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World File Search System骨关节炎
量子增强精准医疗应用，支持晚期膝关节骨关节炎个性化治疗的数据驱动临床决策：precisionKNEE_QNN 的开发和初步验证
背景 膝关节骨关节炎的临床问题是，尽管一些新疗法安全有效，但反应各不相同，定义预测个体反应的特征仍然是一个挑战。基于参数化量子电路 (PQC) 的变分量子经典和量子机器学习 (QML) 算法是一种很有前途的实验技术，可以提高基于存储在大型非结构化数据库中的真实数据的精准医疗临床决策支持系统 (CDSS) 的效率。在本文中，我们测试了一个量子神经网络 (QNN) 应用程序，以支持精准数据驱动的临床决策，为晚期膝关节骨关节炎选择个性化治疗。方法在征得患者同意并经研究伦理委员会批准后，我们收集了 170 名符合膝关节置换术条件的患者（Kellgren-Lawrence 分级 ≥ 3、OKS 27、年龄 ≥ 64 和特发性关节炎病因）在 2 年内接受单次微碎片脂肪注射治疗前后的临床人口统计数据。为减轻性别偏见，性别类别保持平衡（76 名男性，94 名女性）。OKS 改善 ≥ 7 的患者被视为有反应者。我们在随机选择的 113 名患者训练子集上训练了 QNN 分类器，以在 1 年时根据疼痛和功能对反应者与无反应者（73 R，40 NR）进行分类。异常值从训练数据集中隐藏，但从验证集中保留。我们在 IBM 量子模拟器上运行了 QNN 分类器，以减少由于噪声造成的错误。结果 我们在随机选择的 57 名患者（34 名 R，23 名 NR）测试子集（包括异常值）上测试了我们的 QNN 分类器。无信息率为 0.59。我们的应用程序正确地将 34 名反应者中的 28 名和 23 名无反应者中的 6 名分类为正确（敏感性 = 0.82，特异性 = 0.26，F1 统计量 = 0.71）。阳性（LR+）和阴性（LR-）似然比分别为 1.11 和 0.68。诊断优势比 (DOR) 等于 2。结论 在相对较小的膝关节骨关节炎数据集上测试的 QNN 分类器的初步临床和技术结果表明，量子机器学习应用于数据驱动的临床决策是一项很有前途的技术。我们的研究结果需要通过更大的真实世界非结构化数据集进行进一步的研究验证，并通过人工智能临床试验进行临床验证，以测试模型的功效、安全性、临床意义和在公共卫生层面的相关性。
物理治疗中的超声透入疗法
摘要。超声透入疗法是一种广泛使用的物理疗法，它将局部应用的凝胶或乳膏药物与超声波疗法相结合，以增强药物的经皮吸收。该程序采用 0.7 至 1.1 MHz 的超声波频率，强度范围为 0.0 至 3.0 瓦/厘米2。超声透入疗法的适应症涵盖各种炎症、变形、皮肤病和风湿/神经系统疾病。最近的研究表明，超声透入疗法在缓解疼痛和改善功能方面具有临床疗效，尤其是在外上髁炎和骨关节炎等疾病中。作用机制涉及热效应和非热效应，空化在增强透皮运输方面起着关键作用。超声透入疗法提供了一种非侵入性药物输送替代方法，绕过肝脏代谢并最大限度地减少全身副作用。各种药用凝胶，尤其是双氯芬酸，都用于通过超声透入疗法进行透皮药物输送。低频超声透入疗法因增强经皮运输（尤其是大分子运输）而备受关注。其应用范围不仅限于物理治疗，还包括眼部药物输送、指甲治疗、基因治疗和运动科学。临床研究表明超声透入疗法对前膝疼痛、结核性淋巴结炎、急性腰痛和潜在肌筋膜触发点等病症有效。剂量考虑强调优化热效应而不造成组织损伤。研究强调了超声透入疗法在缓解疼痛和改善功能方面的潜力，特别是在膝关节骨关节炎方面。此外，使用 Phyllanthus amarus 纳米颗粒凝胶的超声透入疗法有望减轻疼痛并增强有症状的膝关节骨关节炎的功能能力。总之，超声透入疗法是物理治疗中的一种宝贵方式，展示了多种应用，并在各种肌肉骨骼和炎症条件下表现出临床疗效。有必要进行进一步研究以充分发挥其潜力并优化治疗方案。
黑人社区
来自新泽西州樱桃山的托尼娅·霍顿在 40 多岁时发现为什么做饭、打扫卫生甚至上下班都会让她疼痛难忍。她的膝盖再也不听使唤了。她患有未确诊的关节炎。她位于郊区的三层住宅，洗衣机烘干机放在地下室，主卧室在顶楼，很快它就变成了一个障碍训练场而不是避难所。“我过去习惯的那些日常事务，现在都不能做了，”霍顿回忆道，她是一家教育非营利组织的执行副总裁。“上下楼梯洗衣服和上下车都太痛苦了。”她的膝盖一直有抽痛和刺痛的感觉。只有休息和服用对乙酰氨基酚才能暂时缓解。最重要的是，她再也不能穿她那双可爱的高跟鞋和靴子了。“这太可怕了。 “我以前经常出差，长时间坐在飞机上会感到不舒服，”她说道。“而且疼得太厉害了，我无法锻炼。” 2019 年，霍顿去找她的初级保健医生寻求帮助。医生让她做膝盖 X 光检查，并把她转介给了一位骨科医生，这位医生专门治疗影响身体骨骼和软组织的肌肉骨骼问题。骨科医生告诉霍顿一个令人惊讶的消息：“你的膝盖就像一个 70 岁老太太的膝盖，”霍顿回忆起医生告诉她的那样。他走进房间时，以为自己会看到一位老年人。“我当时 45 岁。”霍顿的诊断结果是：骨关节炎 (OA)。“他说病情相当严重，是骨对骨的，我需要在 50 岁时进行膝关节置换手术，”霍顿回忆道。霍顿简直不敢相信自己的耳朵。骨关节炎？她的母亲和祖母患有关节炎，但她最没想到医生会告诉她这个消息。“我以为我的膝盖扭伤了或者撕裂了，”她说。骨科医生讨论了霍顿的选择，并说如果她控制疼痛、减肥，并最终考虑手术，她可以带着骨关节炎过上充实的生活。忽视它可能会导致关节畸形。霍顿说她不适合做膝关节置换手术
脑衍生的神经营养因子在血小板富血浆的生物学活性中的含义。
19个血小板富血浆（PRP）是一种生物学血液衍生的治疗性，可在受伤的组织中释放几种蛋白质，调节炎症21过程并触发组织合成物。在中枢神经22系统（CNS）之外，这些血小板代表了脑23衍生的神经营养因子（BDNF）的主要来源。该神经营养蛋白的相关抗炎，24抗凋亡和抗氧化特性可能具有25种潜在的适用性，可用于26骨关节炎（OA）的病理生理学。在骨关节炎的关节中，建议滑膜27细胞释放BDNF，在28例患者滑液中发现该蛋白质较高。因此，将血小板视为重要的29个BDNF治疗来源，以及该神经营养蛋白30在调节的关节稳态和OA结果中的潜在作用，该研究旨在31评估BDNF在PRP修复活动中的贡献，在32个实验模型中，由MONOOIDINE（MOIA）诱导的32个实验模型。最初，PRP的表征是34进行的，获得了白细胞贫乏的血浆血浆（LP-PRP）。35之后，体外分析表明，由Ca 2+释放36 BDNF激活的血小板，LP-37 PRP诱导的M1巨噬细胞极化抑制取决于BDNF-TRKB受体。因此，结果表明43 BDNF和TRK-B受体似乎在LP-PRP诱导的44个关节修复机制中至关重要，这对关节功能45恢复也有影响。The behavioral and ex-vivo 38 analyses in EOA animals showed that functional recovery in gait 39 parameters and mitigation on tissue damage induced by LP-PRP, such 40 as downregulation of inflammatory cytokines (TNF-α), reduction of joint 41 pain and tissue damage (OARSI score and neuronal injury through ATF- 42 3 [+] cells), depends on Trk-B receptor.这些发现有助于阐明46 BDNF在联合稳态中的作用，重新利用其在中枢神经系统中修复非神经元组织中功能的受限治疗47个特性，该功能是48可以作为骨关节炎（OA）中慢性疼痛管理的一种选择。
主题：干细胞疗法的骨科应用
摘要和证据分析：一项反应综述“骨关节炎管理的研究方法”（YU，2023年）指出，“源自骨髓，脂肪，滑膜和其他组织的MSCS在重生软骨细胞和刺激组织修复因子中的潜在作用，已研究其潜在的作用。已发表的试验表明，关节内注射良好。选择标准，MSC组织来源，MSC的数量和分析结果的样本量和异质性较小，限制了对收益的普遍性和最终确定的确定。在252例中度膝关节OA的252例脂肪衍生的关节内MSC注射的随机，安慰剂对照试验中，该治疗组的视觉模拟量表和西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎（WOMAC）疼痛评分（womaac）在六个月的时间（六个月）进行了六个月的评估，而与安慰剂进行了互动相比，在六个月的时间内进行了互动（MR RESINAINS CONTIENANCE）（MAR）。鉴于先前研究的异质性和小样本量问题，该研究以其大型样本量和仅包括中度OA患者的含量而着称。需要进一步的临床研究来确定MSC是否是OA的有效长期治疗，如果有效，可以建立最佳的MSC收获来源，MSC细胞剂量和注射次数。”
人类未培养的脂肪衍生的基质血管馏分显示出免疫缺陷大鼠骨关节炎的治疗潜力，这通过移植的M2巨噬细胞的直接作用
Abstract Background The uncultured adipose-derived stromal vascular fraction (SVF), consisting of adipose-derived stromal cells (ADSCs), M2 macrophages (M2Φ) and others, has shown therapeutic potential against osteoarthritis (OA), how- ever, the mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear.因此，本研究研究了SVF对人类免疫性大鼠异种移植模型中OA的影响。方法通过破坏内侧半月板的稳定，在女性免疫缺陷大鼠的膝盖中诱导了OA模型。手术后，将人类SVF（1×10 5），ADSC（1×10 4）或磷酸盐缓冲盐水作为控制组被移植到膝盖中。在术后4周和8周时，通过宏观和组织学分析分析了OA的进展和滑膜炎，并评估了胶原蛋白II，SOX9，MMP-13，ADAMTS-5，F4/80，CD86（M1）（M1），CD163（M2），CD163（M2）和人类核抗原（HNA）的表达。在体外，进行流式细胞术，以从SVF中收集CD163阳性细胞为M2φ。软骨细胞颗粒（1×10 5）与SVF（1×10 5），M2φ（1×10 4）和ADSC（1×10 4）或单独作为对照组共共培养，并比较了颗粒大小。TGF-β，IL-10和MMP-13浓度。与对照组和ADSC组相比，SVF组显示出明显较慢的OA前体和较小的滑膜炎，并且胶原II和SOX9的表达较高，MMP-13和ADAMTS-5的表达较低，以及较低的F4/80和M1/M2比率。只有SVF组显示大鼠滑膜中HNA，CD163-和F4/80阳性细胞的部分表达。在体外，SVF，M2φ，ADSC和对照组以该顺序显示出较大的颗粒大小，TGF-β和IL-10较高，MMP-13浓度较低。
甲状腺功能障碍，糖尿病和肥胖症患者的选定肌肉骨骼疾病
许多医疗状况会影响骨骼系统，并构成骨折的独立危险因素。甲状腺激素的作用对于维持足够的发育，矿化和骨骼强度是必要的。未经治疗的甲状腺功能亢进可导致骨矿物质密度（BMD），骨疏松症和病理骨折的降低。在甲状腺功能减退症中，骨骼结构质量的变化导致断裂频率的增加。 体重过多会对骨折的风险产生负面影响，增加骨关节炎的风险，并加速类风湿关节炎和骨质疏松症的发展。 1型和2型糖尿病与骨骼骨折的风险增加有关，尽管由于疾病的持续时间和促炎性状态，骨基质的持续时间不同，骨基质中晚期糖基化终产物（AGE）的局限性以及微血管疾病的疾病。 这项研究总结了有关甲状腺功能障碍，肥胖和糖尿病对骨骼系统的影响的当前文献。在甲状腺功能减退症中，骨骼结构质量的变化导致断裂频率的增加。体重过多会对骨折的风险产生负面影响，增加骨关节炎的风险，并加速类风湿关节炎和骨质疏松症的发展。1型和2型糖尿病与骨骼骨折的风险增加有关，尽管由于疾病的持续时间和促炎性状态，骨基质的持续时间不同，骨基质中晚期糖基化终产物（AGE）的局限性以及微血管疾病的疾病。这项研究总结了有关甲状腺功能障碍，肥胖和糖尿病对骨骼系统的影响的当前文献。
开发镜像治疗设备
摘要。先前关于大脑活动和动作之间互连的研究导致发现了镜像神经元，神经元具有两个特别重要的作用：它们基于视觉信息介导了模仿运动的模仿，并且是对动作的理解的基础。镜像疗法是一种基于视觉反馈在恢复中的使用，是一种相对较新的非侵入性治疗。自1996年以来，它一直在医疗康复计划中引入，以诸如：中风后的偏瘫，中风后的偏瘫，步态恢复，帕金森患者的指尖改善，减轻幻影肢体疼痛的减轻，截肢后的幻影症和手动疼痛的慢性疼痛，骨关节炎，纤维肌痛和复杂的区域疼痛。本工作主题的设备展示了镜像盒的新建设性变体，该变体在上肢和下肢的水平上提供了一种更有效的方法来应用镜像疗法。对视觉刺激在恢复中的有效性进行了两次评估的结果，在该设备的帮助下进行，首先是关于缺血性中风后瘫痪的受试者的手动功能的恢复，并在治疗手动骨关节炎的受试者慢性疼痛方面进行了第二次评估。关键字：镜像疗法，视觉反馈，神经塑性，动力学记忆，中风，幻影肢体疼痛rezumat。dezvoltarea unui dispozitiv pentru terapiaoglindă。terapia prin oglindire este o terapie相对nouă，先前关于大脑与动作之间互连的研究导致发现了镜像神经元，神经元具有两个非常重要的角色：它们基于视觉信息介导模仿运动，并且是理解动作的基础。
免疫代谢-IU Indianapolis Scholarworks
创伤后骨关节炎（PTOA）是一种多因素的软骨，滑膜和软骨下骨，导致直接关节外伤和创伤性损伤后的关节力学改变。目前没有针对PTOA的疾病改良疗法，而稳定关节的早期手术干预措施则不会停止疾病的进展。慢性疼痛和功能障碍对生活质量产生负面影响，并对受影响的患者造成经济损失。虽然多种机制在疾病进展中发挥了作用，但关节炎症是关键因素。撞击诱导的线粒体功能障碍和细胞死亡或创伤后的关节力学改变了炎性细胞因子从滑膜细胞和软骨细胞释放，软骨分解代谢，软骨变性，软骨变性，合成性炎，骨膜炎和结构骨骼病的复杂性。当前对疾病病理学基础的细胞和分子机制的理解已允许研究关节中针对独特凋亡和/或炎症过程的各种治疗策略。本综述提供了PTOA发病机理的炎症和凋亡机制的简洁概述，并确定了减轻疾病进展的潜在治疗靶标。我们突出显示了Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2（CAMKK2），这是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶，最近被鉴定出来在鼠和人类骨关节炎的发病机理中通过协调软骨细胞炎症反应和凋亡而发挥作用。鉴于其在调节巨噬细胞炎症信号传导和骨骼重塑方面的额外作用，CAMKK2成为一种有希望的疾病改良治疗靶标针对PTOA。
Levicept 宣布新型神经营养因子 3 抑制剂 LEVI-04 用于治疗患者的 II 期试验取得积极结果
NIHR 利兹生物医学研究中心主任兼首席研究员 Philip Conaghan 医学博士表示：“这些结果确实非常出色，具有临床意义。安全有效的疼痛管理对于关节炎至关重要，现有的治疗方法受到副作用、成瘾性和疗效不佳的限制。在这次试验中，LEVI-04 已证明可以安全利用神经营养因子 3 抑制剂的镇痛特性，并为数百万急需治疗的患者提供重要的新治疗选择。如果 III 期试验能够复制这些结果，LEVI-04 将代表骨关节炎治疗的重大突破，并在其他疼痛适应症方面具有巨大潜力。”