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World File Search System验证试验
基于紫外线 - 基于全球公共卫生和感染控制的手机疗法
摘要：简介。手机充当Fomites，它构成了消散微生物的全球公共卫生风险，包括具有抗菌素抗性的高致病菌株。使用紫外线-C（UV-C）消毒手机提供了一种替代手段，以组合基本的手卫生，以防止手和手机之间的微生物交叉污染和传播。目标。这项研究旨在评估Glissner Clean Phone UV-C Phone Sanitiser（Glissner）设备的杀菌性效果。方法。进行了两项实验试验，以评估清洁电话（Glissner）。第一个是一项对照试验，在该试验中，对六种接种到移动电话接种的六种不同的微生物物种进行了清洁电话的效率。第二个是一项验证试验，评估了100张志愿手机上的清洁电话的杀伤性效率。效率是基于哥伦比亚绵羊血琼脂在UV-C治疗前后对微生物的菌落计数确定的。结果。在对照试验中，在用ST131大肠杆菌处理后，所有微生物的生长均降低，显示出4 loot 10 CFU/mL时生长最高的降低，然后在3 loot C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c.在该领域试验中还观察到了UV-C处理后微生物增长的总体降低，分别在菌落计算后24小时和48小时的平均生长降低了84.4％和93.6％。结论。这些发现证明了清洁电话（Glissner）迅速消毒手机的能力，从而提供了一种减少微生物的潜在传播的方法，包括具有抗菌耐药性的高致病性菌株。
阿尔茨海默氏病的精确医学方法
摘要。背景：有效的paperapeuticsforalzheimer'sdiseareedeed.evey，先前的乳清乳清丝丝方确定了单一治疗方式，例如候选药物或治疗方法，可能与神经变性过程的主要驱动因素无关。因此，增加数据集的规模以包括每个患者认知能力下降的潜在贡献者，并解决识别潜在贡献者的问题可能代表了更有效的策略。目的：确定对阿尔茨海默氏病和轻度认知障碍的精确医学方法在概念验证试验中是否足够有效，以保证进行更大，随机，控制的临床试验。方法：对二十五名痴呆或轻度认知障碍患者的认知评估（MOCA）得分为19或更高，用于炎症，慢性感染，失稳，失调，胰岛素抵抗，胰岛素抑制作用，血管蛋白糖化，血管性疾病，毒性疾病或毒素性低蛋白质，noctrequal notrequal noctrequal notrequonemone，hermory hyors hycrone，hym ys hyarsy hyarsy hyy hyarsy hyars y hyiar y hyiar y hyiar y hyiar y hosy y hyiar y hyiar im y，营养缺乏症，毒素或毒物暴露以及与认知能力下降有关的其他生化参数。在基线和研究结论时进行了具有体积的脑磁共振成像。患者接受了个性化的精密医学方案治疗9个月，并在T = 0、3、6和9个月进行了认知。结果：所有结果指标均显示出改进：MOCA得分，CNS生命体征神经认知指数和阿尔茨海默氏症的问卷变化评分的统计学显着改善。没有记录严重的不良事件。MRI体积也有所改善。
通过 Cas13d- 调节代谢功能...
体内 RNA 敲低在疾病建模和治疗方面具有巨大潜力。尽管 CRISPR/Cas9 介导的永久性敲除靶基因的方法层出不穷，但针对 RNA 进行破坏的策略在治疗获得性代谢疾病（当不适合永久性修改基因组 DNA 时）和 RNA 病毒感染疾病（当没有致病 DNA 时，例如 SARS-Cov-2 和 MERS 感染）方面具有优势。最近，RNA 靶向 CRISPR 效应物 Cas13d 家族已被证明能够在体外实现对哺乳动物细胞中细胞 RNA 的强效下调（Konermann 等人，2018 年）。在各种 Cas13d 亚型中，CasRx（RfxCas13d）在 HEK293T 细胞中表现出最强的 RNA 敲低效率（Konermann 等人，2018 年）。然而，Cas13d 的 RNA 靶向活性仍需在体内进行验证。在本研究中，CasRx 系统被证明可以在小鼠肝细胞中有效且功能性地敲低与代谢功能相关的基因，包括 Pten 、 Pc- sk9 和 lncLstr 。CasRx 介导的多个基因同时敲低也可以通过 sgRNA 阵列实现，这为调节复杂的代谢网络提供了一种有用的策略。此外，AAV（腺相关病毒）介导的 CasRx 和 Pcsk9 sgRNA 递送到小鼠肝脏中成功降低了血清 PCSK9，从而显着降低血清胆固醇水平。重要的是，CasRx 介导的 Pcsk9 敲低是可逆的，并且 Pcsk9 可以反复下调，这为可逆地调节代谢基因提供了一种有效的策略。本研究提供了一个成功的概念验证试验，表明有效和调控性地敲低目标代谢基因，以实现肝脏中的设计代谢调节。代谢调节基因的靶向抑制通常用于建模和开发代谢疾病的治疗方法（Moller，2012 年）。近年来，使用各种调节剂实现了许多代谢调节策略，包括许多小分子化合物、核酸和治疗性多肽/蛋白质，靶向单个或多个特定分子产物，如酶、循环蛋白、细胞表面受体和细胞 RNA（Moller，2012 年）。代谢调控的应用
肠道菌群与肿瘤免疫监视之间的联系
我们和其他人试图证明肠道分子在癌症免疫监视中的关键影响，尤其是在抗癌治疗期间引起保护性先天和同源免疫反应方面。最引人注目的发现之一来自对抗生素（ATB）在免疫检查点抑制剂（ICI）中的免疫抑制作用的描述。首先，ATB大大降低了针对CTLA4或PD-1/PD-L1在肺和肾脏患者中的免疫疗法的功效。其次，在诊断时对粪便进行元基因组学分析预测了免疫疗法的治疗失败。第三，粪便微生物从反应或抗性癌症患者中反应或抗性的“阿凡达”肿瘤轴承啮齿动物分别赋予受体中对抗PD1/ pdl-1 ABS的敏感性或抗性。此外，我们报告说，与长期益处有关PD1封锁相关的三级淋巴器官与针对尿路上皮癌侵入癌细胞的病原体的熟练免疫反应有关。最后，我们揭示了MadCam-1是一个肠道免疫检查点，请检查TR17调节T细胞对肿瘤床的外流。最后，我们现在正在描述肠道营养不良的诊断工具（基于治疗前基线时粪便Akkermansia spp的相对丰度以及“ toposcore”），预测肺癌患者对PD1阻滞的抗性。Next, we identified various mechanisms accounting for the links between the gut microbiome and antitumor immunosurveillance: 1/ cancer causes a beta-adrenergic receptor-dependent stress ileopathy triggering the intestinal dysbiosis and contributing to tumor progression, requiring specific therapies 2/ isolation of a group of “immunogenic commensals” (such as Akkermansia粘膜菌，脆弱的B. fragilis，肠球菌及其肠植物Alistipes shahii，ruminococcus spp）能够安装IL-12依赖性的免疫反应，这是由卵泡式T helper细胞介导的，在Oxaliplatinum或Cyclophapinum和cyclophainm nimib nimib nimib nimib nimib nimib nimim nimim nimim nimim nimim（3/ s）中，毛磷脂型（3/） CD8+ T效应细胞识别的肠球菌噬菌体和癌症表位，解释了某些细菌种类的免疫原性（在小鼠和患者中），4/有害病原体（如肠球菌等）的免疫抑制作用。 （梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌/玻璃体），ATB停止促进调节性T细胞向肿瘤床的肠道外流后占主导地位。这些发现具有开创性的临床实施，因为它们导致了概念验证试验，即IV期黑色素瘤中对ICI的主要抵抗力可以通过粪便微生物移植（FMT）的固化供体以及同一ICI的重新引入。