谷氨酸神经传递是抗精神病药物开发的优先目标。在两项 Ib 期机制验证研究中评估了两种代谢型谷氨酸受体 2/3 (mGluR2/3) 激动剂(pomaglumetad [POMA] 和 TS-134),这些研究的设计相似,并使用相同的临床评估和 pharmacoBOLD 方法。在一项随机对照试验中,在双盲条件下对 POMA 进行了为期 10 天的检查,剂量为 80 或 320 mg/d POMA 与安慰剂(1:1:1 比例)。TS-134 试验是一项随机、单盲、为期 6 天的研究,研究剂量为 20 或 60 mg/d TS-134 与安慰剂(5:5:2 比例)。主要结果是氯胺酮引起的背侧前扣带皮层 (dACC) 药物 BOLD 变化和简明精神病评定量表 (BPRS) 上反映的症状。两项试验同时进行。95 名健康志愿者随机分配到 POMA 组,63 名分配到 TS-134 组。高剂量 POMA 显着减少了组内和组间氯胺酮引起的 BPRS 总体症状(分别为 p < 0.01,d = − 0.41;p = 0.04,d = − 0.44),但两种 POMA 剂量均未显着抑制氯胺酮引起的 dACC 药物 BOLD。相反,低剂量的 TS-134 导致 BPRS 阳性症状(分别为 p = 0.02,d = − 0.36;p = 0.008,d = − 0.82)和 dACC pharmacoBOLD(分别为 p = 0.004,d = − 0.56;p = 0.079,d = − 0.50)在组内和组间均有中度至大幅度的减少,这是使用汇总的跨研究安慰剂数据得出的。高剂量的 POMA 对临床症状有显著影响,但对靶标参与没有影响,这表明可能仍需要更高的剂量,而低剂量的 TS-134 显示出症状减轻和靶标参与的证据。这些结果支持进一步研究 mGluR2/3 和其他以谷氨酸为靶点的精神分裂症治疗。
关于科学政治化的研究经常强调媒体的作用或公众先前信念的影响。不太突出的是针对从事狭义项目的科学家的直接交流的案例研究。本文介绍了美国能源部资助的联合能源存储研究中心 (JCESR),该中心将基础研究、电池设计和市场途径融合在一起。中心点是评估 JCESR 的研究是否因其与气候变化问题的接近性而被政治化。根据访谈、观察、公众利益衡量和对在 JCESR 工作的科学家的调查结果,我们得出结论,JCESR 的下一代电池研究避免了政治化,甚至蓬勃发展。这在一定程度上归因于政策制定者的两党支持、对能源存储信念没有任何基于意识形态的影响,以及主要参与者认为下一代电池技术并不是一个紧迫的威胁。 JCESR 还展现出一种集体能力,既能保护其科学可信度,又能增强其政治相关性。JCESR 的电池存储研究和开发已有效缓解了气候变化的波动。
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
1 阿拉巴马大学伯明翰医学院医学系血液学和肿瘤学分部,阿拉巴马州伯明翰;2 希望之城医疗中心血液学和造血细胞移植系,加利福尼亚州杜瓦特;3 牛津大学医院国家卫生系统基金会丘吉尔医院牛津癌症和血液学中心血液学系,英国牛津;4 芝加哥大学医学系血液学/肿瘤学科,伊利诺伊州芝加哥;5 田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤研究所莎拉坎农血癌中心肿瘤内科;6 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心肿瘤学分部,密苏里州圣路易斯;7 维克森林大学医学院 Atrium Health Levine Cancer 研究所血液肿瘤学和血液疾病系,北卡罗来纳州夏洛特;8 吉利德科学公司,加利福尼亚州福斯特城; 9 斯坦福大学医学中心肿瘤科医学系、斯坦福大学癌症研究所、斯坦福大学、加利福尼亚州斯坦福市;10 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤科、马里兰州贝塞斯达市
人工智能 (AI) 为促进开放式创新的组织之间实现有效的知识共享提供了充足的机会。过去的研究通常调查人工智能在结构化应用领域执行“人类”任务的能力。然而,缺乏系统分析何时以及如何将人工智能用于更复杂和非结构化的开放式创新 (OI) 任务的研究。我们提出了一个框架,用于利用支持人工智能的应用程序来促进富有成效的 OI 协作。具体来说,我们通过将三个 OI 阶段(启动、开发、实现)与人工智能的三个管理功能(映射、协调、控制)相结合,创建了一个 3x3 矩阵。该矩阵有助于确定各种人工智能应用程序如何增强或自动化人类智能,从而帮助解决普遍存在的 OI 挑战。它为组织如何使用 AI 建立、执行和管理 OI 阶段之间的交换提供了指导。最后,我们制定了未来研究的议程。
背景:误诊、乱收费、排队、诊所等待时间长等是全球医疗行业长期存在的现象。这些因素可能导致患者对临床医生误诊的焦虑。然而,随着大数据在生物医学和医疗保健界的使用日益增长,人工智能 (Al) 诊断技术的性能正在提高,可以帮助避免医疗实践错误,包括在当前 COVID-19 的情况下。目的:本研究旨在在中国 COVID-19 疫情的背景下,从人工智能诊断与临床医生的不同角度可视化和衡量患者的异质偏好。我们还旨在说明离散选择实验 (DCE) 潜在类别的不同决策因素,以及人工智能技术在 SARS-CoV-2 大流行期间及未来判断和管理中的应用前景。方法:DCE 方法是本文应用的主要分析方法。我们假设了诊断方法、门诊等候时间、诊断时间、准确率、诊断后随访、诊断费用等不同维度的属性,并形成问卷。利用 DCE 问卷收集的数据,应用 Sawtooth 软件对数据集构建了广义多项逻辑 (GMNL) 模型、混合逻辑模型和潜在类别模型。此外,我们计算了变量的系数、标准误差、P 值和优势比 (OR),并形成效用报告以呈现属性的重要性和加权百分比。结果:无论临床医生的描述如何,共有 55.8% 的受访者 (767 人中的 428 人) 选择了 AI 诊断。在 GMNL 模型中,我们发现人们最喜欢 100% 的准确率 (OR 4.548, 95% CI 4.048-5.110, P <.001)。对于潜在类别模型,最容易接受的模型由 3 个潜在类别的受访者组成。影响最大、百分比权重最高的属性是诊断的准确性(总体为 39.29%)和费用(总体为 21.69%),尤其是对诊断“准确性”属性的偏好,该属性在各个类别中保持不变。对于第 1 类和第 3 类,人们更喜欢 AI + 临床医生的方法(第 1 类:OR 1.247,95% CI 1.036-1.463,P <.001;第 3 类:OR 1.958,95% CI
自 1950 年以来,对创造力的研究从未停止。如今,人工智能重新激发了关于这一主题的争论。这在艺术界尤其具有争议,因为 21 世纪已经出现了人工智能生成的艺术品。本文不讨论人工智能代理问题,而是主张人工智能的创造力。为此,我们首先介绍对玛格丽特·博登创造力定义的新功能主义理解。随后,分析了人类中心主义对人工智能创造能力认知障碍的实证证据,该证据后来因考虑了媒体理论的见解而受到批评。最后,讨论了将人工智能作为艺术创意生产者和支持工具所带来的好处。然后,本文认为人工智能可以为艺术界的民主化做出贡献。因此,必须承认它的创造性作用。
新冠疫情凸显了灵活性的重要性。因此,我们的年度战略议程将使我们能够应对不断变化的世界。在起草 2021-2026 年战略计划期间,新冠疫情爆发,这导致该计划的内容根据疫情带来的教训、创新和调整以及最终确定计划的程序变化进行调整。其他意想不到的发展,虽然可能与新冠疫情无法相比,但无疑将在本战略计划期间出现。这些发展可能要求我们调整目标、实现目标的方式或实施方式。由于议程将每年讨论一次,因此可以适应任何必要的变化,并确保我们在实现计划时保持切合实际的目标。
制定本实施计划的目的是提供背景信息,并作为西雅图公园和娱乐部 (SPR) 在沃伦·马格努森公园进行重大维护投资的指南。该计划的起因是西雅图公园区重大维护积压和资产管理计划计划在 6 年内向名为马格努森公园总体规划和场地改进的项目拨款约 780 万美元。该计划的目的不是重建、替换或取代以前的规划工作,而是提供马格努森公园重大维护需求的最新信息,并确定通过这些即时计划拨款将采取的具体范围、预算和步骤。本实施计划参考和建立的主要文件是沃伦·马格努森公园战略发展计划(2012 年发展计划)。如下所述,2012 年发展计划是通过广泛的利益相关者参与过程得出的,旨在为公园制定一套宏观目标。相比之下,该计划的重点是近期重大维护资本项目。因此,它只涉及规划和活动,尽管与改善相关的资本需求有一些不可避免的重叠。特别是,本计划中建议的流通研究就是这种情况,下文将对此进行更详细的讨论。背景
