背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
执行摘要 Van Citters:Historic Preservation,LLC 与 AMEC Earth & Environmental,Inc. 签订合同,为美国空军、科特兰空军基地、支援组/环境飞行质量科完成此项目(合同编号为 GS-10F-0230J)。该项目的目标是帮助科特兰空军基地满足《1966 年国家历史保护法》(修订版)第 110 节的要求。Van Citters:Historic Preservation,LLC 制定了历史背景,并勘测了设施上所有建于 1930 年至 1989 年之间的不动产,以确定符合国家史迹名录的财产。确定历史财产是确保科特兰空军基地符合《1966 年国家历史保护法》(修订版)的第一步。自 1941 年作为美国陆军机场建立以来,科特兰空军基地发生了巨大变化。它从第二次世界大战爆发后匆忙建造的训练和测试设施发展成为重要的美国空军研发中心。该设施的一些重要任务包括核武器训练、电磁脉冲测试、冲击测试和机载激光器的开发。该基地最初是一个占地 2,000 英亩的空军基地,后来发展成为占地 51,800 多英亩的设施,是美国第三大空军基地
VAERA(紧急响应应用的垂直起降分析)的使命是设计、开发和分析用于不同灾难场景的紧急响应旋翼机。该项目目前的重点是改进载人和无人旋翼机,以用于野火救援工作。本文介绍了野火灭火载人和无人旋翼机的当前技术水平、当前的野火行动、类似飞行器的操控和飞行质量考虑因素,以及可以(有时)用于不同野火任务的无人 1000 磅以下商用现货 (COTS) 旋翼机的局限性的背景信息。利用背景信息确定了目前限制旋翼机灭火能力的技术差距,并提出了如何解决每个已确定技术差距的计划。本文确定了旋翼机在野火环境中存在的关键技术差距,包括:性能和操控/飞行品质较差、操控品质分类不充分或不存在、飞行动力学湍流建模方法未经验证以及野火任务子系统不足。虽然旋翼机在野火环境中运行存在许多问题,但本文重点关注那些尚未得到解决或需要更多关注的问题。本文的目的是教育公众了解野火扑灭旋翼机的关键技术差距,这些差距尚未在公共领域引起广泛关注,并解释解决这些技术差距所需的工作。