摘要:有效疫苗的缺乏和对当前治疗方法的耐药性的产生凸显了对新型抗利什曼原虫药物的迫切需求。鞘脂代谢被认为是利什曼原虫特异性靶点的有希望的来源,因为这些脂质是真核生物质膜的关键结构成分,并参与不同的细胞事件。肌醇磷酸神经酰胺 (IPC) 是利什曼原虫中的主要鞘脂,是 IPC 合酶 (IPCS) 介导的反应的产物。抗组胺药富马酸氯马斯汀已被确定为 L. major 中的 IPCS 抑制剂和体内强效的抗利什曼原虫。在这里,我们试图进一步研究这种化合物在更易处理的物种 L. mexicana 中的靶点,采用结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学和脂质组学技术以及分子和生化研究的方法。虽然数据表明对富马酸氯马斯汀的反应基本保持不变,但发现了鞘脂代谢以外的意外干扰。此外,虽然删除编码 Lmx IPCS 的基因在体外影响不大,但它确实影响了富马酸氯马斯汀的疗效,更重要的是,影响了体内致病性。总之,这些数据表明氯马斯汀确实抑制了 Lmx IPCS 并导致相关的代谢紊乱,但其主要目标可能在其他地方。关键词:利什曼原虫、肌醇磷酸神经酰胺合酶、富马酸氯马斯汀、多组学、CRISPR-Cas9、热蛋白质组学分析
摘要本文是对帕维尔·弗洛伦斯基(Pavel Florensky)在1910年代对palamism的偏见的背景下的研究,当时佛罗伦萨开始使用帕拉米特语言来谈论符号。它提出了弗洛伦斯基(Florensky)和帕拉马斯(Palamas)在符号上的教义之间的根本差异:帕拉马斯(Palamas)将自然的象征视为本质的能量,而对于弗洛伦斯基(Florenskysymbol)来说,这是本质本身,其能量与其他本质的能量协同。在这种情况下,研究了弗洛伦斯基协同概念的史前史,从而确定了弗洛伦斯基和帕拉马斯本体论的进一步差异:虽然佛罗伦萨的“本质 - 能源”具有必要的与“其他”倾向的趋势,但在Palamass的其他范围内,与“其他”的趋势相关。作者将两个思想家之间的本体论差异与各自的符号教义联系起来。
俄勒冈州有两个地热发电厂。第一个于2010年完成,是克拉马斯瀑布(Klamath Falls)的1.75兆瓦设施,该设施为俄勒冈理工学院提供现场发电和空间供暖。第二个于2012年完成,是Vale附近的Neal Hot Springs地热发电厂。该设施的容量为22兆瓦,并为爱达荷州的电力提供电力。1自1981年以来,克拉马斯瀑布市自1964年以来就使用了地热区的地热区供暖系统。2 3湖景镇还为市中心供暖区使用地热能,并于2023年获得俄勒冈能源部的社区可再生能源开发赠款,以评估系统扩展的可行性。4附近,华纳溪惩教所使用地热井来提供空间供暖和家用热水。5这些设施位于马尔海尔,湖和克拉马斯县,展示了俄勒冈州的地热资源如何使该州一些最农村社区受益。
1个放射学和医学系,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿; 2加拿大安大略省伦敦西部大学舒利希医学与牙科学院医学成像系; 3不列颠哥伦比亚大学放射学系,不列颠哥伦比亚省温哥华; 4加拿大安大略省多伦多大学多伦多分校的Sunnybrook Odette癌症中心和研究所; 5加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学肿瘤学系; 6加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学泌尿科学系; 7马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院Sidney Kimmel综合癌症中心生物统计学系; 8加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学化学系; 9加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学放射学系; 10宠物功能成像,卑诗省癌症,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华; 11韩国首尔汉阳大学医学院医学系; 12 Sidney Kimmel综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学医学院,马里兰州巴尔的摩; 13马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院詹姆斯·布坎南·布雷迪泌尿外科研究所和泌尿外科; 14马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院放射与放射科学系罗素H.摩根摩根科学系; 15威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学与公共卫生学院放射学系;威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学碳癌中心16号1个放射学和医学系,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿; 2加拿大安大略省伦敦西部大学舒利希医学与牙科学院医学成像系; 3不列颠哥伦比亚大学放射学系,不列颠哥伦比亚省温哥华; 4加拿大安大略省多伦多大学多伦多分校的Sunnybrook Odette癌症中心和研究所; 5加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学肿瘤学系; 6加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学泌尿科学系; 7马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院Sidney Kimmel综合癌症中心生物统计学系; 8加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学化学系; 9加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学放射学系; 10宠物功能成像,卑诗省癌症,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华; 11韩国首尔汉阳大学医学院医学系; 12 Sidney Kimmel综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学医学院,马里兰州巴尔的摩; 13马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院詹姆斯·布坎南·布雷迪泌尿外科研究所和泌尿外科; 14马里兰州巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学医学院放射与放射科学系罗素H.摩根摩根科学系; 15威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学与公共卫生学院放射学系;威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学碳癌中心16号
1. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究所 (IUIBS),生物化学与分子生物学、生理学、遗传学和免疫学系。 2. 西班牙萨拉曼卡生物医学研究所 (IBSAL)、癌症分子和细胞生物学研究所-CSIC 和 CIBERONC。 3. 西班牙加那利群岛加那利群岛癌症研究所 (ICIC)。 4. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究所 (IUIBS)、分子与转化药理学、临床科学系。 5. 西班牙加那利群岛拉斯帕尔马斯大学生物医学与健康研究中心 (IUIBS) 和马德里自治大学“Alberto Sols”CSIC 生物医学研究所附属于 CSIC 的生物医学单位,马德里,西班牙 6. 美国费城天普大学计算分子科学研究所和化学系。 7. 美国南卡罗来纳大学药学院药物研发和生物医学科学系,哥伦比亚,美国。 8. 西班牙加那利群岛拉古纳大西洋药物中心(CEAMED SA)。
1个生物多样性和生物技术生物技术 - 毕业生网络的PIA S级计划,Tocantins联邦大学(UFT),Gurupi 77402-970,到巴西; rsarmento@uft.edu.br(R.A.S.); bossund@gmail.com(W.D.S.M.)2托坎丁大学联邦大学(UFT)植物病理学系,古鲁皮77402-970,到巴西; dalmarciaadm@uft.edu.br(d.d.s.c.m.); pauloricardosena@mail.uft.edu.br(P.R.D.S.F.); tailaneitzke@gmail.com(T.R.N.); oliveira.victor@mail.uft.edu.br(J.V.D.A.O。)3蔬菜生产中的公共生产计划,托坎斯联邦大学,古鲁皮77402-970,到巴西; mateusuntidalcin@hotmail.com 4 Minas Gerais(Epamig)的农业和牲畜研究企业,Viçosa36571-000,MG,巴西; madelainevenzon@gmail.com 5 p o S-S-Raduation Forest and Environmental Sciences,Tocantins联邦大学(UFT)(UFT),Gurupi 77402-970,到巴西; luis.viteri@mail.uft.edu.br 6 p o s研究生在生物技术学院,托斯汀大学联邦大学(UFT)(UFT),古鲁皮77402-970,巴西7 tocantins 77402-970Box 66,Gurupi 77410-530,到巴西; lsantos@mail.uft.edu.br. Br 8 Agron Engineering O MICA,TOCANTINS州立大学(Unitins),帕尔马斯校园,帕尔马斯77001-090,到巴西; tiago.d@unitins。 eugenio@ufv.br *通信:bruletdias@hotmail.com(B.L.D. ); gilrsan@mail.uft.edu.br(G.R.D.S. );电话。 : +55-(63)-98102-0933(B.L.D.Box 66,Gurupi 77410-530,到巴西; lsantos@mail.uft.edu.br. Br 8 Agron Engineering O MICA,TOCANTINS州立大学(Unitins),帕尔马斯校园,帕尔马斯77001-090,到巴西; tiago.d@unitins。 eugenio@ufv.br *通信:bruletdias@hotmail.com(B.L.D.); gilrsan@mail.uft.edu.br(G.R.D.S.);电话。: +55-(63)-98102-0933(B.L.D.); +55-(63)-99213-3520(G.R.D.S.)
战略重点 麦克马斯特大学 2021 年至 2024 年的机构重点和战略框架通过五项机构重点体现了我们对所有工作的共同愿望和影响的渴望:(1) 包容性卓越,(2) 教学和学习,(3) 研究和学术,(4) 吸引当地、国家、土著和全球社区,以及 (5) 卓越运营。该框架与公平、多样性和包容性 (EDI)、社区参与和教学和学习战略相一致,并支持整个机构的其他规划流程。总的来说,麦克马斯特大学的愿景、使命和战略重点支持安大略省政府 2020-25 年战略授权协议 (SMA3) 的优先领域和相关绩效衡量指标。