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World File Search System食道癌
针对固体癌症治疗的NY-ESO-1的癌症疫苗的当前进展
纽约 - 食道癌1（NY-ESO-1）属于癌症抗原（CTA）家族，并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原（TAA）之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达，NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素，它通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）（MHC-II）和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I（MHC-I（MHC-I），通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）提出了TAA蛋白，肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史，从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型，包括基于树突状细胞（DC）疫苗，肽疫苗，蛋白质疫苗，病毒疫苗，细菌疫苗，治疗性全肿瘤疫苗，全肿瘤细胞疫苗，DNA疫苗和MRNA疫苗，并促进了他们所在的效果，并构成了效率，并构成了这些疫苗。在这里，我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展，旨在为将来的研究提供观点。
蛋白质组学国际实验室
Proteomics International Laboratories (ASX: PIQ) 是一家生物科技公司，正在开发精准诊断医学测试，通过血液样本识别蛋白质生物标志物，从而识别医学指征。该公司准备在 CY25 上半年 (1H25) 将其中三种产品商业化 - 用于糖尿病肾病 (DKD) 的 PromarkerD、用于子宫内膜异位症的 PromarkerEndo 和用于食道癌的 PromarkerEso - 所有这些产品都以开发这些测试的 Promarker 平台命名。PIQ 的测试可以带来显著的改变这三种测试都提供了更简单、更具成本效益的诊断，有可能实现更早的干预和更有效的治疗。此外，根据迄今为止所做的工作，该公司未来可以开发多种指征的测试。即使投资者没有意识到，公司的状况也比以前更好未来 12 个月对于 PIQ 来说将是关键的。 2025 年上半年，该公司打算在美国、澳大利亚和欧洲推出 PromarkerD。投资者似乎对 PIQ 的雄心持怀疑态度，因为该公司与 Sonic Healthcare USA 签订了独家许可协议，在美国将 PromarkerD 商业化用于 DKD，但 PIQ 在 2024 年 9 月终止了这笔交易，因为很明显这笔交易不会带来公司想要的结果。该公司现在打算使用多种上市策略，而不是授权给任何一家公司。这可能会导致公司获得比没有这种情况更高的收入。每股估值 2.19-3.31 美元
3上海法丹大学宗山医院临床科学研究所，中国200032年 *通信：luxiaoling80@126.com（X.L.）; caox@fud
胰腺癌（MSI-H/DMMR）胰腺癌（KRAS P.G12C突变体）胶质母细胞瘤（复发）SCLC（复发）（广泛阶段1）食道癌（晚期）NSCLC（晚期）NSCLC（高级）NSCLC（KRAS P.G12C突变体，先前治疗过的SCLC（先前治疗）SCLC（广泛的阶段）骨癌（广泛的阶段）癌症癌症（广泛的阶段）癌症癌症（不可切除的）肝细胞癌（不可切除的）膀胱癌（异常FGFR）胃癌（HER2+）NSCLC（EGFR/ALK/ALK野生型）胃/食管/食管/食管癌（PD-L1+，PD-L1+，HER2- HER2- HER2-诊断/转移癌症）癌（不可切除的）宫颈癌（晚期）膀胱癌（晚期）胶质母细胞瘤（BRAF V600E突变体）子宫内膜癌（晚期）肝细胞癌（无法切除的）乳腺癌（三重阴性）乳腺癌（三重阴性）膀胱癌（晚期/转移性）宫颈癌（持续性癌症）癌症（持续性癌症）癌症（野生）癌症（野生癌症）（克克拉氏症） wild type) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed, HER2+) NSCLC (PD-L1+) Melanoma (advanced) Breast cancer (ER+ HER2−) Prostate cancer (Metastatic castration-resistant) NSCLC (EGFR mutant) Endometrial carcinoma (Advanced/relapsed) Melanoma (advanced) Thyroid cancer (BRAF mutant) Colorectal cancer （MSI-H/DMMR）前列腺癌（转移性cast割敏感）乳腺癌（HER2+）黑色素瘤（晚期）前列腺癌（非转移性castration-耐药）
酒精宿醉和癌症风险：氧化应激和全身炎症的影响
2025年美国外科医生关于酒精和癌症风险的咨询咨询涉及饮酒至少增加7种癌症风险的重要健康问题[1]。酒精被确定为乳腺癌，肝癌，结肠癌和直肠癌，食道癌，口腔和喉癌以及喉癌的主要预防原因。2019年，饮酒量在美国造成了近100,000例癌症病例，每年约有20,000例癌症死亡[2,3]。 在2020年，全球741,300例与酒精相关的癌症病例报告[4]。 尽管增加的癌症风险与任何水平的饮酒有关，但是当消费大量的酒精量时，风险就会更大[4]。 癌症死亡人数中有83％与每天2种标准饮料高于2标准饮料有关，这是2020年至2025年美国美国人饮食指南的上限[5]。 令人担忧的是，研究表明，只有45％的美国人意识到饮酒与癌症风险之间的关系[6]。 相比，美国人口的更大部分2019年，饮酒量在美国造成了近100,000例癌症病例，每年约有20,000例癌症死亡[2,3]。在2020年，全球741,300例与酒精相关的癌症病例报告[4]。尽管增加的癌症风险与任何水平的饮酒有关，但是当消费大量的酒精量时，风险就会更大[4]。癌症死亡人数中有83％与每天2种标准饮料高于2标准饮料有关，这是2020年至2025年美国美国人饮食指南的上限[5]。令人担忧的是，研究表明，只有45％的美国人意识到饮酒与癌症风险之间的关系[6]。相比，美国人口的更大部分
乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗
背景：乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗可降低乳腺癌死亡率，但可能会增加其他原因导致的死亡率。有关治疗益处和风险的信息广泛散布于文献中。为了指导临床实践，我们整理并审查了最高质量的证据。方法：搜索指南以确定推荐用于早期浸润性乳腺癌的辅助治疗或新辅助治疗方案。对于每种方案，系统文献搜索都确定了最高级别的证据。对于放射治疗风险，还进行了剂量-反应关系和现代器官剂量搜索。结果：美国和其他地方推荐的治疗方案包括化疗（蒽环类、紫杉烷、铂类、卡培他滨）、抗人表皮生长因子 2 疗法（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗美坦新、来那替尼）、内分泌疗法（他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、卵巢消融/抑制）和双膦酸盐。放射治疗方案包括保乳手术（全乳、部分乳腺、瘤床加强、区域淋巴结）和乳房切除术（胸壁、区域淋巴结）后。治疗方案由随机证据支持，包括 8 种治疗对照中的 10,000 多名女性，15 种治疗对照中的 1,000-10,000 名女性和 1 种治疗对照中的 1,000 名以下女性。大多数治疗对照将乳腺癌死亡率或复发率降低了 10-25%，而非乳腺癌死亡率并未增加。蒽环类化疗和放疗增加了总体非乳腺癌死亡率。蒽环类风险来自心脏病和白血病。放射风险主要来自心脏病、肺癌和食道癌，并且分别随着心脏、肺和食道放射剂量的增加而增加。紫杉烷类药物增加白血病风险。结论：这些益处和风险为个人的治疗决策和女性群体的建议提供了参考。
抗癌药物可及性的综合研究
摘要 随着孟加拉国癌症患者人数的不断增加，癌症已成为全国关注的问题。抗癌药物在癌症治疗方案中发挥着重要且关键的作用。基本抗癌药物的缺乏可能会给孟加拉国带来严重的公共卫生问题。本研究深入了解了世界卫生组织列出的 11 种基本抗癌药物的可用性，这些药物通常用于治疗孟加拉国五种最常见的癌症类型（乳腺癌、食道癌、肺癌、宫颈癌、唇癌和口腔癌）。关于通常开哪些基本抗癌药物的专家建议来自三所医学院附属医院（达卡医学院附属医院 (DMCH)、孟加拉国国父谢赫·穆吉布医科大学 (BSMMU) 和国家癌症研究与医院 (NICRH)）。这项研究在总共 151 家药店中进行，其中包括 119 家零售药店、27 家模范药店和 5 家医院药店。151 家药店的样本量是根据达卡地区的 4547 家药店计算的，置信区间为 95%，误差幅度为 8%。结果发现，74% 的受访药店根本没有任何抗癌药物。肿瘤药物的价格和供应量之间存在显著的负相关关系，皮尔逊相关系数“r”为 -0.739（p=0.01）。这意味着高价药物更难供应。药店同时储备来自当地和海外的抗癌药物（81.9%）和外国（18.1%）制药公司。为了评估药店在肿瘤药物方面的销售业绩，还研究了每月从这些药店购买药品的癌症患者数量。研究发现，制药公司在药店中提供的抗癌药物并不均匀。同一地区的一些药店的肿瘤产品供应量和销售率远高于其他药店，顾客（癌症患者）数量也有很大差异。对达卡市不同地区的模范药店和零售药店的供应率进行了比较分析。与远离癌症医院的药店相比，靠近癌症医院的零售药店往往保存更多的抗癌药物。
背景 铂类化疗具有细胞毒性和免疫调节作用，临床前研究表明顺铂 (CIS) 可能比卡铂 (CAR) 更具免疫原性，可能与 ICI 产生更好的协同作用。然而，临床数据有限。我们的研究旨在比较 CIS 与 CAR 联合 ICI 在实体瘤中的疗效和安全性结果。方法使用 PubMed、clinicaltrials.gov 和会议摘要进行文献检索，以确定 ICI 联合 CIS 或 CAR 化疗的 3 期试验。使用元回归随机效应模型评估中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)、风险比 (HR) 和不良事件。分析根据年龄、性别、地区（全球 vs 亚洲）和对照组中位生存期（<1 年 vs. 1 年）进行调整，以解释肿瘤生物学的差异。结果 我们确定了 40 项试验，共计 29,276 名患者：13 项采用基于 CIS 的化疗（n=9669 名患者），16 项采用基于 CAR 的化疗（n=11,687 名患者），11 项采用其中任意一项（n=7920 名患者）。ICI 组合包括 PD1 抑制剂（n=13,567 名患者）、PD-L1 抑制剂（n=12,569 名患者）、CTLA4 抑制剂（n=2421 名患者）或 PD1 加 CTLA4 抑制剂（n=719 名患者）。试验涉及尿路上皮癌（n=2831 名患者）、肺癌（n=14,859 名患者）、食道癌（n=）和其他癌症（n=8757 名患者）。CIS-ICI 和 CAR-ICI 队列（D 0.29 个月，p=0.86）或其对照组（D 0.08 个月，p=0.94）之间的 OS 没有显著差异。无论是 CIS-ICI vs. CAR-ICI（D 3.89 个月，p=0.08）还是 CIS vs. CAR 队列（D 2.24 个月，p 值=0.17），亚洲的 OS 趋势均优于全球地区。CIS-ICI vs CIS 和 CAR-ICI vs CAR 的 OS HR 之间无显著差异（p=0.92）。CIS-ICI vs. CAR-ICI 总体的 PFS 无显著差异（D 0.34 个月，p 值=0.59）。在对照组中，CIS vs. CAR 的 PFS 增加（D 1.12 个月，p 值=0.01）。无论是 CIS 还是 CAR，男性的 PFS 均减少（实验组 p <0.001；对照组 p=0.15）。 CIS- ICI 与 CIS 和 CAR-ICI 与 CAR 之间的 PFS HR 无显著差异（p=0.13）。不良事件 (AE) 无显著差异，但 CAR-ICI 与 CIS-ICI 相比，3 级免疫相关 AE 发生率高 7%（p <0.001）。结论虽然 CIS-ICI 和 CAR-ICI 的疗效相似，但 CIS 的严重 irAE 发生率较低可能提供更好的治疗指数。无论何种治疗方法，男性的 PFS 都较低，而且亚洲地区 CIS-ICI 的 OS 趋势更好，这值得进一步研究。该研究受到试验水平分析和癌症类型异质性的限制。
罗马尼亚疫苗接种的共同前景
药物疗法对于食道癌（EC）至关重要。对于晚期EC，新辅助治疗方案（包括化学疗法加放疗和/或免疫疗法）有效地实现了临床上的好处，甚至是病理完全反应。对于不可切除，经常性和转移性EC的，药物治疗是减轻疾病并延长无进展生存和整体生存的有效方案。 在这篇综述中，我们关注EC治疗中的药物应用，包括细胞毒性剂，分子靶向抗体和免疫检查点抑制剂（ICIS）。 化学疗法方案基于细胞毒性剂，例如铂基络合物，含纤维嘧啶和群烯。 尽管在过去几十年中开发了细胞毒性剂，但标准的化学疗法方案仍然是顺铂和5-FU或紫杉醇，因为衍生的药物没有克服副作用和耐药性的缺点的显着优势。 靶向分子疗法是化学疗法的重要补充。但是，临床实践中只有少数有针对性的疗法。 曲妥珠单抗和ramucirumab是仅有的两种由美国食品药物管理局批准的分子治疗药物来治疗晚期和/或转移性EC。 尽管靶向疗法通常在EC的早期治疗中获得有效的好处，但患者在治疗过程中始终会产生耐药性。 ICI对癌症治疗的常规临床实践产生了重大影响。，药物治疗是减轻疾病并延长无进展生存和整体生存的有效方案。在这篇综述中，我们关注EC治疗中的药物应用，包括细胞毒性剂，分子靶向抗体和免疫检查点抑制剂（ICIS）。化学疗法方案基于细胞毒性剂，例如铂基络合物，含纤维嘧啶和群烯。尽管在过去几十年中开发了细胞毒性剂，但标准的化学疗法方案仍然是顺铂和5-FU或紫杉醇，因为衍生的药物没有克服副作用和耐药性的缺点的显着优势。靶向分子疗法是化学疗法的重要补充。但是，临床实践中只有少数有针对性的疗法。曲妥珠单抗和ramucirumab是仅有的两种由美国食品药物管理局批准的分子治疗药物来治疗晚期和/或转移性EC。尽管靶向疗法通常在EC的早期治疗中获得有效的好处，但患者在治疗过程中始终会产生耐药性。ICI对癌症治疗的常规临床实践产生了重大影响。通过多项临床试验，建议将抗编程的细胞死亡1单克隆抗体Pembrolizumab和Nivolumab作为ICIS作为ICIS。然而，药物治疗的重要问题仍然是限制剂量的副作用和初级或二级耐药性。这些药物治疗的缺陷抑制了临床应用并降低了治疗的有效性。
胰腺腺癌中 STAT3 通路的治疗靶向性：临床和临床前文献的系统回顾
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种发病率不断上升的高度致命疾病。在大多数情况下，胰腺癌都已进入晚期，只有 20% 的病例可以接受手术切除。在患者预后结果方面，胰腺腺癌排名最后，总体 5 年生存率为 2-9% [1,2]。尽管随着新手术技术和药物疗法的引入，胰腺腺癌的治疗正在不断发展，但结果仅取得了微小的改善。由于耐药性高，化疗和放疗在转移性 PDAC 中收效甚微，只能略微延长患者的生存期 [3]。目前，转移性 PDAC 的治疗方案是，对于体能状态良好的患者采用改良 FOLFIRINOX/FOLFIRINOX 或白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨，对于体能状态较差的患者采用吉西他滨联合或不联合第二种药物 [4]。最近，研究 PDAC 免疫疗法更新的试验除具有微卫星不稳定性的腺癌亚组外，其余结果均为阴性[5]。考虑到缺乏有效的治疗方法，确定新的生物标志物和治疗靶点对于制定新的治疗策略和改善临床结果至关重要。最近的研究表明，涉及 STAT3 的信号通路在几种人类恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）以及实体瘤（如肝细胞癌、食道癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌）的肿瘤发生、进展和耐药性中起关键作用[6,7]。PDAC 动物模型表明，STAT3 是干细胞自我更新和癌细胞存活的重要调节器[8,9]。 STAT3 的上调已被证明能促进胰腺上皮肿瘤发展为 PDAC [ 10 , 11 ]，以及肝脏中促转移微环境的形成 [ 12 ]。此外，STAT3 已被证明能介导化疗耐药性，并与 PDAC 根治性切除术后的不良后果有关 [ 13 – 15 ]。如图 1 所示，IL-6 型细胞因子（IL-6、IL-10、IL-11、白血病抑制因子 (LIF)、心脏营养素-1 (CT-1)、制瘤素-M (OSM)、睫状神经营养因子 (CNTF)）结合糖蛋白-130 (GP130) 并激活 Janus 激酶 (JAK)，进而磷酸化 STAT3 以及 PDAC 肿瘤细胞以及肿瘤微环境 (TME) 细胞中的其他信号介质 [ 16 ]。 PDAC 中的 TME 是一个复杂的系统，它由广泛的基质网络和不同的细胞成分组成，例如胰腺星状细胞 (PSC)、癌相关成纤维细胞 (CAF)、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、肥大细胞、调节性 T 细胞和髓系抑制细胞 (MDSC)，它们协同作用支持肿瘤进展、免疫逃避和转移扩散。TME 内不同细胞之间的相互作用由信号分子介导，例如通过 IL-6 型细胞因子激活 STAT3。例如，PDAC 肿瘤细胞可以刺激免疫细胞分泌 IL-6 型细胞因子，支持免疫抑制性 TAM 和 MDSC 的发育以及 PSC 和 CAF 的激活，进而通过正反馈回路诱导炎症细胞因子的分泌 [11,17-22]。因此，STAT3 激活通过抑制调节性 T 细胞驱动免疫细胞走向免疫抑制表型，进而维持肿瘤免疫逃逸。此外，STAT3 的磷酸化导致下游靶基因转录增强，从而促进血管生成、侵袭和上皮-间质转化 (EMT) [23]。因此，涉及 STAT3 的通路似乎是治疗 PDAC 的有希望的药物靶点。尤其是IL-6已被证实是克服化疗耐药性的潜在有效治疗方法。本研究旨在通过系统定性文献综述，全面总结针对胰腺腺癌GP130/JAK/STAT3通路的治疗方法。