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ATM和CHEK2中的蛋白质截断和稀有的错义变体以及英国生物库全异位序列数据的癌症
ATM和CHEK2中的抽象背景有害种系变体与乳腺癌风险中等增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。方法使用与癌症注册数据相关的英国生物库（348 488名参与者）的全外生态序列数据（348 488名参与者）评估了ATM和CHEK2中编码变异的癌症关联，并将其分析为回顾性病例控制和前瞻性队列研究。的优势比，危险比和组合相对风险（RR）。对蛋白质截断变体（PTV）和罕见的错义变体（RMSV；等位基因频率<0.1％）进行了单独的分析。ATM中PTV的结果与p <0.001（胰腺，食道，肺，黑色素瘤，乳腺，卵巢，前列腺，前列腺，膀胱，膀胱白血病（LL））的九种癌症的风险增加有关，在p <0.05（Colon，diffuse nonnon-Hod-lymphoma）（dn）（dn）（dn）（dn）。RMSV的载体增加了四种癌症的风险（p <0.05：胃，胰腺，前列腺，霍奇金氏病（HD））。RR的乳房，前列腺和RMSV位于脂肪或PIK结构域中的任何癌症中最高，并且在最高五分五五分之一中的注释依赖性耗竭评分。PTV与p <0.001（乳腺癌，前列腺，HD）的三种癌症相关，而ptv则与p <0.05（食管，黑色素瘤，卵巢，卵巢，肾脏，DNHL，髓样白血病）时相关。RMSV载体的风险增加了五种癌症（p <0.001：乳房，前列腺，LL； p <0.05：黑色素瘤，多发性骨髓瘤）。这些发现可以为载体的遗传咨询提供信息。ATM和CHEK2中的PTV结论与广泛的癌症有关，ATM PTV载体中胰腺癌的RR最高。
建立统一肿瘤突变负担（TMB）的准则：在跨诊断平台TMB量化的变异的计算机评估中
抽象的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了不匹配修复缺陷（DMMR）/微卫星不稳定性 - 不稳定性高（MSI-H）胃肠道（GI）癌症的管理。基于在转移性环境中观察到的显着结果，一些临床试验将ICIS作为新辅助治疗（NAT）进行了局部DMMR/ MSI-H GI癌症，在临床和病理反应方面取得了惊人的结果，并为新辅助化学疗法和/或辐射疗法和Surgialtical Paiment and Surggialical和Surggialical section提供了备用的机会。尽管如此，这些令人印象深刻的发现主要来自概念第二阶段研究的小规模证明，并且仍然有几个开放的问题需要解决。此外，DMMR/MSI-H代表一个有限的亚组，占GI癌的10％。因此，考虑到将免疫靶向药物与化学疗法和/或放射治疗等标准疗法相结合的潜在协同作用，已经采取了许多努力来研究新辅助ICIS的新辅助ICI（MSS）癌症（MSS）癌症。然而，将ICI与未选择人群相结合的ICIS的结果仍然不令人满意，而没有改善食道糖疗法腺癌中无事件的生存率，以将pembrolizumab添加到化学疗法中，有时在局部肝癌患者中受益，有时有限。因此，一个主要的挑战将是在该疾病的异质谱中确定那些可以利用新辅助免疫疗法并提供最有效治疗的患者。在这篇综述中，我们讨论了胃肠道恶性肿瘤中NAT的基本原理，总结了有关在MSI-H和MSS肿瘤中评估该治疗策略的完整试验的可用证据。最后，我们讨论了正在进行的研究和未来的观点，以使新辅助免疫疗法在箭袋中的另一个箭头进行治疗，以治疗局部晚期的胃肠道肿瘤。
![[2024] Wacor 40](/simg/9\99a8843443b9d7a8ff5d9ff3d71af281f9c3d553.webp)
[2024] Wacor 40
1。罗伯特·埃塞尔（Robert Exell）是一个在西澳大利亚州出生和长大的原住民。他是2022年6月去世时（相对较小的55岁）去世时的十四个孩子和祖父的父亲。2。Exell先生有慢性丙型肝炎感染和相关肝脏代理的已知史，最终似乎大大降低了他的预期寿命。当他在2019年被判处长期监禁时，对Exell先生的病史进行了审查，并记录了表明Exell先生因其现有健康状况而受到肝肝硬化，食管和肝癌的影响。可悲的是，Exell先生最终在仍被拘留的同时被诊断出患有所有三个人，这导致了他的死亡。3。2002年5月11日将肝癌诊断传达给Exell先生。医生告诉他，姑息治疗是唯一适当的治疗选择，因为他的其他健康状况使他无法获得更具侵略性的治疗。在2022年6月，Exell先生因其食道静脉曲张而遭受并发症，并被告知对这些静脉曲张的进一步治疗也是徒劳的，这意味着他有灾难性出血的风险，随时导致死亡。4。2022年6月27日，Exell先生在监狱期间进一步遭受了食管出血，但表示他不想转移到医院。第二天，他很难唤醒。他于2022年6月28日转移到贝塞斯达医院进行生命终结，并保持舒适，直到他于2022年6月30日凌晨去世。5。由于Exell先生在他去世时是一名囚犯，因此他根据1996年《死因裁判官法》（WA）（WA）的“持有照料的人”的定义，对他的死是强制性的。我于2024年8月21日举行了调查。在此询问之后，我需要评论Exell先生在去世前被拘留时的治疗，监督和护理的质量，并找到其死亡的原因和方式。1
心血管重症监护病房（CVICU）临床奖学金
引言在第四纪心脏护理中心的心脏手术患者的术后护理发生在专用的心血管重症监护病房（CVICU）中。目前，重症监护医学（CCM）的培训缺乏足够的CVICU人群接触。在术前和术后心脏手术患者中，机械支撑设备的复杂性日益增加，并扩大了使用额外的技能。我们独特的CVICU临床奖学金使CCM医生能够获得额外的临床经验和技能，为心脏手术患者提供术后护理状态。临床研究员在加拿大艾伯塔省埃德蒙顿的Mazankowski Heart Institute（Mahi）的CVICU培训。这是一个完全由对心血管ICU特别感兴趣的强化主义者组成的26张床子专科单元。每年有1400多个入院。我们的CVICU是全面的；我们为常规的冠状动脉搭桥术，瓣膜心脏手术，胸主动脉手术，肺栓塞切除术和成人先天性心脏心脏手术提供护理。此外，我们还有一个大容量移植程序（心脏，心脏肺和肺），额外的有形生命支持（ECLS）护理（后手术后手术，作为移植的桥梁，以及严重的心脏病和呼吸衰竭）以及心室辅助装置（VAD）服务（暂时且耐用）。临床工作包括在8个CVICU轮换期间的夜间和周末内通话（28天内最多7个呼叫轮班）。国际学员申请人必须拥有政府/机构资金。奖学金计划这一一年奖学金包括CVICU的8个临床旋转，以及研究/质量改进的选定旋转（学术项目），超声心动图（经胸腔和经食道），心脏麻醉，移植和心室辅助设备。为加拿大学员提供的资金和资格资金由重症监护医学系CVICU研究与教育基金提供，并与艾伯塔大学的其他奖学金计划相称。此外，在奖学金开始之前，需要加拿大政府的工作许可。
乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗
背景：乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗可降低乳腺癌死亡率，但可能会增加其他原因导致的死亡率。有关治疗益处和风险的信息广泛散布于文献中。为了指导临床实践，我们整理并审查了最高质量的证据。方法：搜索指南以确定推荐用于早期浸润性乳腺癌的辅助治疗或新辅助治疗方案。对于每种方案，系统文献搜索都确定了最高级别的证据。对于放射治疗风险，还进行了剂量-反应关系和现代器官剂量搜索。结果：美国和其他地方推荐的治疗方案包括化疗（蒽环类、紫杉烷、铂类、卡培他滨）、抗人表皮生长因子 2 疗法（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新、来那替尼）、内分泌疗法（他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、卵巢消融/抑制）和双膦酸盐。放射治疗方案包括保乳手术（全乳、部分乳腺、瘤床加强、区域淋巴结）和乳房切除术（胸壁、区域淋巴结）后。治疗方案由随机证据支持，包括 8 种治疗对照中的 10,000 多名女性，15 种治疗对照中的 1,000-10,000 名女性和 1 种治疗对照中的 1,000 名以下女性。大多数治疗对照将乳腺癌死亡率或复发率降低了 10-25%，而非乳腺癌死亡率并未增加。蒽环类化疗和放疗增加了总体非乳腺癌死亡率。蒽环类风险来自心脏病和白血病。放射风险主要来自心脏病、肺癌和食道癌，并且分别随着心脏、肺和食道放射剂量的增加而增加。紫杉烷类药物增加白血病风险。结论：这些益处和风险为个人的治疗决策和女性群体的建议提供了参考。
dibeta sr_insert
临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂，可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生，降低葡萄糖的肠道吸收，并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同，二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收，大约30％的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60％。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道，胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度，剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L，13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后，中位数为7小时，范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道，胃和十二指肠的肾脏，唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的，但一些研究表明可能发生了一些代谢（约20％）的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄，尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌：1。肾脏疾病或肾功能障碍（例如，如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性]，1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的，这也可能是由于心血管堵塞（休克），急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病：IDDM患者通常不建议二甲双胍。，但是如果计划给予这种药物，它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的，是B型，与减少组织灌注和缺氧无关。理论上，糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒，因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关，这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍，直到存在肾功能不全。，即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关，也应谨慎给予患有缺氧的患者，例如败血症，脱水，充血性心力衰竭，癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”，该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍，则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天，在肾脏肾脏不足的风险中。同样，二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素，直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响，但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关，因此必须定期估算这两种，并可以给出补充剂。
冲动
证明有效地消除了消化性溃疡疾病中幽门螺杆菌（HP）。7。预防酸抽吸。 8。 Zollinger-Ellison综合征。 1.3.1.4.2屈服和行政途径方法：口服食道反流疾病，包括反流性食管炎：通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次，持续4周。 对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者，通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。 奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量，用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。 治愈通常在8周内发生。 可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。 胃酸反流疾病：对于长期管理，建议每天服用10 mg一次，如果症状恢复，则增加到20 mg。 十二指肠和良性胃溃疡：通常的剂量为20 mg奥美拉唑。 在十二指肠溃疡中，大多数患者通常在治疗4周后治愈。 大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。 在严重或经常性的情况下，每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。 对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者，建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。 为防止复发，在十二指肠溃疡患者中，建议的剂量为奥美拉唑10 mg，每天一次，增加到20毫克，每天一次，如果症状恢复。 症状缓解速度很快，大多数患者在4周内进行了愈合。预防酸抽吸。8。Zollinger-Ellison综合征。1.3.1.4.2屈服和行政途径方法：口服食道反流疾病，包括反流性食管炎：通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次，持续4周。对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者，通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量，用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。治愈通常在8周内发生。可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。胃酸反流疾病：对于长期管理，建议每天服用10 mg一次，如果症状恢复，则增加到20 mg。十二指肠和良性胃溃疡：通常的剂量为20 mg奥美拉唑。在十二指肠溃疡中，大多数患者通常在治疗4周后治愈。大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。在严重或经常性的情况下，每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者，建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。为防止复发，在十二指肠溃疡患者中，建议的剂量为奥美拉唑10 mg，每天一次，增加到20毫克，每天一次，如果症状恢复。症状缓解速度很快，大多数患者在4周内进行了愈合。以下患者患有复发性溃疡复发的风险：幽门螺杆菌感染，年轻患者（<60岁），这些症状持续了一年以上。这些患者将需要每天使用20毫克奥美拉唑的初始长期治疗，如有必要，每天每天减少10毫克。与酸相关的消化不良：通常的剂量为10 mg或20 mg奥美拉唑，每天2-4周，具体取决于症状的严重程度和持久性。如果患者在4周后不对治疗反应或治疗后不久谁复发，则应研究患者。用于治疗与NSAID相关的胃溃疡，十二指肠溃疡或胃十二指肠腐蚀：建议的奥美拉唑的推荐剂量每天20毫克。对于那些可能在初始病程后可能无法完全治愈的患者，通常会在另外4周的治疗中进行愈合。用于NSAID相关的胃溃疡，十二指肠溃疡，胃十二指肠抑制剂和胃十二指肠病史患者的患者需要继续进行NSAID治疗的患者：推荐的剂量为20 mg Omeprazole。
COVID-19 疫苗和扁平苔藓
扁平苔藓 (LP) 是一种慢性炎症和免疫介导性疾病，可影响皮肤、指甲、头发和粘膜，包括结膜、口咽、食道和外阴阴道粘膜 (7-9)。除了疾病的不同部位外，根据病变形态，还有几种临床变体：丘疹（经典）、肥厚性、水疱性、光化性、环状、萎缩性、线性、毛囊、LP 色素沉着和 LP 色素倒置。患者经常会出现严重的瘙痒，皮肤病变可能会使人虚弱。通过问卷调查，扁平苔藓患者的生活质量与牛皮癣患者的生活质量相当 (7)。诊断基于临床表现，应通过活检进行确认。组织病理学显示为苔藓样界面皮炎。局部皮质类固醇是一线治疗方法，其次是 UVB 光疗，有时与全身皮质类固醇、阿维A或其他全身免疫抑制药物联合使用（8、9）。除了局部皮质类固醇外，局部他克莫司对外阴阴道扁平苔藓也有效。扁平苔藓可能在一到两年内自行消退，但复发很常见。粘膜扁平苔藓可能更持久且对治疗有抵抗力。扁平苔藓是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，主要涉及 T 辅助细胞 1 通路 (7)。除了可能的遗传倾向外，还有几种临床因素与扁平苔藓有关，包括压力和焦虑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血脂异常和病毒感染，如丙型肝炎和疱疹病毒感染。目前尚不清楚这些因素实际上是扁平苔藓患者的危险因素还是伴随因素 (7)。苔藓样药疹是一种罕见的皮肤反应，由几种药物引起，与皮肤或口腔扁平苔藓相似 (10)。对于口腔苔藓样药疹，最常见的相关药物是甲基多巴、干扰素-α、伊马替尼和英夫利昔单抗 (11)。对于皮肤苔藓样药疹，最常见的相关药物是 ACE 抑制剂 (12)、噻嗪类 (13)、β 受体阻滞剂 (14) 和免疫检查点抑制剂 (15)。扁平苔藓最常见于中年人，女性略多见，无种族偏好 (8)。扁平苔藓的确切患病率尚不清楚，但估计全球患病率在 0.22% 至 5% 之间。
PHD在食道癌生物标志物和治疗剂中的位置
项目描述Barrett的食道（BO）是一种癌前病，可显着增加患食管腺癌（OAC）的风险，这是一种高度侵略性的恶性肿瘤，生存结果差。肥胖是BO和OAC的公认危险因素，促进了慢性炎症和代谢失调，导致疾病进展。然而，将肥胖与BO进展联系起来的确切机制仍然很少理解，目前尚无有效的药理干预措施。这个博士学位项目将成为Allcan Consortium，这是一项全爱尔兰合作计划，致力于推进食道癌的研究。该项目旨在调查肥胖驱动的炎症和代谢变化如何促进BO进展，并评估针对这些途径的新型治疗策略。该研究将单独评估一种新型抗炎药，1-4二羟基奎尼（Q8）的影响，并与肥胖靶向药物结合使用，在调节BO微环境中的作用。该项目将为BO基础的代谢炎症机制提供关键的见解，并将有助于发展新颖的非侵入性治疗策略。这项研究有可能改变BO和OAC的临床管理，并通过精确的医学方法改善患者的结果。成功的申请人将获得转化研究的经验，与尖端的蛋白质组学，转录组学和患者衍生的离体和体内模型一起工作。博士将于2025年5月1日开始。通过利用UCD的Allcan财团的合作专业知识和结构化的博士计划，候选人将受益于跨学科研究环境和癌症生物学，生物标志物发现和治疗发展的广泛培训机会。申请和资格：在都柏林大学学院的Simone Marcone博士的监督下，在癌症生物学和治疗实验室中有4年的博士学位职位。该博士由生物学与环境科学学院全资金，包括费用和年度津贴25,000欧元。我们正在寻求一个热情的申请人，对生物医学和转化研究充满热情。申请人应具有相关生物学学科的2.1或更高学位，例如细胞生物学，药理学，医学，遗传学，生物化学等。
引用王
代表第五最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一，胃癌（GC）造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33％，而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率（1）。食道和胃的连接（称为胃食管合接口[GEJ]）是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结（AEG）的腺癌是一种肿瘤类型，具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类（2-5）。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此，仅接受手术治疗的患者只有10％ - 33％的5年总生存率（OS）（6-8）。因此，适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中，新辅助治疗是一种良好的实践，可减轻肿瘤负担，术前评估肿瘤反应并改善OS（9）。迄今为止，三项完整的随机试验直接将新辅助放疗（NACRT）与新辅助化疗（NAC）进行了比较，发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS（13-15）。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法，用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准（10），但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案（7、11、12）。此外，先前的荟萃分析强调，NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件（TRAES）的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7％（16）。还注意到，NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似，而