核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192691 3TC 拉米夫定溶液 10MG/ML 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02192683 3TC 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02247825 3TC 拉米夫定片 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02496356 AG-恩曲他滨/替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐-恩曲他滨片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 02396769 APO-阿巴卡韦 阿巴卡韦 TAB 300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02399539 APO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦-拉米夫定 TAB 600/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02416255 APO-阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定 TAB 300/150/300 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487241 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02487268 APO-达芦那韦 达芦那韦 TAB 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02468247 APO-依法韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦片 6/2/3X100 EDS 固定剂量组合 02452006 APO-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369052 APO-拉米夫定 拉米夫定片 150MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02369060 APO-拉米夫定 拉米夫定片 300MG 部分1 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02393239 APO-拉米夫定 HBV 拉米夫定片 100 毫克 第 1 部分 固定剂量组合 02375540 APO-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300 毫克 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02451980 APO-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300 毫克 EDS 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 01946323 APO-齐多夫定 齐多夫定胶囊 100 毫克 第 1 部分固定剂量组合 02454513 AURO-阿巴卡韦/拉米夫定 阿巴卡韦/拉米夫定片 600/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486121 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 600MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02486148 AURO-达芦那韦 达芦那韦片 800MG 第 1 部分 固定剂量组合 02478404 AURO-依法韦韦-恩曲他滨-替诺福 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福片 6/2/3X100 EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02418428 AURO-依法韦仑依非韦伦片 600MG 第 1 部分 固定剂量组合 02490684 金-恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/替诺福韦片 200/300MG 第 2 部分 固定剂量组合 02414414 金-拉米夫定/齐多夫定 拉米夫定/齐多夫定片 150/300MG 第 1 部分 蛋白酶抑制剂 02318601 金-奈韦拉平 奈韦拉平片 200MG 第 1 部分 核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 02460173 金-替诺福韦 替诺福韦二吡呋酯富马酸盐片 300MG EDS固定剂量组合 02478579 BIKTARVY BICTEGRAVIR-恩曲他滨-替诺福韦艾拉芬胺片 50/200/25MG EDS 固定剂量组合 02497220 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 固定剂量组合 02497247 CABENUVA 卡博替拉韦/利匹韦林套装 - 注射 200/300 MG/ML EDS 融合抑制剂 02299852 CELSENTRI MARAVIROC 片 300MG EDS 融合抑制剂 02299844 CELSENTRI MARAVIROC TAB 150MG EDS 固定剂量组合 02239213 COMBIVIR 拉米夫定/齐多夫定 TAB 150/300MG 第 1 部分 固定剂量组合 02374129 COMPLERA 恩曲他滨/利匹韦林/TENO TAB 200/25/300 EDS 固定剂量组合 02482592 DELSTRIGO 多拉维林/拉米夫定/替诺福韦二吡呋酯 FUMOTAB 100/300/300MG EDS 固定剂量组合 02491753 DOVATO 多鲁替拉维/拉米夫定 TAB 50/300MG EDS非核苷逆转录酶抑制剂 02370603 EDURANT 利匹韦林 TAB 25MG EDS 固定剂量组合 02449498 GENVOYA COBI/EMTRI/ELVIT/TENOFO ALAFE TAB 150/150/200/10MG EDS 非核苷逆转录酶抑制剂 02375931 INTELENCE 依曲韦林 TAB 200MG EDS
Capmatinib (INC280, TABRECTA) 是一种口服生物可利用的原癌基因 cMet(肝细胞生长因子受体 [HGFR])抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。Capmatinib 是一种针对 c-Met 的小分子激酶抑制剂,c-Met 是一种受体酪氨酸激酶,在健康人体内,它可激活参与器官再生和组织修复的信号级联。已知异常的 c-Met 激活(通过突变、扩增和/或过度表达)发生在多种类型的癌症中,并导致多个下游信号通路过度激活。2 Capmatinib 选择性地与 c-Met 结合,从而抑制 c-Met 磷酸化并破坏 c-Met 信号转导通路。这可能会诱导过度表达 c-Met 蛋白或表达组成性激活 c-Met 蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met 是一种受体酪氨酸激酶,在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变,在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。3 在 II 期临床试验(Geometry Mono-1,NCT02414139)中,卡马替尼以每天两次 400 毫克的剂量口服给药。1
伊马替尼梅赛酸盐,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和血小板衍生的生长因子受体α(PDG-FRA),有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病(CML)的一线治疗,并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤(GIST)和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效,但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应,但也观察到硬pa的口服粘膜变色,尽管频率较低[3]。在这里,我们提出了三个病例报告,详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色,在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中,为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性,具有详尽的要点,她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年,她接受了分段的小肠切除术,然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色,其最高尺寸约为25 mm(图1 A)。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检,然后进行上呼吸道的光纤检查,显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层,表现出细小的棕色球形晶状体,均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此,诊断细,深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生(图1 B,C)。
艾纳尔迪·亚历山德罗·阿莱鲁佐·吉安卢卡·巴尔卡·埃马努埃莱·博纳·达维德·西斯泰尼诺·路易吉·德尔皮亚诺·戴维德·德·斯特凡诺·马特奥·德·特兰·乔治·菲利皮·马特奥·福尔特·皮尔马特奥·吉迪·曼努埃尔·拉·贝拉·埃马努埃拉·马夫奇·马尔科·马尔德拉·费德里科·马丁·贝拉斯克斯·安东尼奥·马扎·塞萨尔·穆戈尼·奇亚拉·帕斯切罗·马特奥·彭尼西·安德里亚·桑托罗·亚历山德罗·斯卡尔伊塞·安东尼奥·斯坎塞拉洛伦佐·西比拉·马里奥·西卡安德里亚·西耶纳 安德里亚·塔利亚尼 吉安卢卡·塔尔迪蒂·西蒙
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达,关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路,并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X,QD)、伊马替尼 (100 mpk,QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹,指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失,AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制,细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比,第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。
特别感谢由 Boniface Mutua 和 Benjamin Avusevwa 领导的 CSA 技术团队,该团队由 John Bore、Stanlus Matheka、Antony Makau、Schola Kingi、Pius Ng'ang'a、Esther Naipanoi、Cynthia Musangi、Titus Soloi、Hastings Mwangangi、Justus Mutuku、Patricia Kanzi、Lydia Kerubo、Veronica Ndeto 和所有部门经济学家组成。我感谢研究助理的贡献,他们为成功汇编数据和制作本统计摘要做出了不懈的努力。最后,我们重申该部门致力于加强与各利益相关者的联系,以提高未来统计数据的质量。
精选出版物 - E Pesce、F Porro、ER《大型数据集、偏差和面向模型的最优实验设计》《国际质量与可靠性工程》(正在印刷)。 - F Carli,M Leonelli,ER,G Varando 用于分层分阶段树结构学习的 R 包 stagedtrees J. of Stat Software,102:6,1–30,2022。 - M Leonelli,ER,JQ Smith 用于群体决策的概率输出的连贯组合:一种代数方法,OR Spectrum 42:2,499–528,2020 - Fassino,ER,MP Rogantin 一些复杂函数的体积规则和期望值,代数统计杂志,SE Fienberg 纪念刊,10:1,115–127,2019 - E Pesce,ER,HP Wynn 大数据中的实验设计问题。偏见问题,在:Greselin F、Deldossi L、Bagnato L、Vichi M(编辑)复杂数据的统计学习。 CLADAG 2017。分类、数据分析和知识组织研究。 Springer, Cham, 第 193–20 页,2019 年 - S Barani, ER 等 7 人《地震矩释放的时间尺度及其对地震发生概率的影响》,《科学报告》8:1,1–11,2018 年 - A Bigatti, CGIorgen, ER、JQ Smith 使用计算机代数发现统计等价类,《国际近似推理杂志》95,167–184,2018 年 - M Leonelli, ER、JQ Smith 用于计算乘法影响图中预期效用的符号代数,《数学与人工智能年鉴》81:34,273–313,2017 年 - S Massa, ER 高斯马尔可夫组合的代数表示,《伯努利》23:1, 626–644,2017 - ER,N Rudak,S Kuhnt 统计模型构建设计的数值代数扇形,Statistica Sinica,26,1021–1035,2016 - C Fassino,ER,G Pistone 一般节点的插值立方体公式的代数,Statistics and Computing,24:4,615–632,2014 - ER,JQ Smith,P Thwaites 使用链式事件图进行因果分析,人工智能 174:12-13,889–909,2010 - ER 代数统计简史(第 8 届德国概率和统计公开会议开幕报告)。 Metrika 69, 397–418, 2009 - MJ Chappell, G Margaria, ER, HP Wynn 微分代数方法用于研究生物有理多项式模型的结构可识别性。数学生物科学,174,1–26,2001 - G Pistone, ER, HP Wynn 代数统计学。Chapman and Hall/CRC,博卡拉顿,2000
1。Heras Mo,Mu〜noz NP,Sancho Mi,Millet PU。成人中的嗜酸性粒细胞幼体红肿:两种病例的报告和文献综述。胸罩皮肤病。2017; 92:65 --- 8。2。Fania L,Provini A,Rota L,Mazzanti C,Ricci F,Panebianco A等。 嗜酸性粒细胞环状红斑:四个病例的报告。 皮肤病。 2020; 33:14369。 3。 Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗Fania L,Provini A,Rota L,Mazzanti C,Ricci F,Panebianco A等。嗜酸性粒细胞环状红斑:四个病例的报告。皮肤病。2020; 33:14369。3。Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗Kim YS,Song YM,Seo HM,Bang CH,Lee JH,Lee JY等。与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。Ann Dermatol。2017; 29:813 --- 4。 4。 El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗2017; 29:813 --- 4。4。El-Halawany M,Al-Mutairi N,Sultan M,Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型:多中心长期随访研究。J Eur Acad Dermatol Venereol。2013; 27:973 --- 9。 5。 Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。 治疗2013; 27:973 --- 9。5。Chastagner M,Shourik J,Jachiet M,Battistella M,Lefevre G,Gibier JB等。治疗
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。