背景。吸烟会导致多种神经退行性疾病和神经性疾病异常,这表明吸烟与加速的脑衰老有关。然而,受吸烟影响的神经生物学机制以及它们是否受到遗传影响,仍有待研究。方法。使用来自英国生物库的结构磁共振成像数据(n = 33 293),对脑年龄预测变量进行了对非吸烟健康组的培训,并对吸烟者进行了测试以获得脑老龄间隙(BAG)。然后计算出与吸烟相关的多个常见遗传量化剂的累积效应,以获取多基因风险评分(PRS)。探索了PRS,BAG,总灰质体积(TGMV)和吸烟参数之间的关系,并注释PR中包含的其他基因,以识别受吸烟影响的潜在分子机制。结果。预测吸烟者中的脑含量非常高(r = 0.725,MAE = 4.16)。吸烟者的袋子(Cohen d = 0.074,p <0.0001)和更高的PR(Cohen d = 0.63,p <0.0001)的袋子比非烟民更高。较高的PRS与吸烟量增加有关,该吸烟量是由Bag和TGMV介导的。几种神经递质和离子通道途径富含与吸烟相关的基因,涉及成瘾,脑突触可塑性和一些神经系统疾病。结论。通过使用简化的整个大脑(袋)与PR结合使用的单一指标,这项研究突出了吸烟者的更大袋子及其与基因和吸烟行为的联系,从而深入了解了神经生物学的基础和吸烟相关敏捷的潜在特征。
化学类别 美西律是一种非选择性电压门控钠通道阻滞剂,属于 IB 类抗心律失常药物。它是一种芳香醚和一级氨基化合物。 作用方式概述 美西律是一种局部麻醉剂、抗心律失常剂,结构类似于利多卡因。美西律可有效抑制诱发的室性心律失常。美西律与利多卡因一样,可抑制内向钠电流,从而降低动作电位 0 期上升率。美西律缩短浦肯野纤维中的有效不应期 (ERP)。ERP 的减少幅度小于动作电位持续时间 (APD) 的减少幅度,从而导致 ERP/APD 比率增加。 关于其成分的重要信息 化学活性物质 产品信息超链接
Hayden,M。H.,Schramm,P。 P. D.,Khan,A。S.,Left-Begay,C.,Maldonado,J.,Saha,S.,Shafi,F.,Vaidyanatan,A.,A。,&Wilhelmi,O。 (2023)。 在这里。 在A. R. Crimes,C。W. Avery,D。R. Easterling,K。E. E. ),第五国民 美国 全球变更程序。 https://doi.org/10.7930/nca5.2023.ch15Hayden,M。H.,Schramm,P。 P. D.,Khan,A。S.,Left-Begay,C.,Maldonado,J.,Saha,S.,Shafi,F.,Vaidyanatan,A.,A。,&Wilhelmi,O。 (2023)。在这里。在A. R. Crimes,C。W. Avery,D。R. Easterling,K。E. E. ),第五国民 美国 全球变更程序。 https://doi.org/10.7930/nca5.2023.ch15在A. R. Crimes,C。W. Avery,D。R. Easterling,K。E. E.),第五国民美国全球变更程序。https://doi.org/10.7930/nca5.2023.ch15https://doi.org/10.7930/nca5.2023.ch15
稍后,我们将研究下游供应(即成品送达客户)的风险和投资者的担忧。我们采用与联合国工商企业与人权指导原则 (UNGPs) 相一致的人权定义。UNGPs 于 2011 年获得批准,是第一个赋予公司尊重人权责任的国际文书。UNGPs 第 12 条规定:“企业尊重人权的责任是指国际公认的人权——至少应理解为《国际人权法案》和国际劳工组织《关于工作基本原则和权利宣言》中规定的有关基本权利的原则。” 1 科技行业,尤其是智能手机生产,严重依赖复杂而广泛的供应链,涉及大量原材料。这些材料,包括金属和矿物,在世界各地开采和加工,通常对整个供应链的人权产生重大影响。我们关注采矿业,因为它是价值链的起点,尽管从地面到最终装配线的整个链条都面临人权风险。
可持续性仍然是全球热门话题。虽然许多司法管辖区正在创建额外框架以支持更多地考虑可持续性,但其他国家,尤其是美国,要么拖延,要么甚至倒退。在审查全球不同地区的环境、社会和治理 (ESG) 法规时,新的 ESG 法规为企业和组织创造了一个充满挑战的背景,因为新的合规要求(其中一些可能相互冲突)生效。在欧盟《企业可持续性尽职调查指令》(CS3D)的推动下,重大不确定性将影响进入欧盟市场的跨国公司。CS3D 于 2024 年通过,要求欧盟和非欧盟公司进行尽职调查,以识别和防止其业务和供应链中对环境和人权的不利影响。不同司法管辖区之间与气候相关的报告和披露要求的冲突仍然是当今企业面临的最重大挑战之一。与此同时,在美国,“ESG”一词本身也引发了争议,导致许多人现在更广泛地提及可持续性,并将 ESG 作为报告组成部分进行讨论
本指南是为了立即实施。FDA正在根据21 CFR 10.115(g)(2)立即发布本指南,而无需最初寻求事先评论,因为该机构已确定事先公开参与不可行或不合适。FDA邀请有关此指南的评论。随时在此指南上提交一组电子或书面评论。将电子评论提交http://www.regulations.gov。向码头管理人员(HFA-305)提交书面评论,食品和药物管理局,5630 Fishers Lane,RM。1061,Rockville,MD 20852。您应该确定所有评论,其中包含在联邦登记册上发布的可用性通知书中列出的案卷号。该指南的其他副本可从新罕布什尔大街10903号的传播,外展和开发办公室(OCOD)提供。71,RM。 3128, Silver Spring, MD 20993-0002, or by calling 1-800-835-4709 or 240-402-8010, or email ocod@fda.hhs.gov , or from the Internet at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-监管信息生物学/生物制剂。 有关此指南内容的问题,请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。71,RM。3128, Silver Spring, MD 20993-0002, or by calling 1-800-835-4709 or 240-402-8010, or email ocod@fda.hhs.gov , or from the Internet at https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-监管信息生物学/生物制剂。有关此指南内容的问题,请通过上面列出的电话号码或电子邮件地址与OCOD联系。
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