsA)）患者的心血管疾病 (CVD) 和静脉血栓栓塞症 (VTE) 风险与普通人群相比显著升高。对于 RA，CVD 的超额风险程度与糖尿病患者报告的相当 [1]，并且与普通人群相比，RA 患者的 VTE 风险增加 2 倍 [2]。因此，必须采取积极主动和有针对性的 CVD 和 VTE 风险管理。 2009 年，EULAR 工作组成立，旨在严格评估慢性炎症性风湿病患者 CVD 风险的现有证据，并制定了 10 条建议，这些建议于 2015/2016 年进行了更新 [3]。然而，这些建议并未考虑 VTE 风险，且是在 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 上市之前制定的，JAKi 已于 2017 年在法国被加入慢性炎症性风湿病治疗药物库。目前，法国有 4 种 JAKi 可用于治疗慢性炎症性风湿病（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和菲格替尼）。