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藻类与质子泵抑制剂联合治疗全身性硬化症患者的胃食管反流疾病的成本效益
1。Ebert EC。 gasstric and富集性涉及渐进式系统。 J Clin胃肠烯醇 2008; 42（1）：5-1 2。 S，S，S，Verasertniyom O和Al的西班牙。 系统清楚并在泰国死亡。 临床风湿病 1991; 10：124-1 3。 SK Mills，PV寡妇，Pots K，Koutis E，Tsiphetaki N，Assimcopools da。 参与参与参与：反流troesophegeal，常见问题。 风湿关节炎 2006; 36（3）：173-1 4。 Ebert EC。 食管在光线下不同意。 J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张Ebert EC。gasstric and富集性涉及渐进式系统。J Clin胃肠烯醇 2008; 42（1）：5-1 2。 S，S，S，Verasertniyom O和Al的西班牙。 系统清楚并在泰国死亡。 临床风湿病 1991; 10：124-1 3。 SK Mills，PV寡妇，Pots K，Koutis E，Tsiphetaki N，Assimcopools da。 参与参与参与：反流troesophegeal，常见问题。 风湿关节炎 2006; 36（3）：173-1 4。 Ebert EC。 食管在光线下不同意。 J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张J Clin胃肠烯醇2008; 42（1）：5-1 2。 S，S，S，Verasertniyom O和Al的西班牙。 系统清楚并在泰国死亡。 临床风湿病 1991; 10：124-1 3。 SK Mills，PV寡妇，Pots K，Koutis E，Tsiphetaki N，Assimcopools da。 参与参与参与：反流troesophegeal，常见问题。 风湿关节炎 2006; 36（3）：173-1 4。 Ebert EC。 食管在光线下不同意。 J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张2008; 42（1）：5-12。S，S，S，Verasertniyom O和Al的西班牙。系统清楚并在泰国死亡。临床风湿病1991; 10：124-13。SK Mills，PV寡妇，Pots K，Koutis E，Tsiphetaki N，Assimcopools da。参与参与参与：反流troesophegeal，常见问题。风湿关节炎2006; 36（3）：173-1 4。 Ebert EC。 食管在光线下不同意。 J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张2006; 36（3）：173-14。Ebert EC。 食管在光线下不同意。 J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张Ebert EC。食管在光线下不同意。J Clin胃肠烯醇 2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张J Clin胃肠烯醇2006; 40：769-775。 5。 福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I. 风湿病学（牛津）。 2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张2006; 40：769-775。5。福布斯（Forbes A），玛丽（Marie I.风湿病学（牛津）。2009; 48供应3：193 6。 foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。 566系统的临床系统：工作室。 他们是j rheum dis 2020; 23（7）：945-957。 7。 Sszamosi S，Szekanecz Z. 他们。 2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张2009; 48供应3：1936。foocharoen C，Peansuk Times U，Hakkanukrauh A和Al。566系统的临床系统：工作室。他们是j rheum dis2020; 23（7）：945-957。7。Sszamosi S，Szekanecz Z.他们。2006; 26（12）：1120-1 8。 Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张2006; 26（12）：1120-18。Weston S，Thumshir M，J，Camille。 AM J Castroenterol 1998; 93：1085-1 9。 临床扩张Weston S，Thumshir M，J，Camille。AM J Castroenterol1998; 93：1085-1 9。 临床扩张1998; 93：1085-19。临床扩张Chunlertrith K，Noiprasit A，Foocharoen C等。GERD问题 - 用于全身性硬化症中胃食管反流疾病的诊断。2014; 32（6 Suppl 86）：S-98-S-102。 10。 Foocharoen C，Chunlertrith K，Mairiang P等。 全身性硬化症中质子泵抑制剂部分反应的质子泵抑制剂部分反应的患病率和预分解指标：一项前瞻性研究。 SCI代表。 2020; 10（1）：769。 11。 Furuta T，Shimatani T，Sugimoto M等。 对pPIS-TORNADO研究的胃泵抑制剂（PPI）抗药性患者的预测（PPI）抗药性患者的研究：PPIS-TORNADO研究的剂量升级：日本酸相关症状研究小组的多中心前瞻性研究。 J胃enterol。 2011; 46（11）：1273-1283。2014; 32（6 Suppl 86）：S-98-S-102。10。Foocharoen C，Chunlertrith K，Mairiang P等。全身性硬化症中质子泵抑制剂部分反应的质子泵抑制剂部分反应的患病率和预分解指标：一项前瞻性研究。SCI代表。 2020; 10（1）：769。 11。 Furuta T，Shimatani T，Sugimoto M等。 对pPIS-TORNADO研究的胃泵抑制剂（PPI）抗药性患者的预测（PPI）抗药性患者的研究：PPIS-TORNADO研究的剂量升级：日本酸相关症状研究小组的多中心前瞻性研究。 J胃enterol。 2011; 46（11）：1273-1283。SCI代表。2020; 10（1）：769。11。Furuta T，Shimatani T，Sugimoto M等。对pPIS-TORNADO研究的胃泵抑制剂（PPI）抗药性患者的预测（PPI）抗药性患者的研究：PPIS-TORNADO研究的剂量升级：日本酸相关症状研究小组的多中心前瞻性研究。J胃enterol。 2011; 46（11）：1273-1283。J胃enterol。2011; 46（11）：1273-1283。2011; 46（11）：1273-1283。
对分选的食管腺癌细胞进行靶向测序揭示了分离亚群中的已知和新突变
结果 38 个 EAC 中有 35 个携带至少一种基质细胞中不存在的体细胞突变；73.7%、10.5% 和 10.5% 分别携带肿瘤蛋白 53、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A 和 SMAD 家族成员 4 的突变。此外，在 38 例病例中的 2 例中发现了肝细胞核因子-1α 的 2 个新突变。肿瘤蛋白 53 基因异常比 p53 IHC 更具信息量。相反，SMAD4 的缺失在 IHC 中更常见（53%）并且与更高的复发率相关（P=0.015）。仅通过细胞分选，我们才能检测到 7 个 EAC 中存在超二倍体和伪二倍体亚克隆，它们表现出不同的突变负荷和/或额外的拷贝数扩增，表明这些癌症具有高度的遗传异质性。
评估小儿微创食管吻合模型的缝合技能改进：基于模拟器的观察群研究
这项研究旨在通过密集的模拟器训练来评估微创手术（MIS）缝合技能的增强，以将各种实验测量的运动参数与已建立的评分系统进行比较，并确定可能对实现能力至关重要的运动参数。55名儿童内窥镜手术的强化实践过程的参与者被包括在内。训练从每天的单手术结练习开始，在最后一天进行了执行，类似于食管闭锁修复的吻合术。通过成功完成吻合术来衡量训练效果。通过配备专门传感器的模拟器评估了技能，该模拟器将数据转换为一组仪器运动参数。此外，两名研究人员使用录制视频和对技术技能的客观结构化评估（OSAT）问卷进行了评估。每天都会注意到单手术结的显着提高，特别是在指标上：时间，运动经济，平稳性，加速度，仪器活动和整体评分。在自动化和人类评估之间观察到了强相关性。48/55参与者在最后一天尝试吻合，其中70％（34/48）取得了成功（中位数5.1/10，只有16.7％的得分高于7/10）。涵盖的运动经济和仪器距离是吻合成功的最相关的预测指标。密集的模拟培训显着提高了内窥镜缝合技巧。
成人嗜酸细胞性食管炎的药物治疗策略
摘要 简介：嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病，其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外，可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域：在此，作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略，为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外，作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后，作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见：用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
AcSé-Crizotinib 项目的结果
摘要背景 AcSé-crizotinib 项目对几种恶性肿瘤中克唑替尼靶向基因组改变进行了广泛筛查。我们在此报告食管 MET 扩增腺癌患者的结果。目的本研究旨在评估克唑替尼对经预先治疗且没有其他治疗选择的食管 MET 扩增腺癌患者的疗效和耐受性。患者和方法通过荧光原位杂交评估免疫组织化学评分 ≥ 2+ 的肿瘤样本中的 MET 表达。化疗难治性肿瘤患者若 MET 拷贝数≥ 6，则可接受每日两次 250 mg 克唑替尼治疗。主要疗效结果是两轮克唑替尼治疗后的客观缓解率。结果前瞻性分析了 570 例食管腺癌中的 MET。在 35/570 例腺癌中发现扩增（29/523 例胃腺癌和 6/47 例食管腺癌）。9 例患者接受了克唑替尼治疗。两轮治疗后的客观缓解率为 33.3%（95% CI 7.5–70），最佳总体缓解率为 55.6%（95% CI 21.2–86.3），中位无进展生存期为 3.2 个月（95% CI 1.0–5.4），总生存期为 8.1 个月（95% CI 1.7–24.6）。安全性与之前报道的克唑替尼一致。结论 大规模筛查 MET 扩增的胃腺癌是可行的。5.5% 的胃腺癌和 12.8% 的食管腺癌中观察到 MET 扩增。克唑替尼在选定的患者中显示出令人鼓舞的结果。因此，c-MET 抑制对 MET 扩增肿瘤的作用值得进一步评估。试验注册号 NCT02034981。注册日期 2014 年 1 月 14 日。
环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
人口药代动力学分析第1阶段的bemarituzumab数据支持2阶段2胃食管腺癌战斗试验
摘要目的是报告1期研究人群药代动力学（PK）分析（FPA144-001，NCT02318329），并选择将实现经验靶槽浓度（C槽）的临床剂量和时间表，用于抗纤维细胞生长因子2B抗体2B抗体2B抗体，Bemarituzumab。方法非线性混合效应建模用于分析PK数据。的体外结合亲和力和bemarituzumab的受体占用率。进行估计剂量和时间表，以实现经验目标c槽，用于接受一线治疗的患者与修改的5-富卢拉西尔，oxaliptin和leucovorin（MFolfox66）（MFOLFOX66）的经过修饰的5-富卢比（MFOLFOX6）（MFOLFOX6），用于胃和气体pas和castropopoxarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcin。结果Bemarituzumab PK最好通过与中央隔室中的平行线性和非线性（Michaelis-Menten）消除的两室模型来描述。白蛋白，性别和体重被确定为中央车厢中线性间隙和/或分布量的协变量，无需调整剂量调整。基于体外数据，bemarituzumab c槽的经验靶标预计可实现> 95％的受体占用率。每2周每2周15 mg/kg，在第1天周期的单剂量为7.5 mg/kg，预计将在第15天达到目标C槽，其中96％的96％的患者在96％的患者中保持目标稳定状态，这在战斗试验中得到了证实。结论在战斗试验的第1阶段验证了预计的剂量和时间表以实现目标c槽，该试验支持选择了bemarituzumab的2阶段剂量和时间表。
具有先进的诊断工具和治疗意义的胃蛋白酶诱导的胃食管反流疾病的发病机理
胃食管反流疾病（GERD）是一种常见的胃肠道疾病，对发展中国家和发达国家的种群显着影响。由于固有的病理和外在危险因素，GERD的发生率在近几十年来大幅上升。这种疾病是由于食道的防御机制与流动型的有害作用之间的不平衡。胃蛋白酶是一种仅由胃分泌的酶，由于其在酸性环境中的侵入性作用，在GERD的发病机理中起着至关重要的作用。通过彻底了解胃蛋白酶引起的GERD的发病机理，我们可以更好地解决其在临床实践中的诊断和治疗潜力。尽管当前的诊断工具被广泛使用，但它们有几个限制。结果，研究人员越来越专注于唾液胃蛋白酶测试，唾液胃蛋白酶测试是一种新型诊断方法，利用胃蛋白酶的特定病理机制。为了克服当前使用的唾液胃蛋白酶测试的缺点，荧光反应检测已与其他技术集成。超出其诊断意义，唾液中的胃蛋白酶还可以作为创新临床试验中GERD管理的目标。在这篇综述中，我们总结了GERD诊断和管理方面的最新进步，以改善患者预后。
卫生与公共服务部
I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物和治疗生物制剂的临床开发，以治疗嗜酸性食管炎（EOE）。2具体而言，本指南介绍了FDA关于EOE药物的临床试验和开发计划的当前思想，包括针对患者入学，试验设计，疗效注意事项，安全评估和小儿考虑的必要属性的建议。3本指南并未解决用于治疗非EOE，嗜酸性胃肠道疾病的药物的临床发育。一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。在代理指导中应使用该单词，这意味着建议或建议使用某些内容，但不是必需的。II。 背景EOE是一种慢性免疫或抗原介导的食管疾病，其临床特征是与食管功能障碍有关的体征和症状，并且在组织学上以嗜酸性粒细胞 - 促炎的炎症为特征（Liacouras等 2011）。 未经处理的剩下的EOE导致II。背景EOE是一种慢性免疫或抗原介导的食管疾病，其临床特征是与食管功能障碍有关的体征和症状，并且在组织学上以嗜酸性粒细胞 - 促炎的炎症为特征（Liacouras等2011）。未经处理的剩下的EOE导致