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COVID-19：自身免疫，多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行以来，我们已经对疾病的发育，临床体征和症状，诊断，治疗，病程和外表现有了很多了解（参考文献1、2）。COVID-19的过程包括多个阶段，这也决定了指定的治疗策略（参考文献1-3）。第1阶段是发烧，呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少症的早期病毒感染期。阶段2是肺相。它分为两种替代：非甲状体学期2a和低氧阶段2B。最后，第3阶段是多系统炎症性合成（MIS）的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病性（参考文献1-3）。重要的是要注意，仅2％的患者和8-11％的严重患者发生了真正的“细胞因子风暴”（参考4）。COVID-19的晚期阶段还涉及Bradykinin Storm（参考文献5），激活和补体级联反应（参考6），内皮炎，血管泄漏和水肿（参考6），微实性事件（参考4）和中性粒细胞外陷阱（Net）（参考7）。由于这些抗炎药在MIS期间最有效，因此应通过临床，成像和实验室标记来证实这一点（参考文献1，8-10）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多与自身免疫性以及风湿性和肌肉骨骼疾病（RMD）特别相关的重要问题。（1）COVID-19可能会增加自身抗体生产和自身免疫性的风险（参考文献Laboratory biomarkers, such as C-reactive protein, ferritin, D-dimer, cardiac troponin (cTn), NT-proBNP, lymphopenia, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and, if available, circulating interleukin 6 (IL-6) levels have been associated with MIS in Stages 2b-3 and also with the outcome of COVID-19 (Refs 9 - 11）。COVID-19，自身免疫，全身炎症和RMD之间可能存在多种相互作用。12）。（2）自身免疫性炎症RMD可能会增加敏感性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染（参考文献13）。（3）现在很明显，在Covid-19的更高级阶段，系统性炎症和MIS，而不是原始的病毒感染可能占主导地位（参考文献3、8、9、14-16）。（4）由于上述结果，成功用于治疗RMD的免疫抑制药物，例如皮质类固醇，生物剂或Janus激酶（JAK）抑制剂，也可能适用于严重的COVID-19和全身性炎症患者（药物重复使用）（药物重复使用）（参考）17-19-19-19-19-19-19-19。（5）在19009年期间如何管理自身免疫性RMD的患者也至关重要（参考文献20-23）。（6）针对SARS-COV-2的RMD患者的疫苗接种也是一个有趣的问题（参考文献24，25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫，MIS和RMD患者有关的所有这些问题。
加拿大风湿病学会使用改善病情的抗风湿药物治疗类风湿关节炎的生活指南
加拿大类风湿性关节炎 (RA) 患者的药物治疗。方法。加拿大风湿病协会 (CRA) 成立了一个由风湿病学家、研究人员、方法学家和患者组成的多学科小组。在我们制定的第一版生活指南中，该小组使用 GRADE（建议分级评估、制定和评估）方法制定了一项建议，建议在持续缓解的患者中逐渐减少生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ts DMARD) 治疗，包括为加拿大 RA 人群制定的健康公平框架。该建议改编自澳大利亚和新西兰肌肉骨骼临床试验网络的生活指南。结果。对于持续低疾病活动度或缓解至少 6 个月的 RA 患者，我们建议在共同决策的背景下逐步减少 b/tsDMARD 剂量而不停药，前提是患者能够快速获得风湿病治疗并在需要时重新开始用药。对于难以快速获得治疗或重新开始用药的患者，我们有条件地建议不要逐渐减少剂量。开发了患者决策辅助工具来补充该建议。结论。本生活指南将为加拿大实践提供当代 RA 管理建议。新的建议将随着时间的推移而添加和更新，最新的建议、证据摘要和决策证据摘要可通过 CRA 网站 (www.rheum.ca) 获得。
2021 年 EULAR/美国风湿病学会
摘要 背景 白细胞介素-1 (IL-1) 介导的系统性自身炎症性疾病，包括冷热蛋白相关周期性综合征 (CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏症 (MKD) 和 IL-1 受体拮抗剂缺乏症 (DIRA)，属于一类罕见的免疫失调疾病，主要发病于儿童早期，多器官受累程度不一。如果不治疗，具有严重临床表型的患者预后不良，而且这些患者的诊断和治疗可能具有挑战性。然而，针对促炎细胞因子 IL-1 的获批治疗方法改变了生活，并显著改善了患者的预后。 目的 为 IL-1 介导的自身炎症性疾病患者制定诊断、治疗和监测的循证建议，以标准化他们的管理。 方法 成立了一个由医生专家（包括风湿病学家、患者或护理人员和相关医疗保健专业人员）组成的多国、多学科工作组。进行了证据综合，包括系统文献综述和通过调查达成的专家共识（德尔菲法）。采用共识方法制定并投票表决声明，以指导最佳患者护理。结果工作组制定了五项总体原则，14 项与诊断相关的声明，10 项与治疗相关的声明，9 项侧重于长期监测，这些声明是基于证据和/或共识的，适用于 IL-1 介导疾病患者。制定了大纲
接受利妥昔单抗治疗的自身免疫性炎症性风湿病患者对 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗接种的免疫原性反应的预测因素
1 风湿病科，特拉维夫索拉斯基医学中心，萨克勒医学院，特拉维夫大学，特拉维夫 6423906，以色列；talieviatar@gmail.com（TE）；parandaphna@gmail.com（DP）；davidl@tlvmc.gov.il（DL）；zismichael@hotmail.com（MZ）；alalufo@gmail.com（OE）；kaufmanil17@gmail.com（IK）；adibroyde@yahoo.com（AB）；arip@tlvmc.gov.il（AP）；sarap@tlvmc.gov.il（SP）；sharonne@tlvmc.gov.il（SN）；oribe14@gmail.com（OE）2 风湿病科，卡梅尔医学中心，海法 3436212，以色列；devyzisman@gmail.com（DZ）；joyfeld@gmail.com（JF）； haddadamir@yahoo.com（AH）；tgazitt@gmail.com（TG）；munael@clalit.org.il（ME）；nizar.mh@me.com（NH）3 风湿病科，耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学中心，耶路撒冷 9103401，以色列；hagitp@hadassah.org.il（HP）；fadikharouf@hotmail.com（FK）4 以色列理工学院拉帕波特医学院 Rambam 医疗保健园区 Shine 风湿病研究所，海法 3436212，以色列；y_braun@rambam.health.gov.il（YB-M.）；a_balbir@rambam.health.gov.il（AB-G.）* 通信地址：furer.rheum@gmail.com † 上述作者对本文的贡献相同。
2021 Eular/美国风湿病学院
抽象背景介导的全身自身炎性疾病，包括冷冻蛋白相关的周期性综合征（CAPS），肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS），甲位酸盐激酶缺乏症（MKD）和im-1 r-1型Im-im-im-im-im-im-nimod（diraa ina tira and）（肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征（TRAPS））主要存在于幼儿期的疾病，具有可变的多机器人参与。未经治疗时，患有严重临床表型的患者的预后较差，对这些患者的诊断和管理可能具有挑战性。但是，针对促炎性细胞因子IL-1的批准治疗正在改变生活，并显着改善了患者的结局。目的是建立基于证据的建议，以诊断，治疗和监测IL-1介导的自身炎症性疾病以标准化其管理。建立了由医师专家，包括风湿病学家，患者或看护人以及相关医疗保健专业人员组成的跨国多学科工作组。通过调查进行了证据综合，包括系统文献综述和专家共识（Delphi）。共识方法用于制定和投票，以指导最佳患者护理。结果工作组设计了五个总体原则，14项与诊断有关的陈述，10个关于治疗的陈述，而9个侧重于长期监测，这是IL-1介导的疾病患者的证据和/或共识。为
风湿病和疗法的围手术期管理
主要的骨科手术（例如总关节关节塑料）仍然是SLE，RA和SPA患者的高度使用程序。1-5更具体地，即使在1990年到1990年，甲氨蝶呤的疾病改良抗疾病药物（DMARD）的广泛实施，到1998年，生物制剂到达治疗的arammentarium到1998年到达治疗的抗甲氨蝶呤，尽管RA患者的大型关节型促进术的发生率仍然很高，尽管手术仍然很高，但现在已经延迟了患者，因为现在已经延迟了。1，3，6最近使用13,961例RA患者的国家数据库的一项研究发现，与一般人群相比，该队列的膝盖和髋关节替代品的终生风险大约是终身风险的两倍。2类似的高使用率也可以看出，后者的使用率包括强直性脊柱炎（AS），银屑病关节炎，反应性关节炎和炎症性肠道疾病相关的关节炎。3，4
EULAR 关于 SARS-CoV-2 背景下风湿病和肌肉骨骼疾病患者的管理和疫苗接种的建议：2021 年 11 月更新
摘要 2020 年 6 月，EULAR 发布了第一份关于在严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 背景下管理风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD) 的临时建议，该建议主要基于专家意见。从那时起，文献中积累了前所未有的大量临床研究。在 EULAR 附属国家，几种 SARS-CoV-2 疫苗已获批准用于全民疫苗接种计划。关于 (炎性) RMD 患者疫苗接种的研究已经发布了第一批结果或正在进行中。EULAR 认为这是一个仔细审查最初共识专家建议在多大程度上经受住了时间的考验的好时机，方法是用最近积累的科学证据来挑战它们，并纳入关于 SARS-CoV-2 疫苗接种的循证建议。 EULAR 于 2021 年 1 月开始正式（首次）更新，根据 EULAR 的标准操作程序进行了系统的文献审查，并于 2021 年 7 月完成了一套更新的总体原则和建议。由于最近有关额外疫苗接种剂量的发展，2021 年 11 月增加了两点需要考虑的事项。
风湿病患者的带状疱疹疫苗接种
国家带状疱疹免疫计划的目的是降低老年人带状疱疹的发病率和严重程度。建议定期为 70 岁人群接种带状疱疹疫苗，同时还针对 70-79 岁人群推行补种计划。目前，英国有两种获准的带状疱疹疫苗 - Zostavax® 和 Shingrix®。Zostavax® 含有减毒活病毒，临床上禁用于因接受下文所述的免疫抑制疗法而导致严重免疫抑制的患者。英国公共卫生部于 2021 年 8 月发布指导意见，建议从 2021 年 9 月 1 日起，全科医生应为所有符合带状疱疹疫苗接种条件但由于免疫功能低下而临床禁用 Zostavax® 的人提供非活带状疱疹疫苗 Shingrix®。目前 Shingrix® 的供应有限，因此仅供无法接种 Zostavax® 的患者使用 (1)。 两种疫苗均获准用于 50 岁以上的患者 (2,3)，但针对 70 岁或以上人群使用被认为是使用这些疫苗最具成本效益的方式 (1)。
美国风湿病学会关于 Janus 激酶抑制剂的黑框警告声明
JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD)，广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA)，其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD，例如 JAK 抑制剂。[1] 然而，该指南指出了潜在的新出现的安全信号，并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成，对比了两种剂量的托法替尼（5 毫克和 10 毫克，每日两次）与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)（阿达木单抗和依那西普）的效果，两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。
自身免疫性风湿病中的脂质代谢
引言与自身免疫性疾病的炎症（AIRDS），包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑红血病（SLE），依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集，每种都具有不同的代谢需求（1）。例如，效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数，而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化（OXPHOS）（2）通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低，而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos（3）。同样，在炎症期间，炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解，而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化（4）。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求，涉及脂肪生成，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高，以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如，RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关，而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中，慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化，如前所述，如前所述（1，5）。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径，以造成其治疗益处；此外，脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢