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World File Search System食管癌
商店经营的钙通道作为胃食管癌的药物靶标
胃食管癌，包括在食道和胃中发生的肿瘤，通常的预后较差，并且缺乏有效的化学治疗药物治疗。储存量失调的钙进入（SOCE）之间的关联，关键的细胞内Ca 2+信号通路和胃食管癌正在出现。本综述总结了了解SOCE介导的细胞内Ca 2+信号对胃食管癌的贡献的最新进展。它评估了每个成分在SOCE机械中的病理生理作用，例如ORAIS和STIM在癌细胞增殖，迁移和侵袭以及保持干性的维持中的病理生理作用。最后，它讨论了为开发更多特定和有效的SOCE抑制剂开发的努力，这可能是一组新的化学治疗药物出现在地平线上，以提供有针对性的治疗或辅助治疗，以克服对胃食管癌的耐药性。
食管癌中细胞因子与癌症相关成纤维细胞的相互作用
摘要 食管癌 (EC) 是一种高度侵袭性的癌症，在目前的治疗方案下疗效不佳。最近的研究结果表明，基质元素，特别是癌症相关成纤维细胞 (CAF)，在疾病的发生和进展中发挥作用。癌症相关成纤维细胞主要是转化成纤维细胞的产物，但各种其他局部细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞和间充质细胞，也被证明在适当的条件下转化为 CAF。癌症相关成纤维细胞主要通过细胞因子和趋化因子分泌在肿瘤微环境和癌细胞之间的通讯中发挥作用，这些分泌物会加剧免疫抑制和癌症生长。癌症相关成纤维细胞也对 EC 治疗构成了问题，因为它会导致对顺铂等当前化疗药物产生耐药性。由于 CAFs 亚群之间存在异质性，直接针对这种细胞类型非常困难，但新兴研究为治疗带来了希望。本综述旨在解开 CAFs 对 EC 生长和治疗影响的一些复杂性。
食管癌新辅助治疗后的外科干预：叙述性综述
食管癌（EC）是起源于食管上皮的恶性肿瘤，大多数病例被分类为食管鳞状细胞癌（ESCC）或食管腺癌（EAC）。食管癌是全球第七大常见癌症和第六大癌症死亡原因（1,2）。根据《2020年全球癌症统计》报告，全球每年约有60.4万例食管癌新发病例和54.4万例死亡病例，5年生存率不足20%（3）。中国是食管癌发病率较高的国家，全球一半以上的食管癌病例发生在中国。流行病学数据显示，中国食管癌新发病例和死亡人数分别占全球的53.70%和55.35%（4,5）。目前，食管癌是危害国民健康的重大威胁。积极防治食管癌对降低死亡率、改善患者生活质量至关重要。目前，食管癌临床常用的治疗方案包括放疗、化疗和手术。临床上约50%的食管癌患者确诊时已处于晚期，错过了最佳的早期手术治疗机会（6），此时即使采取手术干预，也难以获得良好的预后，术后5年生存率为20%–35%（7）。2022年中国食管癌诊疗指南推荐对cTis-2N1-3M0或cT3-4aN0-3M0患者进行新辅助治疗。近年来，临床研究表明，术前新辅助治疗可显著提高局部晚期可切除食管癌患者的总生存期（OS），主要是通过降低局部区域复发和远处转移的风险来实现的（8-10）。与传统放化疗相比，新辅助治疗可提高晚期患者的生存率，并在一定程度上增加手术的可能性（11）。新辅助治疗后外科干预对食管癌的应用前景良好，值得临床重视（12,13）。我们根据叙述性综述报告清单（可参见https://jtd.amegroups.com/article/view/10.21037/jtd-23-420/rc）撰写了以下文章。
Cyclin依赖性激酶抑制剂黄酮醇在C-MYC过表达的食管癌
C-MYC表达升高的肿瘤通常表现出高度侵袭性的表型，并且C-MYC扩增已被证明在食管癌中很常见。 新兴数据表明，C-MYC途径激活与细胞周期信号涉及的小分子抑制之间的合成致命相互作用可以在治疗上利用以优先杀死肿瘤细胞。 因此，我们研究了利用升高的C-MYC表达是否有效地用CDK抑制剂伏替迪醇治疗食管癌。 我们发现在人食管癌细胞系和组织中经常过表达C-Myc。 c-myc的过表达与加速的食管癌皮下异种移植肿瘤的生长相关。 与CDK抑制avopiridol相比，与C-MYC表达较低的食道癌细胞相比，发现CDK抑制avopiridol的食管癌细胞优先对诱导凋亡的凋亡更敏感。 此外，我们观察到，单独或与化学治疗剂纳米粒子结合的紫杉醇（NPT）或与靶向剂BMS-754807显着抑制的食管癌细胞的扩散和亚甲基氧化型的生长增强的均为抗化性抗体剂，或与靶向剂BMS-754807显着抑制的相当抑制作用，同时与靶向剂显着抑制。 这些结果表明，具有C-MYC表达升高的攻击性食管癌细胞对CDK抑制剂a伏迪酚敏感，并且单独或合并a伏替迪酚可能是C-MYC过表达食管癌的潜在疗法。肿瘤通常表现出高度侵袭性的表型，并且C-MYC扩增已被证明在食管癌中很常见。新兴数据表明，C-MYC途径激活与细胞周期信号涉及的小分子抑制之间的合成致命相互作用可以在治疗上利用以优先杀死肿瘤细胞。因此，我们研究了利用升高的C-MYC表达是否有效地用CDK抑制剂伏替迪醇治疗食管癌。我们发现在人食管癌细胞系和组织中经常过表达C-Myc。c-myc的过表达与加速的食管癌皮下异种移植肿瘤的生长相关。食管癌细胞优先对诱导凋亡的凋亡更敏感。此外，我们观察到，单独或与化学治疗剂纳米粒子结合的紫杉醇（NPT）或与靶向剂BMS-754807显着抑制的食管癌细胞的扩散和亚甲基氧化型的生长增强的均为抗化性抗体剂，或与靶向剂BMS-754807显着抑制的相当抑制作用，同时与靶向剂显着抑制。这些结果表明，具有C-MYC表达升高的攻击性食管癌细胞对CDK抑制剂a伏迪酚敏感，并且单独或合并a伏替迪酚可能是C-MYC过表达食管癌的潜在疗法。
纳米材料在食管癌的诊断和治疗中的应用和开发
作为消化系统的常见恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中，食管癌排名第七和第六的全球发病率和死亡率。男性患者的数量约为女性患者的2 - 3倍（Sung等，2021）。目前，食管癌的两种主要组织学亚型，包括食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC），每种癌都有显着的地理差异和不同的风险因素。eac在西方国家高度普遍，与巴雷特的食道，胃食管反应，肥胖和吸烟有关。相比之下，在中国和其他一些东亚地区非常普遍的ESCC与吸烟，酗酒和饮食习惯差有关（Morgan等，2022）。食管癌的早期症状是非典型的，很容易被忽视，导致大多数患者在晚期被诊断出来，显着增加了治疗困难和复发的机会。尽管近年来肿瘤治疗研究的进步以及各种新药的出现，但食管癌缺乏可用于肺癌的靶向治疗选择，即较高的突变率（Melosky等，2021）。此外，与肾癌和恶性黑色素瘤不同，食管癌对免疫疗法的反应不佳（Yoneda等，2021）。因此，化学疗法仍然是临床实践中食道癌治疗的基石。但是，伴随的有毒副作用和强烈的耐药性不应被低估。纳米医学的快速发展无疑给这个问题带来了希望。多项研究证实了纳米颗粒（NP）在肿瘤成像，靶向药物递送，肿瘤免疫疗法和肿瘤光热
肿瘤类器官用于研究胃食管癌：入门指南
胃食管癌是癌症死亡的主要原因。尽管我们开始识别特定的可靶向基因突变和途径，但我们采用基于分子的治疗方法的尝试进展缓慢且无效。显然，我们不应再将所有胃食管癌视为同质性疾病，而这正是我们使用非特异性化疗时所做的。然而，我们目前无法监测成功的基因/途径靶向，也无法了解肿瘤如何/何时产生耐药性，也无法预测哪些患者将获得最大益处。为了改善结果，我们必须精确地详细描述这些肿瘤的异质性，然后个性化癌症治疗，并开发新途径来研究和预测个体患者的治疗效果。为此，患者衍生的类器官（其中来自个体患者的肿瘤细胞在培养皿中生长）是一种新的多功能系统，可及时扩展、详细分子表征和基因操作，并有望实现对治疗反应的预测性评估。在这篇综述中，我们将探索类器官生成的发展和基本技术，并讨论这项激动人心的技术在研究致癌基础科学和预测/指导临床癌症患者护理中的当前和未来潜在应用。
胃食管癌患者的精准医疗：ProfiLER 程序的子集分析
结果 147 例患者中，腺癌 (n=86, 59%)、印戒细胞癌 (n=37, 25%) 和鳞状细胞癌 (n=21, 14%) 为主要组织学类型。114 例 (78%) 患者可进行基因组分析。最常见的基因组变异包括 ERBB2 (15%)、KRAS (12%)、CCND1 (7%)、FGFR1-3 (8%)、EGFR (5%) 和 MET (3%)、TP53 (51%) 和 CDKN2A/B (10%)。ERBB2、MET 和 FGFR 变异仅见于腺癌和印戒细胞亚型，而 CCND1 扩增、TP53 突变和 CDKN2A/B 缺失见于腺癌和鳞状细胞亚型。 9 名患者 (8%) 接受了与其基因组变异相匹配的治疗，其中 5 名患者实现了疾病控制。在一项探索性分析中，诊断时患有 IV 期疾病且具有可操作变异的患者与没有可操作变异的患者相比，总生存期更长。
开发和验证胃癌和食管癌患者VTE风险的预测模型
方法：这项研究是一项现实研究，旨在预测GC/EC患者的VTE。数据是从2018年1月1日至2023年6月31日之间在四川省人民医院诊断为GC/EC的住院医师收集的。使用九种监督学习算法，基于56个可用变量开发了576个预测模型。随后，使用最佳性能模型的前12个特征变量采用了简化的建模方法。评估模型预测性能的主要度量是ROC曲线下的面积（AUC）。此外，还采用了用于构建本研究最佳模型的培训数据，以外部验证几种现有的评估模型，包括Padua，Caprini，Khorana和Compass-Cat分数。
原创文章 利用网络药理学方法探讨党参治疗食管癌的机制
摘要：目的：应用网络药理学方法探讨党参治疗食管癌的作用机制。材料与方法：利用系统药理学实验室网站收集党参化合物及靶点，从GeneCards网站寻找食管癌靶点交叉点，筛选出党参治疗食管癌的可能靶点。利用STRING数据库构建蛋白质靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图。使用R 3.6.0软件进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1构建“疾病-药物-成分-靶点-通路”网络图。结果：筛选出21个可能治疗食管癌的党参化合物和31个药物-疾病交叉靶点。 GO富集分析鉴定出778个生物过程（BP）组分、15个细胞组分（CC）组分和50个分子功能（MF）组分，KEGG分析鉴定出90条信号通路。我们的分析表明，p53和PI3K-Akt信号通路（以及其他）是这些过程中的重要通路。结论：党参可能通过多种组分、靶点和通路用于治疗食管癌。
双向孟德尔随机化的应用来评估肠道微生物组和食管癌之间的关系
此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.06.25321825 doi：medrxiv preprint