JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD),广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA),其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD,例如 JAK 抑制剂。[1] 然而,该指南指出了潜在的新出现的安全信号,并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成,对比了两种剂量的托法替尼(5 毫克和 10 毫克,每日两次)与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)(阿达木单抗和依那西普)的效果,两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。
Ronald Yip博士是Tung Wah集团医院综合诊断和医疗中心的临床服务主任,他是香港风湿病学会的主席。他特别参与促进风湿病领域的研究,并发表了许多出版物。Yip博士也是医学和治疗系的名誉临床副教授; HKU医学系荣誉临床助理教授;以及国际风湿病杂志的副编辑。 此外,YIP博士还是担任各种患者自助群体的顾问,包括香港类风湿关节炎协会,香港强直性脊柱炎协会,B27协会和香港银屑病关节炎协会。Yip博士也是医学和治疗系的名誉临床副教授; HKU医学系荣誉临床助理教授;以及国际风湿病杂志的副编辑。此外,YIP博士还是担任各种患者自助群体的顾问,包括香港类风湿关节炎协会,香港强直性脊柱炎协会,B27协会和香港银屑病关节炎协会。
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实,但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述,以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA,以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究,评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应,guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分,guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100,guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE,guselkumab Q8W 排名很高,但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中,guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效,同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
自身免疫性风湿病 (ARD) 的发病机制涉及免疫细胞的相互作用和激活,以及多种炎症细胞因子(如肿瘤坏死因子 α (TNF -α) 和白细胞介素)的释放。分子生物学的进步促成了被称为单克隆抗体 (mAb) 的关键分子的开发,这些分子针对疾病发病机制的各种机制。mAb 的出现彻底改变了 ARD 的管理,因为这些治疗剂在控制一些对传统抗风湿病药物 (cDMARD) 失去反应或有副作用的患者的症状方面显示出益处。本章回顾了 mAb 在 ARD 中的应用。我们将重点介绍 mAb 的类型、作用方式、临床疗效和安全性,特别强调 TNFα、白细胞介素 6 (IL6) 白细胞介素 17/23 (IL17/23) 轴
摘要在Covid-19的开头,我们毫无疑问地认为,这种大流行是风湿病学家的新挑战。一方面,有必要阐明这种新病毒疾病对许多风湿性疾病的自然史的影响,另一方面,必须定义用于治疗的合成或靶向疗法的有益或有害作用。此外,我们假设鉴于所涉及的常见致病性机械性疾病,目前用于管理病毒或特发性系统temic temic自身免疫性疾病的治疗性ARMA鉴定,对于控制SARS-COV-2-2。一年后,在本综述中,我们分析了这两个方面的知识的进步,并更新了最初提出的算法,该算法是为了合理使用合成和靶向抗炎和IM官方调节药物在COVID-19的管理中。
摘要目的在这里,我们评估了风湿性研究中高通量测序(HTS)的用法以及风湿样本的公共HTS数据的可用性。方法,我们在PubMed上进行了半大约的文献综述,包括R-Script和手动策展以及对序列的手动搜索,以读取公共可用的HTS数据归档。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中,有699种鉴定出的文章,类风湿关节炎(n = 182个出版物,26%),全身性红斑狼疮(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 152,22%)。 最有代表性的测定是RNA-Seq(n = 457,65%)用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。 我们还发现,测序患者随附的临床表征的质量差异很大,我们提出了一组最小的临床数据集,以伴随流变学相关的HTS数据。 结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。 它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。 在癌症研究和孟德尔疾病领域建立,风湿病将成为HTS的第三个疾病域,尤其是RNA-SEQ分析。 但是,我们需要开始讨论有关临床表征的报告,与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征,以使临床有意义地使用该数据。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中,有699种鉴定出的文章,类风湿关节炎(n = 182个出版物,26%),全身性红斑狼疮(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 152,22%)。 最有代表性的测定是RNA-Seq(n = 457,65%)用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。 我们还发现,测序患者随附的临床表征的质量差异很大,我们提出了一组最小的临床数据集,以伴随流变学相关的HTS数据。 结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。 它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。 在癌症研究和孟德尔疾病领域建立,风湿病将成为HTS的第三个疾病域,尤其是RNA-SEQ分析。 但是,我们需要开始讨论有关临床表征的报告,与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征,以使临床有意义地使用该数据。在据报道的HTS评估中最多有报道的疾病中,有699种鉴定出的文章,类风湿关节炎(n = 182个出版物,26%),全身性红斑狼疮(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 161,23%)和骨关节炎(n = 152,22%)。最有代表性的测定是RNA-Seq(n = 457,65%)用于鉴定血液或滑膜组织中的生物标志物。我们还发现,测序患者随附的临床表征的质量差异很大,我们提出了一组最小的临床数据集,以伴随流变学相关的HTS数据。结论HTS允许在许多样品中分析广泛的分子特征。它为风湿性疾病患者提供了新型的个性化诊断和治疗策略的巨大潜力。在癌症研究和孟德尔疾病领域建立,风湿病将成为HTS的第三个疾病域,尤其是RNA-SEQ分析。但是,我们需要开始讨论有关临床表征的报告,与流变学相关的HTS数据伴随着临床表征,以使临床有意义地使用该数据。
我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论,他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下,科学界也受到了信息流行病的影响,被迫完成寻找有效疗法的赛跑,而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明,SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 进入细胞后,会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后,病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用,导致促炎和抗炎细胞失衡
我们饶有兴趣地阅读了 Cron 博士和 Chatham 博士 1 的社论,他们将风湿病学中常见的巨噬细胞活化综合征中的细胞因子风暴综合征 (CSS) 与假定为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染背景的 CSS 联系起来。在病毒的高度传染性下,科学界也受到了信息流行病的影响,被迫完成寻找有效疗法的赛跑,而医生则管理着现实世界的患者。分子证据表明,SARS-CoV-2 利用血管紧张素转换酶 2 2 进入肺泡上皮细胞和内皮细胞以及巨噬细胞。TMPRSS2 蛋白酶诱导细胞表面病毒-细胞膜融合并促进冠状病毒进入宿主细胞 3 。一旦冠状病毒病 2019 (COVID-19) 进入细胞,它就会利用 RNA 聚合酶和蛋白酶抑制剂合成并分泌成熟的病毒体 2 。此后,病毒体与 Toll 样受体 (TLR) 相互作用,导致促炎和抗炎细胞因子失衡 2,4 。除 TLR 外,AP-2 相关蛋白激酶 1 还与 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路一起参与病毒进入细胞的过程,从而促进这一过程 2 。这些分子相互作用可能导致无数细胞因子的分泌,例如白细胞介素 (IL)-6、IL-1 β 和干扰素-β ,具体取决于患者的免疫状态。根据一些研究 5 ,
作为风湿病学界,我们满怀兴奋和雄心壮志地展望新的十年,但现在我们却面临着有生以来最重大的全球公共医疗保健挑战。1 由严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 引起的大流行迅速改变了我们的个人和职业前景。风湿病学界迅速应对这一挑战,并已在全球综合方法中展现出卓越的伙伴关系。风湿病学是一门在过去几十年中以惊人速度发展的学科,其驱动力是治疗风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 的革命性战略方法,以及越来越有效地应用现代分子医学所蕴含的丰富可能性。基于对疾病发病机制越来越清晰的理解,以及生物技术和制药行业利用其获得治疗效益的非凡能力,新的治疗方法大量出现。这些正是我们抗击 Covid-19 所必需的技能和方法。当前实施的紧急公共卫生措施无论多么有效,最终都需要强有力的基础分子医学反应,即疫苗和新疗法,以实现让大多数人生活质量恢复正常的长期目标。因此,当我们进入尚未得到充分了解的临床领域时,风湿病学可能非常适合为我们的传染病和重症监护同事提供支持。本月,在《风湿病年鉴》(ARD)中,我们读到了在我们努力抗击病毒及其各种临床表现的过程中出现的有关 RMD 的广泛活动的首批成果。Covid-19 的较差结果似乎尤其发生在老年患者和患有合并症的患者中,例如慢性阻塞性肺病 (COPD)、冠心病 (CHD),
1 Cron, RQ 和 Chatham, WW《风湿病学家在 Covid-19 中的作用》。《风湿病学杂志》。2020 年。47 (5) 639-642。2 Misra DP、Agarwal V、Gasparyan AY、Zimba O。风湿病学家对冠状病毒病 19 (COVID-19) 和潜在治疗靶点的看法 [2020 年 4 月 10 日提前在线发表]。《临床风湿病学》。2020;1 - 8。3 Hoffmann M、Kleine-Weber H、Schroeder S 等人。SARS-CoV-2 细胞进入依赖于 ACE2 和 TMPRSS2,并被临床验证的蛋白酶抑制剂阻断。《细胞》。2020;181(2):271 - 280.e8。 4 Mahevas, M. 等人 (2020)。没有证据表明羟氯喹对需要氧气的 COVID-19 感染住院患者有临床疗效:使用常规收集的数据模拟目标试验的研究结果。medRxiv。5 Huang C、Wang Y、Li X 等人。中国武汉 2019 年新型冠状病毒感染患者的临床特征。柳叶刀。2020;395(10223):497 ‐ 506。6 Williamson, B.、Feldmann, F.、Schwarz, B.、Meade-White, K.、Porter, D.、Schulz, J.、...... 和 Okumura, A. (2020)。瑞德西韦对感染 SARS-CoV-2 的恒河猴的临床益处。BioRxiv。 7 Chen, Z., Hu, J., Zhang, Z., Jiang, S., Han, S., Yan, D., ... & Zhang, Z. (2020). 羟氯喹对 COVID-19 患者的疗效:一项随机临床试验的结果。MedRxiv。8 Cantini F、Niccoli L、Matarrese D、Nicastri E、Stobbione P、Goletti D。巴瑞替尼治疗 COVID-19:安全性和临床影响的初步研究。J Infect。2020;S0163-4453(20)30228-0。9 Xu, X.、Han, M.、Li, T.、Sun, W.、Wang, D.、Fu, B., ... & Zhang, X. (2020). 托珠单抗对重症 COVID-19 患者的有效治疗。ChinaXiv,202003 (00026),V1。 10 Monti S, Balduzzi S, Delvino P, Bellis E, Quadrelli VS, Montecucco C. 接受免疫抑制靶向疗法治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程。Ann Rheum Dis. 2020;79(5):667 ‐ 668。