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开发CD163靶向的PET放射性示例，该pet radiotracer在动脉粥样硬化中驻留巨噬细胞
组织居民巨噬细胞是辅助巨噬细胞的补充，以促进动脉粥样硬化的进展。对它们的存在和动态变异的非侵入性检测对于理解其在急剧发病机理中的作用至关重要。这项研究的目的是开发一种靶向的PET放射性示踪剂，用于成像多种小鼠动脉粥样硬化模型中的CD163阳性（CD163 1）巨噬细胞，并评估CD163作为人类动脉粥样硬化的生物标志物的潜力。方法：使用噬菌体显示鉴定CD163结合肽，并与64 Cu radiolabeling的Nodaga螯合剂（[[64 CU] CU-ICT-01）结合。过表达的U87细胞用于测量[64 Cu] Cu-ICT-01的结合属性。在尾静脉注射后多个时间点对野生型C57BL/6小鼠进行了生物分布研究。在多个小鼠动脉粥样硬化模型中评估了[64 cu] cu-ict-01的敏感性和特异性cu-ict-01 1巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块上上调的巨噬细胞。免疫染色，流量细胞仪和单细胞RNA测序，以表征CD163在组织居民巨噬细胞上的表达。人类颈动脉粥样硬化斑块用于测量CD163 1驻留巨噬细胞的表达，并测试[64 Cu] Cu-Ict-01的结合质量。结果：[64 Cu] Cu-Ict-01显示出高度与U87细胞的结合。生物分布研究表明，注射后1、2和4H的所有主要器官的肾脏迅速清除率较低。在APOE 2 /2小鼠模型中，[64 Cu] Cu-Ict-01示例敏感和特定检测CD163 1巨噬细胞以及跟踪动脉粥样硬化病变进展的能力；这些发现在LDLR 2 /2和PCSK9小鼠模型中进一步确认。免疫染色显示CD163 1巨噬细胞的表达升高。流式细胞仪和单细胞RNA测序确认CD163在组织居民宏观上的特定表达。人体组织表征表现出CD163 1巨噬细胞在动脉粥样硬化病变上的高表达，而离体自动二仪显示[64 CU] CU-ICT-01与人CD163的特定结合。结论：这项工作报告了PET放射性示意剂结合CD163 1巨噬细胞的发展。CD163 1在人斑块上驻留的巨噬细胞的表达升高，表明CD163的潜力是易受攻击的斑块的生物标志物。在成像CD163中[64 Cu] Cu-Ict-01的敏感性和特异性1巨噬细胞在转化环境中进行进一步研究。
组织驻留自然杀伤细胞通过促进 cDC1-CD8 T 活性支持胰腺癌的生存
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的免疫抑制微环境阻碍了肿瘤控制，而恢复抗癌免疫力（即通过增加 CD8 T 细胞活性）的策略收效甚微。在这里，我们展示了如何使用电离辐射 (IR) 诱导局部物理损伤，通过增加支持 CD8 T 活性的组织驻留自然杀伤 (trNK) 细胞来揭示免疫疗法的好处。我们的数据证实，使用 IR 联合 CCR5 抑制和 PD1 阻断靶向小鼠原位 PDAC 肿瘤可通过募集低活性 NKG2D 型 NK 群（表型类似于 trNK 细胞，支持 CD8 T 细胞参与）来减少 E-cadherin 阳性肿瘤细胞。我们在人类单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) PDAC 队列中展示了一个等效群体，它代表了免疫调节 trNK 细胞，可以以 cDC1 依赖的方式类似地支持 CD8 T 细胞水平。重要的是，trNK 特征与 PDAC 和其他实体恶性肿瘤的生存相关，揭示了 trNK 在改善适应性抗肿瘤反应和支持 CCR5 抑制剂 (CCR5i)/α PD1 和 IR 诱导的损伤方面的潜在有益作用，作为一种新的治疗方法。
教师对麻醉驻留计划指导，建议和教练角色的看法：混合方法研究
背景：指导，建议和辅导是居民教育和专业发展的重要组成部分。尽管重要性，但有限的文献探讨了麻醉学教师如何看待这些做法及其在支持居民中的作用。目的：本研究旨在调查麻醉学教师的观点，了解与居民教育中的指导，咨询和指导相关的意义，植入策略以及挑战。方法：对华盛顿大学医学院的93位麻醉学教师进行了全面的调查。调查结合了定量的李克特级问题和定性的简短答案，以评估对价值，首选格式，基本技能以及在这些支持实践中履行多重角色的能力的教师看法。其他重点领域包括人员短缺，培训要求的影响以及这些实践的潜力增强教师招募和保留。结果：响应率为44％（n = 41）。指导被确定为最重要的方面，有88％（n = 36）的教师受访者表示其重要性，其次是教练，这是78％（n = 32）的受访者。大多数人认为1名教职员工可以有效地担任给定的学员的多个角色。受访者希望对角色进行额外的培训，并发现角色是有益的。所有角色都被视为促进招募和保留。受访者强调，居民需要随着时间的流逝而发展，需要在适当的教师指导中灵活。障碍包括教师倦怠；角色之间的混乱；时间限制；以及对专业培训的渴望，尤其是在教练技能方面。结论：实施结构化指导，建议和教练可以深刻影响居民教育，但需要角色清晰，受保护的时间，文化变化，领导才能，买入和教师发展。有针对性的培训和运营投资可以使计划能够从高质量的居民支持方式中实现巨大收益。教练需要独特的技能，但建议取决于专业知识和指导取决于建立关系。辅导，指导和建议计划的系统框架可能会释放巨大的潜力。但是，意识到这种愿景需要克服诸如倦怠，生产力压力，对物流的困惑和文化变化等障碍。最终，通过高质量的个性化指导可以将居民支持优先考虑近期研究生医学教育。
野生型骨髓细胞重新填充组织驻留巨噬细胞并逆转纯合 CSF1R 突变的影响
适应子宫外生存是哺乳动物生命中的关键事件。集落刺激因子 1 受体 (Csf1r) 基因 (Csf1rko) 纯合突变的大鼠缺乏巨噬细胞，这会严重损害断奶前体细胞生长和器官功能成熟。断奶时移植野生型骨髓细胞 (BMT) 可挽救组织巨噬细胞群，使其正常发育和长期存活。为了剖析巨噬细胞在出生后发育中的表型和功能，我们生成了断奶时野生型和 Csf1rko 大鼠所有主要器官的转录组谱，以及 BMT 挽救后的选定器官的转录组谱。转录组谱揭示了巨噬细胞缺乏对所有主要器官发育的微妙影响。网络分析揭示了 CSF1R 依赖性常驻组织巨噬细胞的共同特征，其中包括补体 C1Q 的成分 (C1qa/b/c 基因)。在 Csf1rko 大鼠中，循环 C1Q 几乎检测不到，在 BMT 后迅速恢复到正常水平。还鉴定了组织特异性巨噬细胞特征，特别是淋巴结中的窦巨噬细胞群。通过 CD209B (SIGNR1) 的免疫组织化学定位证实了 Csf1rko 大鼠中巨噬细胞的丢失。到 6-12 周时，Csf1rko 大鼠死于与间质巨噬细胞选择性丢失和粒细胞增多相关的肺气肿样病理。这种病理被 BMT 逆转。除了生理救援外，BMT 还精确地再生了驻留巨噬细胞的丰度和表达谱。脑是例外，其中 BM 衍生的类小胶质细胞与驻留小胶质细胞相比具有不同的表达谱。此外，转移的 BM 未能恢复血液单核细胞或 CSF1R 阳性骨髓祖细胞。这些研究为人类 CSF1R 突变的病理学和治疗以及与早产相关的先天免疫缺陷提供了模型。
健康人体皮肤屏障破坏后，组织驻留细胞通过 IL-1β 区分金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 2 月 19 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.02.19.580932 doi：bioRxiv 预印本
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2. 本信息旨在为授权 PDMRA 提供指导，PDMRA 是一项福利，而非权利，旨在为需要以超出国防部既定轮换政策阈值的频率动员或部署的士兵提供一段时间的休息/非收费行政缺勤。对于现役 (AC) 士兵（包括现役警卫和预备役 (AGR)），部署与驻留比率为 1:2。对于预备役 (RC) 士兵，动员与驻留比率为 1:5。PDMRA 被视为非收费行政缺勤/休假。
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13 附录 D. 支持和部署服务................................................................................................................35 ProDeploy Enterprise Suite 和驻留服务....................................................................................................................35 ProDeploy Plus...................................................................................................................................................35 ProDeploy.........................................................................................................................................................................35 基本部署.........................................................................................................................................................................35 驻留服务.........................................................................................................................................................................36 部署服务.........................................................................................................................................................................36 远程咨询服务.............................................................................................................................................................36 数据迁移服务.............................................................................................................................................................36 ProSupport Enterprise Suite.............................................................................................................................................36 ProSupport Plus.............................................................................................................................................................37 ProSupport.............................................................................................................................................................37 ProSupport One for Data Center.............................................................................................................................37 支持技术.............................................................................................................................................................38 其他专业服务.................................................................................................................................................38 Dell 教育服务....................................................................................................................................................38 Dell EMC 全球基础设施咨询服务....................................................................................................................39 Dell EMC 托管服务..........................................................................................................................................................................................39
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14 附录 D. 支持和部署服务................................................................................................................36 ProDeploy Enterprise Suite 和驻留服务....................................................................................................................36 ProDeploy Plus......................................................................................................................................................36 ProDeploy.......................................................................................................................................................................36 基本部署.......................................................................................................................................................................36 驻留服务.......................................................................................................................................................................37 部署服务.......................................................................................................................................................................37 远程咨询服务.......................................................................................................................................................................37 数据迁移服务....................................................................................................................................................................37 ProSupport Enterprise Suite.............................................................................................................................................37 ProSupport Plus.............................................................................................................................................................38 ProSupport.....................................................................................................................................................................38 ProSupport One for Data Center.............................................................................................................................39 支持技术.............................................................................................................................................................39 其他专业服务.................................................................................................................................................40 Dell 教育服务....................................................................................................................................................40 Dell EMC 全球基础设施咨询服务...............................................................................................................40 Dell EMC 托管服务.....................................................................................................................................................................................40
