2020 年,全球新诊断的胃肠道 (GI) 癌症(包括食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛门癌)达 510 万例,癌症相关死亡人数达 360 万例 [1]。在新辅助、辅助和姑息治疗阶段,细胞毒性化疗一直是 GI 癌症全身治疗的主要手段。除了微卫星稳定的结直肠癌和胰腺癌外,几种 GI 癌症治疗方法的最新进展促使人们使用免疫疗法刺激先天免疫系统来靶向癌细胞 [2]。精准医疗方法也推动了 GI 癌症的治疗,针对基因型定义的患者亚群提供靶向治疗,其中最热门的是人表皮生长因子受体 2 (HER-2)。这越来越多地被视为与肿瘤无关的靶点。 HER-2 是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 跨膜蛋白,由 17 号染色体上的 HER-2 致癌基因编码。HER-2 属于四种蛋白组,其他四种蛋白包括 HER-1(也称为表皮生长因子受体 (EFGR))、HER-3 和 HER-4。HER-2 通过与 HER3 的同源二聚化或异源二聚化激活。一旦被激活,它会启动一系列细胞内信号传导,促进肿瘤发生 [3] 。HER-2 的表达首先通过免疫组织化学 (IHC) 评估,然后以 0-3 + 的评分报告。可能的结果包括未扩增 (IHC 0)、HER-2 低 (IHC 1 +)、
在确定治疗期间,使用三维的保形放射治疗(3D-CRT)进行以下:o乳腺癌和以下任何一种:加速部分乳房照射乳房提高乳房促进光子的使用使用光子使用光子疗法•超替代放射疗法在整个乳房或胸部癌症中最多可激发五个乳房或深胸coneration contriber(Diib and the tim contriber)contriber(Diib and Prime contribe)contriib and crution fear(Diib)。在促进直肠癌和膀胱癌期间使用o食管癌o胃癌o胃癌o头颈癌o肝癌o肝癌o肺癌o肺癌o胰腺癌o胰腺癌o软组织肉瘤o i igrt与3D-CRT一起使用,对于上述条件而在上面提供的条件可能是五个或更大的限制的临床或更大程度的差异时所必需的。如比较计划和剂量 - 体积直方图(DVH)(例如右侧乳腺癌)在计算机断层扫描(CT)模拟过程中无法忍受固定化的成员成像所记录的重大目标运动成像所记录的显着目标运动临床目标量(CTV)的较小范围不及以上不适合3D crtia的临床目标(CTV),但在以上不限制的限制范围内,但是以下情况:
接触医师:GI全身治疗资格:必须具有:局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)或胃食管接受腺癌腺癌,没有先前的姑息化化学疗法和pd-l1的表达(cpts)(cpts)(cpps and)(cpps cpps)(cpps)cpts: performance status 0 to 2 Adequate marrow reserve, hepatic and renal function Access to a treatment center with expertise to manage immune-mediated adverse reactions of pembrolizumab Notes : Patients started on GIGAVFFOXP prior to 1 Feb 2025 with CPS unknown or less than 1 may continue per provider discretion Patients who were started on, or had completed first-line chemotherapy prior to 1 July 2022, and have not进展,如果满足所有其他资格标准,则可以转变为Gigavffoxp。如果没有疾病的间隔为6个月或更长的时间为6个月或更高在随后的疾病进展时,Pembrolizumab撤退(或没有化学治疗)的患者(如果没有:9 cyccles cyccles),则有资格使用:除了进展以外的其他原因(例如毒性或完全反应)之外,已经停止了pembrolizumab撤退不排除所需的额外上限批准:患者必须没有:HER-2阳性疾病临床上心动不下的心律失常,心脏失调或以前的心脏衰竭或心肌衰减的临床性心脏衰竭病史(临床上的病史)中枢神经系统转移先天性长QT综合征 - 避免奥沙利铂严重的外周神经病
胃食管腺癌预后极差,仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升,被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素,大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌,除手术外,化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法,并且可以提高总体生存率,但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法,胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1(certepetide)是一种新型试验药物,旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明,LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比,并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比,从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明,在转移性胰腺导管腺癌患者中,LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时,表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制,LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响,包括细胞毒性药物和免疫疗法。
胰腺癌(MSI-H/DMMR)胰腺癌(KRAS P.G12C突变体)胶质母细胞瘤(复发)SCLC(复发)(广泛阶段1)食道癌(晚期)NSCLC(晚期)NSCLC(高级)NSCLC(KRAS P.G12C突变体,先前治疗过的SCLC(先前治疗)SCLC(广泛的阶段)骨癌(广泛的阶段)癌症癌症(广泛的阶段)癌症癌症(不可切除的)肝细胞癌(不可切除的)膀胱癌(异常FGFR)胃癌(HER2+)NSCLC(EGFR/ALK/ALK野生型)胃/食管/食管/食管癌(PD-L1+,PD-L1+,HER2- HER2- HER2-诊断/转移癌症)癌(不可切除的)宫颈癌(晚期)膀胱癌(晚期)胶质母细胞瘤(BRAF V600E突变体)子宫内膜癌(晚期)肝细胞癌(无法切除的)乳腺癌(三重阴性)乳腺癌(三重阴性)膀胱癌(晚期/转移性)宫颈癌(持续性癌症)癌症(持续性癌症)癌症(野生)癌症(野生癌症)(克克拉氏症) wild type) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed, HER2+) NSCLC (PD-L1+) Melanoma (advanced) Breast cancer (ER+ HER2−) Prostate cancer (Metastatic castration-resistant) NSCLC (EGFR mutant) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed) Melanoma (advanced) Thyroid cancer (BRAF mutant) Colorectal cancer (MSI-H/DMMR)前列腺癌(转移性cast割敏感)乳腺癌(HER2+)黑色素瘤(晚期)前列腺癌(非转移性castration-耐药)
多层内镜下肌切开术(诗)是阿acalasia的既定治疗方法之一[1,2],但是诗歌后胃肠道回流疾病(GERD)仍然是一个问题[3,4]。诗后患者有症状性GERD的发生率较低,尽管内镜表明食管炎和异常酸性释放时间(AET)[3,5,6]。但是,无症状的GERD可以预先处理狭窄,Barrett的元素/发育不良,甚至食管癌等并发症[7]。GERD的医疗疗法受到持续的长期成本,依赖性和潜在副作用的限制[8]。内肠植物疗法被插入以增强食管下括约肌处的抗反浮肿机制[9];但是,他们未能显示出一致的症状改善或持久的治疗方法。有关诗后反流的文献有限但增长,多中心研究在约50%的患者中提到AET,以及约10%的患者的症状性GERD和侵蚀性食管炎[10,11]。在当前时代,无论报道的诗后GERD发生率有何变化,诗歌后的反流都会影响大量的症状,并且潜在的长期并发症尚待确定临床意义。与腹腔镜Heller肌切开术不同[12],诗不包括相关的屈服程序。最近,无切口的无牙性底层[13]和内窥镜全厚度杂志(EFTP)一直在越来越受欢迎,以治疗GERD [14 - 16]。但是,它们在诗后反流中的功效尚不清楚。我们在诗后GERD患者中对EFTP进行了随机,假对照研究。
免疫检查点分子主要包括程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)(3,4)。PD-1是重要的免疫抑制分子,属于CD28超家族成员(5)。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,恢复T细胞活性,增强抗肿瘤免疫应答,从而达到抗肿瘤的作用(6,7)。PD-1和PD-L1抑制剂在多种晚期恶性肿瘤的治疗中均显示出显著的疗效。以PD-1单抗和PD-L1单抗(8-10)为代表的药物在非小细胞肺癌、食管癌、微卫星不稳定肿瘤的治疗上取得突破,被批准用于治疗多种恶性肿瘤。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)让免疫治疗在肿瘤治疗中备受关注。国产廉价PD-1单抗的逐步上市,将使更多的中国晚期癌症患者受益。信迪利单抗是国产PD-1抗体,有研究表明,在外周血单个核细胞(PBMC)和注射PBMC的小鼠中,信迪利单抗的PD-1占有率高于nivolumab和pembrolizumab。在患者中,单次静脉输注辛蒂利单抗后,观察到4周内PD-1的持续占有率≥95%(11)。在多项研究中,该药物对多种类型的癌症均显示出良好的抗肿瘤作用。
关于SYH2039 SYH2039是本集团利用人工智能驱动的小分子药物设计平台研发的临床阶段候选药物。该平台利用人工智能技术分析靶蛋白与化合物分子的结合模式,并对药物性质进行靶向优化,最终筛选出一种高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。SYH2039靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤,据估计该突变存在于15%的所有癌症类型中,最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。临床前研究表明,SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、神经胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种癌症中MTAP缺陷的肿瘤细胞的生长,具有显著的体内外活性,以及良好的药代动力学(PK)特性和安全性,有望成为同类最佳肿瘤药物。 SYH2039可单独使用或与多种药物联合使用,包括第二代PRMT5抑制剂,以达到协同作用。SYH2039已在中国启动I期临床研究,初步数据显示其安全性良好、药代动力学特征良好,且药代动力学-药效标志物相关性良好。由于缺乏针对MTAP缺陷型肿瘤的有效靶向治疗,临床需求巨大,SYH2039具有良好的临床开发价值。
同样,中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)是另一种新型的炎症措施,也可以通过全血数测量获得。几项研究表明,它用作各种条件的可靠预测指标,包括败血症,2019年Covid 2019(Covid-19)和急性胰腺炎(24,29,30)。在肿瘤学中,NLR已被许多恶性肿瘤研究为诊断和预后工具(31-33)。近年来,一些研究探索了NLR作为接受免疫疗法治疗的晚期GC的预后生物标志物的潜力,结果各不相同。已经发表了有关此事的两个元分析,并有部分不同的发现。自成立以来,已经出现了新的研究。我们在这项研究中的主要目的是进行系统的综述和荟萃分析,以全面评估新型炎症标志物(PLR和NLR)的预测作用,即PLR和NLR,作为经过免疫治疗治疗的晚期GC和胃食管癌(GEJC)的患者的OS和自由生存(PFS)的指标。尽管这些患者不断发展治疗选择和免疫疗法的利用,但我们的研究旨在满足可靠的生物标志物预测这种特定治疗景观中治疗效果和结果的持续需求。对于NLR,这将是一项更新的研究,而对于PLR,这项研究将标志着该人群的首届荟萃分析。我们根据PRISMA报告清单介绍本文(可在https://jgo.amegroups.com/ article/view/10.21037/jgo-23-808/rc)。
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症(实体瘤)的患者,包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症(实体瘤)和尿路上皮癌,包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者,与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC,与化疗联合用于治疗 HNSCC,与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌,与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌,与化疗联合(联合或不联合贝伐单抗)用于治疗宫颈癌,与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC),与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC),与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者