志愿者 问:什么是马尔堡病毒? 答:马尔堡病毒是一种传染性极强的病毒,可引起马尔堡病毒病(MVD),这是一种与埃博拉相似的严重出血热。它与埃博拉同属丝状病毒科,由果蝠传播给人类,并通过直接接触感染者(包括死者)的体液在人与人之间传播。 问:马尔堡病毒的症状和体征是什么? 答:症状通常突然出现,包括发烧、发冷、头痛和肌肉疼痛。后期可能包括严重出血(大出血)、呕吐、腹泻、腹痛、喉咙痛和皮疹。在严重的情况下,可能会发生器官衰竭和死亡。 问:马尔堡病毒如何传播? 答:马尔堡病毒通过直接接触感染者的体液(血液、唾液、汗液、精液、呕吐物、尿液、粪便)或死者尸体传播。它还可以通过接触受污染的表面或材料(如床上用品和衣物)传播。问:如何诊断马尔堡病毒?答:马尔堡病毒通过实验室检测进行诊断,通常在专门的实验室进行。采集血液样本或口腔拭子以检测与感染相关的病毒或抗体。早期诊断对于防止进一步传播至关重要。如果不进行检测,很难在临床上将马尔堡病毒病与其他传染病(如疟疾、伤寒、志贺氏菌病、脑膜炎和其他病毒性出血热)区分开来。问:如何治疗马尔堡病毒?答:马尔堡病毒没有特定的抗病毒治疗方法。治疗是支持性的,侧重于控制症状。这包括补液、平衡电解质以及使用药物退烧、止痛和控制出血。强化支持治疗可以提高生存率。问:有针对马尔堡病毒病的疫苗吗?答:截至目前,尚无针对马尔堡病毒病的许可疫苗。然而,一些实验性疫苗正在开发和测试中,其中萨宾疫苗目前正在卢旺达为医护人员和急救人员提供。问:如何预防马尔堡病毒的传播?答:预防马尔堡病毒的传播需要:
马堡病毒疾病(MVD)构成了严重的全球健康威胁,缺乏有效的抗病毒药,并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观,重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法,包括针对病毒进入,复制和组装的小分子抑制剂,以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药,包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂,宽光谱抗病毒药,康复血浆和基于抗体的疗法,包括免疫调节剂。然后,本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育,突出了抗病毒评估,安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战,Mini评论强调了组合疗法策略的潜力,并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后,我们讨论了公共卫生准备的重要性,并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述,强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
简体英语摘要 背景和研究目的 马尔堡病毒与埃博拉病毒同属一个病毒家族,可导致一种危及生命的疾病(马尔堡病毒病,MVD),这种疾病可导致多达 88% 的人死亡。埃及果蝠自然携带该病毒,但人类也可能被感染并将其传染给他人。最近,撒哈拉以南非洲的几个国家都爆发了疫情,包括 2023 年的赤道几内亚。目前尚无针对 MVD 的许可疫苗或治疗方法。牛津大学开发了一种针对马尔堡病毒的潜在疫苗 ChAdOx1 Marburg。使用与牛津-阿斯利康 ChAdOx1 nCoV- 2019 疫苗相同的技术,ChAdOx1 马尔堡疫苗可以产生抗体,从而阻止 MVD 的发生。在这项研究中,ChAdOx1 马尔堡疫苗将首次接种给 18-55 岁的健康成年人。他们将接种一剂或间隔 3 个月接种两剂疫苗。这项研究的主要目的是查明疫苗是否安全以及可能引起哪些副作用。第二个目标是观察人体免疫系统对疫苗的反应。
1妇科妇科科学系,吉恩大学医院和马尔堡校园马尔伯格,菲利普斯 - 大学,德国马尔堡35043; sebastian.grewing@uk-gm.de(S.G.); jboekhof@med.uni-marburg.de(J.B。); strohali@staff.uni-marburg.de(A.S。); uwe.wagner@uk-gm.de(U.W.)2菲利普斯 - 大学分子肿瘤学研究所,德国马尔堡35043; stiewe@uni-marburg.de 3病理学院,大学医院吉恩和马尔伯格校园马尔堡,菲利普斯 - 大学,德国35043,德国马尔堡; fiona.rodepeter@uk-gm.de(F.R.R.); teply@uni-marburg.de(J.T.-S。); akira.hattesohl@uni-marburg.de(A.H.); Anne-Sophie.litmeyer2@uk-gm.de(A.-S.L.); marcel.romey@uni-marburg.de(M.R.); carsten.denkert1@uni-marburg.de(C.D。)4血液学,肿瘤学和免疫学系,大学医院Gießen和Marburg Campus Marburg,Philipps-University,35043德国马尔堡; thomas.tarawneh@staff.uni-marburg.de(T.S.T. ); jorge.riera-knorrenschild@med.uni-marburg.de(J.R.-K。); petra.ross@staff.uni-marburg.de(P.R. ); neubauer@staff.uni-marburg.de(A.N。 ); elisabeth.mack@staff.uni-marburg.de(E.K.M.M.) 5内科,血液学和内部肿瘤学的实践,德国马尔堡35043; drbalser@gmx.de 6综合癌症中心马尔堡,大学医院和马尔堡校园马尔堡,菲利普斯 - 大学,德国马尔堡35043; middeke@med.uni-marburg.de(M.M. ); thomas.wuendisch@uk-gm.de(T.W.) *通信:gremken@staff.uni-marburg.de†当前地址:血液学,医学肿瘤学和姑息医学系,圣玛丽安医院Siegen,德国57072 Siegen,德国57072。4血液学,肿瘤学和免疫学系,大学医院Gießen和Marburg Campus Marburg,Philipps-University,35043德国马尔堡; thomas.tarawneh@staff.uni-marburg.de(T.S.T.); jorge.riera-knorrenschild@med.uni-marburg.de(J.R.-K。); petra.ross@staff.uni-marburg.de(P.R.); neubauer@staff.uni-marburg.de(A.N。); elisabeth.mack@staff.uni-marburg.de(E.K.M.M.)5内科,血液学和内部肿瘤学的实践,德国马尔堡35043; drbalser@gmx.de 6综合癌症中心马尔堡,大学医院和马尔堡校园马尔堡,菲利普斯 - 大学,德国马尔堡35043; middeke@med.uni-marburg.de(M.M.); thomas.wuendisch@uk-gm.de(T.W.)*通信:gremken@staff.uni-marburg.de†当前地址:血液学,医学肿瘤学和姑息医学系,圣玛丽安医院Siegen,德国57072 Siegen,德国57072。
PHV 首席运营官 Joan Fusco 评论道:“鉴于去年马尔堡疫情在非洲和某些国家首次暴发,拥有一套完整的疫苗应对措施和临床数据以应对这一日益严重的传染病威胁至关重要。PHV 致力于开发其 PHV01 疫苗,用于地方性使用和全球防范。我们的 1 期临床试验不仅是朝着这一目标迈出的第一步,也是重组 VSV 马尔堡疫苗的首次临床试验。与 rVSV-EBOV 疫苗一样,我们希望 PHV01 也能取得类似的成功。PHV 感谢 BARDA 的持续支持,使这第一步成为现实。这一关键里程碑的实现归功于 PHV、其核心团队和广泛的合作者网络的坚定承诺和奉献精神——感谢大家。”
1个创新与科学系,法国安东尼的Stallergenes Greer | 2服务de pneumologie et CenterdeRéférencepour les les radies Respratoires Rares,HôpitalBichat,Ap-HP-HP-Nord-NordsitéParisitéParisitéParisé,法国巴黎,法国| 3 Crisalis F-Crin Network,法国巴黎,法国| 4图卢兹感染和炎症性疾病研究所(Infinity),Inserm umr1291,CNRS UMR5051,图卢兹大学,图卢兹III,图卢兹,法国,法国| 5法国图卢兹医学院图卢兹大学医院呼吸医学系| 6 Crisalis/fcrin,法国图卢兹| 7波兰卡托维奇的西里西亚医科大学内部疾病,皮肤病学和过敏症临床系| 8德国马尔堡市马尔堡大学医院马尔堡大学医院马尔堡大学医院马尔堡大学医院的口和颈外科手术系Otorhinolaryngology系| 9个个性化医学,哮喘和过敏,意大利米兰的Humanitas临床和研究中心IRCC | 10意大利米兰人类大学生物医学科学系| 11瑞士过敏和哮喘研究所,瑞士达沃斯苏黎世大学| 12国家心脏和肺部研究所,英国伦敦帝国学院| 13英国伦敦的NIHR帝国生物医学研究中心
摘要:本文研究了马尔堡正病毒种(包括马尔堡病毒 (MARV) 和 Ravn 病毒 (RAVV))的遗传多样性和进化动态。利用自然宿主和疫情期间报告的人类病例的序列数据,我们进行了全面的分析以探索遗传变异性,在基因组和基因水平上构建单倍型网络以阐明病毒动态和进化途径。我们的研究结果揭示了 MARV 和 RAVV 的不同进化轨迹,MARV 在不同生态区域表现出更高的适应性。MARV 表现出丰富的遗传多样性和多种进化压力的证据,表明其能够适应不同的环境。相比之下,RAVV 表现出有限的遗传多样性,没有检测到重组事件,表明其进化稳定性。这些差异表明,尽管 MARV 继续在各个地区多样化和适应,但 RAVV 的进化潜力可能受到限制,这可能反映了马尔堡正病毒物种病毒生态学中的不同作用。我们的分析解释了这些病毒的进化机制,强调 MARV 正在经历人际传播的进化适应,令人震惊地强调了全球对 MARV 引发下一次大流行的担忧。然而,有必要进一步开展跨学科的“同一个健康”研究,以回答一些剩余的问题,包括家养和野生动物物种的宿主范围和遗传易感性,以及生物多样性网络在该疾病生态动态中的作用。