例如,水果和蔬菜的摄入不足,导致抗氧化剂水平低和维生素缺乏症,也促进了ESCA的发展(4)。但是,ESCA的发病机理尚未完全理解。ESCA的预后较差,死亡率较高。目前,手术切除是ESCA早期治疗的主要且唯一公认的方法。不幸的是,由于远处转移,高达75%的ESCA患者无法有效治疗,而5年的总生存率仅为30%(5)。许多患者在开始进食时被诊断出来,发现很难吞咽;但是,到这个时候,手术治疗的最佳机会通常已经过去了。因此,为了改善晚期和术后ESCA患者的生存时间和生活质量,需要将与肿瘤相关的差异基因鉴定为生物标志物,以创建较高功效的靶向药物。
食管癌 (EC) 是全球第八大常见癌症类型,也是癌症死亡的第六大原因。在发展中国家,它是癌症相关死亡的第四大原因 ( 1 , 2 )。食管癌主要有两种亚型:鳞状细胞癌和腺癌,它们具有不同的流行病学和生物学特征 ( 3 )。之前的报告中,超过一半的 EC 患者在初次诊断时已患有局部晚期或转移性疾病 ( 4 )。无论组织学类型如何,局部晚期或转移性 EC 患者的生存预后较差,5 年总生存率 (OS) 不到 15% ( 2 )。因此,医学仍然迫切需要进步以改善局部晚期或转移性 EC 患者的预后。对于不能手术的局部晚期食管癌患者,同步放化疗是首选治疗策略(4,5),甚至被视为不能手术的食管鳞状细胞癌的标准治疗方法(6)。先前的meta分析显示,新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞状细胞癌比单纯化疗、放疗或手术可提高根治性切除率,减少并发症的发生,改善生存预后(7)。与其他多模式治疗相比,新辅助放化疗在总生存期和无病生存结局方面也具有优势(8-11)。然而,通过改进放化疗策略来改善预后的尝试都失败了,例如增加放射剂量(12)、改变化疗方案(13)以及将放化疗与手术相结合(14)。在过去几年中,单独使用靶向药物或联合多模式治疗被认为是未来的发展方向。有证据表明西妥昔单抗联合多模式治疗可显著提高转移性食管癌患者的有效率和疾病控制率,但不能改善总生存期 (OS) 或无进展生存期 (PFS) 结果(15)。最近的系统评价表明,抗 EGFR 药物对延长食管癌患者的 OS、提高 ORR 和 DCR 有益,但会带来不良反应(16)。此外,对于可切除食管癌的最佳治疗方案,网状荟萃分析表明 CRT 联合手术是最佳选择(17)。因此,靶向药物是否能进一步提高 CRT 效果成为一个有趣的方面。目前有多种靶向药物用于食管癌治疗。与单用 CRT 相比,哪些药物与 CRT 联合使用可以带来更大的生存益处或局部控制益处仍不清楚。本研究将通过网状荟萃分析对靶向药物联合 CRT 在食管癌治疗中的应用进行全面分析。
这项研究的目的是进行系统的综述和荟萃分析,以投资于二甲双胍的利用与糖尿病患者食管癌(EC)的发生和生存率之间的关联。方法:进行了系统的审查和荟萃分析。从数据库中搜索了相关文献,包括PubMed,Embase,Web of Science和Cochrane库,涵盖了这些数据库启动到2023年7月的期间。结果:总共有16项研究,其中包括EC的十二个报告率和4例EC患者的报告OS。合并的发现表明使用二甲双胍与EC的较低风险之间存在显着关联(OR,0.87,p = 0.04)。此外,二甲双胍可以显着延长OS时间(HR,0.87,p = 0.002)。在通过治疗方式分层的分析中,二甲双胍与手术和新辅助化学疗法相结合对EC糖尿病患者的影响最大(HR,0.38,p = 0.003)。结论:我们的元分析表明,二甲双胍的使用可能会降低EC的发病率并改善糖尿病患者的OS。
摘要 .目的 .食管癌是我国常见的消化道肿瘤,发病率较高。组蛋白去甲基化酶4在染色体结构修饰和基因表达调控中起重要作用,成为肿瘤治疗的新靶点。GASC1是KDM4家族的重要成员,与肿瘤的恶性程度密切相关。方法 .构建KDM4C基因(又称GASC1)的短发夹状干扰RNA质粒和空白对照质粒,分别转染人食管鳞状细胞癌细胞株(KYSE-150和KYSE-30),根据细胞活力筛选最佳治疗浓度。细胞克隆实验分析各组细胞的增殖特性。细胞迁移和划痕愈合实验分析肿瘤的恶性转移和侵袭能力。免疫荧光分析检测蛋白GASC1的表达特性。采用Western blot方法分析各组细胞株中蛋白Notch1、HIF1A、Flt-1、c-myc、c-fos的表达情况。结果.本实验通过加入咖啡酸及干扰RNA质粒调控各组GASC1蛋白的表达水平,之后通过一系列表征方法确定食管癌细胞的转移和增殖能力与GASC1蛋白表达水平呈正相关。通过测定各癌相关蛋白的表达情况,进一步证明GASC1蛋白的调控作用。结论.GASC1基因在食管癌的进展中起着至关重要的作用,通过抑制GASC1基因的表达,与癌症发展密切相关的NOTCH、MAPK等通路也会受到抑制,最终可能控制恶性发展。
Kidane 博士是一名胸腔和前肠外科医生,特别关注良性和恶性胸腔/前肠疾病的微创和内窥镜治疗。他被招募到马尼托巴省,建立针对胸腔和前肠疾病的先进诊断和治疗内窥镜项目。他在多伦多大学获得医学博士学位,并在西部大学完成普通外科住院医师培训。随后,他在多伦多大学完成胸外科住院医师培训,并在麦吉尔大学接受第三空间和前肠培训。他的临床项目开发侧重于结合 MIS/内窥镜技术、多模式疗法和物流的策略,以改善患者和系统的结果。他对与食管癌和肺癌相关的卫生服务和结果研究感兴趣。食管癌是一种毁灭性疾病,历史上存活率很低;此外,食管癌的治疗可能很困难,并会显著降低生活质量。 Kidane 博士的食道癌研究项目将手术质量、患者生活质量、肿瘤学结果和卫生资源利用等要素结合在一起,最终目标是在正确的时间为正确的患者找到正确的治疗方法。
Kidane 博士是一名胸腔和前肠外科医生,特别关注良性和恶性胸腔/前肠疾病的微创和内窥镜治疗。他被招募到马尼托巴省,建立针对胸腔和前肠疾病的先进诊断和治疗内窥镜项目。他在多伦多大学获得医学博士学位,并在西部大学完成普通外科住院医师培训。随后,他在多伦多大学完成胸外科住院医师培训,并在麦吉尔大学接受第三空间和前肠培训。他的临床项目开发侧重于结合 MIS/内窥镜技术、多模式疗法和物流的策略,以改善患者和系统的结果。他对与食管癌和肺癌相关的卫生服务和结果研究感兴趣。食管癌是一种毁灭性疾病,历史上存活率很低;此外,食管癌的治疗可能很困难,并会显著降低生活质量。 Kidane 博士的食道癌研究项目将手术质量、患者生活质量、肿瘤学结果和卫生资源利用等要素结合在一起,最终目标是在正确的时间为正确的患者找到正确的治疗方法。
a b s t r a c t背景:食管癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤,预后不良,并且鉴定预后和治疗反应的生物标志物至关重要。CDKN2A基因以其在细胞周期调节中的作用而闻名,与食管癌的进展有关。这项系统评价旨在评估CDKN2A基因表达在预测食管切除术患者的临床结局和治疗反应中的作用。方法:本综述总共包括7项研究,包括1,290例食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)患者。CDKN2A表达。与CDKN2A状态有关的临床结果,包括总生存期(OS),无进展生存(PFS)和无复发生存期(RFS)。结果:在40-60%的肿瘤中观察到CDKN2A损失,患者显示CDKN2A损失的经历明显较短,OS,PFS和RFS。此外,CDKN2A损失与对新辅助疗法的反应较差有关。结论:CDKN2A损失是食管癌患者的生存率差和对新辅助疗法的耐药性和抵抗力的预后生物标志物。其在治疗耐药性中的作用突出了针对CDKN2A改变的个性化治疗策略的潜力。
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症,恶性程度高,且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略,但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中,我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定,ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因,该患者在切除和放化疗后复发。此外,我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明,使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变,可能是 SCEC 的有效治疗选择,尽管这需要进一步研究。
抽象背景免疫检查点抑制剂(ICI)在多种癌症中具有显着提高患者的生存。然而,食管癌的治疗反应仅限于患者的亚组,并且缺乏临床上有用的预测生物标志物。方法,我们在ICI治疗前后收集了来自91例食管癌患者的一系列血浆样品。使用接近扩展分析的Olink免疫肿瘤组(92蛋白)用于检测血浆的动态变化和与治疗结果相关的潜在生物标志物的动态变化。我们筛选了所有与生存相关的蛋白质,并建立了风险评分模型,以更好地预测食管癌免疫疗法患者的预后和治疗反应。结果我们发现,在ICI处理过程中,在92个定量蛋白质中,有47个在血浆水平上有显着变化(P <0.050),并且这些改变的蛋白质参与了与免疫相关的反应,例如细胞间粘附和T细胞激活。值得注意的是,三种与血管生成相关蛋白(IL-8,TIE2和HGF)的基线水平与ICIS治疗的患者的存活率显着相关(P <0.050)。根据这些预后蛋白,我们建立了一个与血管生成相关的风险评分,这可能是ICI响应预测的出色生物标志物。此外,与ICI单药治疗相比,抗血管生成疗法与ICIS结合起来显着提高了总体存活率(P = 0.044)。我们的研究强调了结合ICI和抗血管生成疗法的潜在应用,并支持Olink血浆蛋白测序作为生物标志物探索的液体活检方法。结论基于三种蛋白质(IL-8,TIE2和HGF)基于血管生成相关的风险评分可以预测食管癌患者的ICI反应和预后,该患者将来需要验证。
摘要。背景:肝细胞癌(HCC)偶尔出现其他器官的同时或常规原发性恶性肿瘤。尽管细胞粘量药物或分子靶向剂的范围有限,但免疫检查点抑制剂(ICI)仍然可用于各种恶性肿瘤。在这里,我们介绍了双癌的病例,包括用ICI处理的HCC。病例报告:病例1:一名70岁的肺癌男性和80毫米HCC接受了Nivolumab治疗。两种癌症的大小均保持恒定九个月。病例2:一名58岁的咽癌和HCC男子。nivolumab被施用,但由于进行性疾病而在一次会议后撤回。案例3:一个71岁的男性,有5厘米的HCC侵入下腔静脉和早期食管癌。HCC显示出显着减少的体积,食管癌表现出atezolizumab和贝伐单抗治疗的略有改善。结论:包括ICI在内的组合疗法是同时发生恶性肿瘤的HCC的有前途的治疗选择。