我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论,他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下,科学界也受到了信息流行病的影响,被迫完成寻找有效疗法的赛跑,而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明,SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 进入细胞后,会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后,病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用,导致促炎和抗炎细胞失衡
i mmune介导的疾病与组织居住的纤维细胞的实质性作用有关,从而导致纤维化和器官损伤(1)。尽管总体疾病的总体发病率较低,但估计了不同疾病的纤维组织反应,可占高收入国家死亡人数的45%,导致每年的社会经济成本,每年造成数万美元的社会经济成本(2)(2)。尽管在临床常规中实现了例如18 F-FDG PET/CT的活性炎症,但直到最近才可能进行免疫介导的组织重塑的体内可视化(3,4)。随着适用于pET的放射性标记的基于喹啉的示踪剂的发展,现在可以使用风湿性疾病的非传染性特征。免疫介导的风湿性疾病中疾病活性的临床评估,例如类风湿关节炎或全身性硬化症(SSC) - 相关的间质肺疾病通常包括身体检查和功能参数的评估,以及患者对疾病活动和生活质量的自我报告(5)。疾病的进展定义为2种患者检查之间的组织破坏,这意味着疾病活动仅通过现有组织损伤的进展而直接衡量。在临床实践中未建立直接测量疾病活动的方法。相反,使用FAPIS进行PET/CT成像可以作为疾病活动的可靠,可重复和客观的指标(6)。激活的细胞细胞中,位于类风湿关节炎中壁孔和冠状动脉构成和骨造成骨骼造成的肌肉中,而肺组织中的纤维细胞在肺部组织中的纤维细胞会反应过多的细胞外基质,从而导致促进性促进性 - 促进性 - 促进性 - 造成促进性。迄今为止,使用18 F-FDG或MRI的PET是检测和定量量肿瘤的选择方法;但是,这种方法不允许可视化间充质基质激活和随后的组织破坏过程。
关于使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的建议* * 免责声明 这些建议旨在向澳大利亚医疗专业人士提供有关使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的信息。随着新数据和新药剂的出现,这些建议会定期更新。它们代表了治疗委员会成员基于当时最佳可用证据的观点,如果证据不完整,则基于良好的临床实践,并反映了世界范围内的建议。它们是非强制性的,仅用于教育目的,并且会不断变化。它们与当前澳大利亚医保对 PBS 补贴的 b/tsDMARDs 处方的要求不同。简介 类风湿性关节炎 (RA)、幼年特发性关节炎 (JIA)、强直性脊柱炎/轴性脊柱关节炎 (AS/AxSpA)、非放射学脊柱关节炎 (NR-SpA) 和银屑病关节炎 (PsA) 是澳大利亚常见的炎症性风湿性疾病,影响约 3% 的人口,即超过 770,000 名男性、女性和儿童。这些疾病不仅会导致持续的疼痛和僵硬,还会造成组织损伤,导致残疾、生活质量下降和失业,所有这些都给澳大利亚社会带来了持续的负担。治疗的目标是临床和放射学缓解,并采用针对性策略或严格控制疾病活动性进行治疗。传统的合成抗风湿药物 (csDMARDs),主要是甲氨蝶呤 (MTX),单独使用或联合使用可为许多 JIA、PsA 患者和多达三分之一的早期 RA 患者提供足够的治疗,但被认为对 AS/AxSpA/NR-SpA 患者的中轴症状无效。生物抗风湿药物 (bDMARDS) 是通过生物过程制造的分子,可产生大抗体分子。它们在肠道中吸收不良,需要皮下或静脉注射。它们通常还需要冷藏。它们通常是抗体,可能针对细胞或选择性阻断患有这些疾病的人体内过量的细胞因子。一些生物制剂(利妥昔单抗和托珠单抗)也被批准用于治疗其他类风湿性疾病,包括某些类型的血管炎。另一方面,靶向合成的抗风湿药物 (tsDMARDs)(例如 JAK 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼)易于吸收,因此可以以片剂形式给药。这些是细胞内起作用的激酶。这些药物具有与 bDMARDs 类似的潜在毒性,且成本也相似。因此,PBS 要求相同的标准和申请流程,本文将它们与 bDMARDs 一起讨论。b/tsDMARDs 彻底改变了这些疾病的治疗方式,改善了许多患者的生活,包括对 MTX 反应不足的患者。使用时应考虑成本、给药途径、可用性、患者特征和合并症、疾病持续时间、预测快速进展的因素以及先前对治疗的反应(包括药物毒性)。
1 英国曼彻斯特皇家医院首席风湿病药剂师,MFT,2 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院首席风湿病药剂师,3 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院顾问风湿病学家,4 英国索尔福德皇家医院顾问风湿病学家,SRFT,5 英国泰姆赛德和格洛索普综合护理 NHS FT 泰姆赛德医院顾问风湿病学家,6 英国曼彻斯特大学与曼彻斯特皇家医院风湿病学教授,MFT,7 英国曼彻斯特大学 NIHR 临床科学家;风湿病学顾问,索尔福德皇家医院,英国 8 风湿病学顾问,皇家博尔顿医院,NHS Bolton FT,英国 9 资深药物优化药剂师,NHS 大曼彻斯特综合护理中心 10 首席风湿病学药剂师,曼彻斯特大学 NHS FT,英国
摘要:在癌症中,免疫检查点抑制剂 (ICI) 可提高患者的生存率,但可能导致严重的免疫相关不良事件 (irAE)。风湿性 irAE 是一种独特的疾病,由于其症状不明确且是住院的罕见原因,因此在现实生活中比在临床试验报告中更常见。本综述重点介绍风湿性 irAE 的跨学科管理方法,包括肿瘤学家、风湿病学家和免疫学家之间的合作。我们讨论了风湿性 irAE 的免疫学背景,以及它们独特的临床特征、与其他 irAE 的区别以及治疗策略。重要的是,类固醇不是治疗的基础,非甾体抗炎药应与其他抗风湿药物一起作为一线用药。我们还讨论了患有风湿性自身免疫性疾病的患者是否可以接受 ICI,以及抗风湿药物如何干扰 ICI。有趣的是,将 ICI 与免疫抑制剂(尤其是肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6 抑制剂)结合使用具有临床前理论依据。无论数据如何,管理 irAE 的主要手段是肿瘤学家和其他医学专业的跨学科合作。
结果:三分之二的参与者认为应在随访和诊断时评估患者的疫苗接种状况。B细胞耗尽疗法,静脉免疫球蛋白和中等/高剂量皮质类固醇是被灭活和活疫苗禁忌的前三种药物。在实时疫苗之前和之后,经常使用四周的免疫抑制作用,但不能用于灭活疫苗。虽然一些临床医生(n = 24; 35.8%)认为活疫苗被认为是潜在的疾病触发因素,但大多数(n = 64; 89.5%)报告了失活的疫苗接种后没有疾病激活。有89.6%的参与者表达了对国家疫苗接种指南的强烈愿望。结论:这项研究提供了针对患有慢性风湿性疾病儿童的国家疫苗接种计划的第一次评估,重点是免疫抑制治疗。尽管大多数参与者都支持疫苗接种,但在免疫抑制治疗下对患者的生命和灭活疫苗的犹豫持续存在。需要国家准则来解决这些问题。
加拿大类风湿性关节炎 (RA) 患者的药物治疗。方法。加拿大风湿病协会 (CRA) 成立了一个由风湿病学家、研究人员、方法学家和患者组成的多学科小组。在我们制定的第一版生活指南中,该小组使用 GRADE(建议分级评估、制定和评估)方法制定了一项建议,建议在持续缓解的患者中逐渐减少生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ts DMARD) 治疗,包括为加拿大 RA 人群制定的健康公平框架。该建议改编自澳大利亚和新西兰肌肉骨骼临床试验网络的生活指南。结果。对于持续低疾病活动度或缓解至少 6 个月的 RA 患者,我们建议在共同决策的背景下逐步减少 b/tsDMARD 剂量而不停药,前提是患者能够快速获得风湿病治疗并在需要时重新开始用药。对于难以快速获得治疗或重新开始用药的患者,我们有条件地建议不要逐渐减少剂量。开发了患者决策辅助工具来补充该建议。结论。本生活指南将为加拿大实践提供当代 RA 管理建议。新的建议将随着时间的推移而添加和更新,最新的建议、证据摘要和决策证据摘要可通过 CRA 网站 (www.rheum.ca) 获得。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。
Dawn Bell 10 1 英国曼彻斯特皇家医院首席风湿病药剂师,MFT,2 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院首席风湿病药剂师,3 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院顾问风湿病学家,4 英国索尔福德皇家医院顾问风湿病学家,SRFT,5 英国泰姆赛德和格洛索普综合护理 NHS FT 泰姆赛德医院顾问风湿病学家,6 英国曼彻斯特大学与曼彻斯特皇家医院风湿病学教授,MFT,7 英国曼彻斯特大学 NIHR 临床科学家;风湿病学顾问,索尔福德皇家医院,英国 8 风湿病学顾问,皇家博尔顿医院,NHS Bolton FT,英国 9 资深药物优化药剂师,NHS 大曼彻斯特综合护理中心 10 首席风湿病学药剂师,曼彻斯特大学 NHS FT,英国
已发表版本的引用 (APA):Gianfrancesco, M., Hyrich, K., Al-Adely, S., Carmona, L., Danila, MI, Gossec, L., izadi, Z., Jaconsohn, L., Katz, P., Lawson-Tovey, S., Mateus, EF, Rush, S., Schmajuk, G., Simard, JF, Strangfeld, A., Trupin, L., Wysham, KD, Bhana, S., Costello, W., ... Robinson, PC (2020)。风湿病患者因 COVID-19 住院的相关特征:数据来自 COVID-19 全球风湿病联盟医生报告登记处。风湿病年鉴,79 (7), 859-866。 https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217871 发表于:风湿病年鉴