关于科学政治化的研究经常强调媒体的作用或公众先前信念的影响。不太突出的是针对从事狭义项目的科学家的直接交流的案例研究。本文介绍了美国能源部资助的联合能源存储研究中心 (JCESR),该中心将基础研究、电池设计和市场途径融合在一起。中心点是评估 JCESR 的研究是否因其与气候变化问题的接近性而被政治化。根据访谈、观察、公众利益衡量和对在 JCESR 工作的科学家的调查结果,我们得出结论,JCESR 的下一代电池研究避免了政治化,甚至蓬勃发展。这在一定程度上归因于政策制定者的两党支持、对能源存储信念没有任何基于意识形态的影响,以及主要参与者认为下一代电池技术并不是一个紧迫的威胁。 JCESR 还展现出一种集体能力,既能保护其科学可信度,又能增强其政治相关性。JCESR 的电池存储研究和开发已有效缓解了气候变化的波动。
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
2023 年 1 月 5 日 — 76TH。6TH ST N. Base Chapel......户外娱乐中心。1222. D1。1240. C2。教育中心......Base Car Wash。1246. C2。技能发展中心。
摘要背景monalizumab(抗NKG2A/CD94)和Durvalumab(反编程死亡配体1)的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性,抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中,主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁,晚期疾病,东部合作肿瘤组绩效状况为0-1,全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分(剂量升级)中,患者每4周(Q4W)接受Durvalumab 1500毫克(Q4W),而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W(n = 15)。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者(n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W)或转移性微卫星稳定(MSS) - 结直肠癌(CRC)(CRC)(n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG)。在第2部分(剂量扩张)中,MSS-CRC(n = 40),非小细胞肺癌(NSCLC; n = 20),MSS-内膜癌(n = 40)或卵巢癌(n = 40)接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性(Recist v1.1)。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤(NK)细胞激活和肿瘤微环境(TME)的增殖的评估。该研究招募了185例患者(第1、45部分;第2部分,140部分)。未观察到限制剂量的毒性,并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中,与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳(12.1%),hathenia(9.3%),腹泻(9.3%),瘙痒(7.9%)和脓毒症(7.1%)。在扩张队列中,响应率为0%(宫颈),7.7%(MSS-CRC),10%(NSCLC),5.4%(卵巢)和0%(MSS-ordomertial)。观察到持续的NK细胞活化,CD8 + T细胞增殖,CXCL10的血清水平升高(C-X-C基序趋化因子配体10)和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的,但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好,并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
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对手术切口产生的疤痕外观的担忧仍然是投资微创手术的主要动机。在某些医学情况下,需要开放手术程序,因此继续需要减少手术后皮肤疤痕。与临床标准手术刀叶片相比,该项目旨在确定高度抛光的手术手术刀叶片是否会减少组织损伤,随后的炎症和疤痕。使用Duroc Pig手术切口模型比较抛光标准的商业手术叶片在三个级别增强的表面饰面到市售叶片的疤痕。在各个时间点(第5天,第30天和第60天)比较了组之间疤痕形成(区域和宽度)的差异。在每个术后时间点,抛光的叶片显示出明显小的疤痕面积(P <0.05),比相应的对照组(Bard-Parker#15叶片)。此外,我们观察到的抛光叶片的疤痕宽度和宽度方差明显小于第60天(p <0.05)。这种作用的解释与由精细过程产生的手术刀叶片引起的减少组织创伤有关。数据支持以下假设:从极其完成的叶片中的手术切口导致疤痕大大减少。