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社论：胰岛素抵抗和心血管疾病
糖尿病会影响全球4.25亿个人，预计在未来20年中，数字将增加到6亿人（1）。在1型糖尿病（T1D）中，患者经历胰岛素产生降低引起的胰岛素缺乏症，而在2型糖尿病（T2D）中，患者经历了胰岛素抵抗（IR），通常与肥胖有关（2）。导致IR发展的主要因素是增加氧化应激，高血糖和脂质水平升高（3）。尽管有助于控制血糖水平的疗法进步，但心血管并发症仍然是该人群发病率和死亡率的主要原因（2、4、5）。在心脏中，IR会导致钙处理，线粒体功能障碍和代谢不足的失调，导致一系列病理，其中包括心肌 - 心脏情感功能障碍，舒张性障碍功能障碍，心肌细胞死亡，心肌死亡和内膜骨化（6，7，7，7，7，7，7）。与IR相关的血管事件通常与高血压和增强的血栓形成环境有关（8、9）。虽然阻塞性血凝块可以导致心肌梗塞，脑血管事件或关键的肢体缺血，并且由于血小板与止血蛋白之间的复杂相互作用而发生（10）。在这种高度异质的人群中，发展此类并发症的风险是可变的，并取决于一系列因素，包括年龄，糖尿病持续时间，血糖控制和IR。在内分泌学领域的这一研究主题中，我们介绍了8篇文章，旨在探索IR与心血管健康之间的关系。他等人。动脉硬化是糖尿病的众所周知的并发症（11）。检查了放射线间脂肪组织（IMAT）分析是否可以用作指示T2D患者动脉硬化的诊断措施。总共包括549例新诊断的T2D患者，并使用颈动脉斑块负担来表明动脉粥样硬化。构建了三个模型以评估动脉粥样硬化的风险：临床模型，一个放射组学模型（基于胸部CT图像的IMAT分析）和临床放射线组合组合模型（一种整合临床放射学特征的模型）。使用曲线和DELONG测试下的区域比较了这三个模型的性能。临床 - 放射线组合模型和放射线学模型表明，在表明动脉粥样硬化方面的性能更好。作者
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
通过基于ELISA的筛选抑制RBD/ACE2相互作用，重新利用FDA批准的SARS-COV-2药物
正在进行的冠状病毒疾病2019（Covid-19）全球大流行是由新型冠状病毒，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，该疾病刺激了严重且常常是致命的症状。截至2020年9月4日，已有超过2600万例Covid-19和近900,000例死亡。基于Kissler及其同事对未来病毒传播方案的建模预测，在接下来的五年中可能会发生SARS-COV-2的复兴（Kissler等人，2020年）。正在进行研究和临床试验，以开发Covid-19的疫苗和治疗方法，但目前尚无针对Covid-19（www.who.int）的特定疫苗或治疗方法，以及治疗性和预防性干预措施，以与SARS-COV-2的暴发相结合。特有重要性是对有效，不侵入性，大多数社会经济和现成的药物的识别。SARS-COV-2峰值（S）糖蛋白通过在宿主细胞上的病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）之间的相互作用来促进宿主细胞的进入。已经提出，抑制这种相互作用代表了Covid-19的治疗发展的一个特别有吸引力的靶标（Shi等，2020）。在这里，我们开发了一种基于ELISA的高通量筛查方案，以识别能够破坏SARS-COV-2 RBD与人ACE2（HACE2）之间相互作用的药物（HACE2）。考虑到药物开发耗时且极其昂贵的事实，我们采用了一种战略方法，涉及重新使用临床认可的药物。s1a）。S1B和S1C）。S1B和S1C）。我们首先用Biotin标记的RBD建立并选择了我们的ELISA测定法，并使用了5 ng/ ml的RBD进行药物筛查（图 div> div>筛查由958种FDA批准的药物组成的库，五种药物，N-乙酰半胱氨酸（NAC），tpronin（TPR），椎间盘（VP），骨化三醇和cocadotril均可识别rbd/ace2的高度，并在 vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常的光敏剂vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常
carvykti（ciltacabtagene autoleucel）
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性血液学疾病，其特征是产生单克隆免疫球蛋白的浆细胞的克隆增殖。浆细胞在骨髓中增殖，并可能导致骨骨化病变，骨质骨减少症和/或病理骨折的骨骼破坏。大多数MM患者都出现与血浆细胞内部锻炼相关的症状或症状，或因免疫球蛋白沉积而导致的肾脏损伤。虽然临床表现通常是亚急性的，但少数患者急性地出现了需要快速注意和干预的发现（例如脊髓压缩，肾衰竭，高视度）。首字母缩写“螃蟹”有时用于记住用于诊断MM：C alcium升高的骨髓瘤呈现事件； r enal nisu练习（肾脏障碍）；元素;和B一种疾病。为了预后和治疗的目的，将MM与上述临床表现和其他等离子体细胞性心理的其他原因区分开。mm主要是老年人，诊断时中位年龄为65至74岁。男性的频率比女性（约1.4：1）的频率稍微频繁，而MM发生在所有种族和所有地理位置中，但发生率因种族而异。非洲裔美国人和黑人人口的发病率是美国和英国研究中的白人人口的两到三倍。相比之下，日本和墨西哥人口的风险较低。大多数患有多发性骨髓瘤的患者将对治疗有初步反应。2来自美国监视，流行病学和最终结果（SEER）注册中心的数据估计，估计2024年，美国MM的35,780例新病例和12,540例死亡（占所有新癌症病例的1.8％，所有癌症死亡中的2％）。这与每年每年大约每年100,000名男女约7个发病率相关。但是，常规疗法无法治愈，MM最终将复发。此外，少数人将具有对初始治疗反应的原发性难治性疾病。相对生存是对预计将在其癌症患者中生存的患者百分比的估计值。它排除了死于其他原因的风险。引入蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，单克隆抗体和干细胞移植具有扩展的中位生存期。3
药品名称：Entrectinib
特别注意事项：警告：• 有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 或已知有 CHF 风险因素的患者在治疗前需要进行 LVEF 评估 3 • 由于涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用，可能需要降低恩曲替尼的起始剂量 3 • 据报道会出现 QT 间期延长；避免用于患有先天性长 QT 综合征或服用已知会延长 QT 间期药物的患者，并在治疗期间监测心电图和电解质 3,4 特殊人群：尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。与成人 (5-6%) 相比，恩曲替尼在儿科人群中 (23%) 发生骨骼骨折（无创伤或轻微创伤）的发生率较高。在使用幼年受试者的动物研究中，在低于人类临床暴露后的暴露量下观察到体重增加减少、性成熟延迟、神经行为缺陷（例如学习和记忆）和股骨长度减少。 3,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验未发现致突变性；哺乳动物体内染色体试验未发现致染色体断裂性或致非整倍性。恩曲替尼在哺乳动物体外染色体试验中可能为致非整倍性。 3 生育力：在动物研究中，在高于人体临床暴露后的暴露量下观察到前列腺重量的剂量依赖性下降，但未观察到对男性和女性生殖器官的其他影响。 3 妊娠：在动物研究中，在低于和大约等于人体临床暴露后的暴露量下观察到胎儿体重降低和骨骼骨化减少。在高于人体临床暴露后的暴露量下，观察到母体毒性（体重增加和食物消耗减少）和胎儿畸形（身体闭合缺陷、脊椎、四肢和肋骨畸形）。育龄妇女在治疗期间和最后一次给药后 5 周内应采取有效的避孕措施。有育龄女性伴侣的男性应在治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内采取有效的避孕措施。3,4 由于药物可能分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后 14 天内不应母乳喂养。3
MED102 2024 – 2025
了解人类基因组，能够定义负责调节细胞死亡的机制并举例说明相关疾病，了解遗传机制并举例说明与这些机制相关的疾病，精通医学领域使用的遗传技术并举例说明这些技术的使用领域，解释再生医学和医学的应用领域。定义确保实验室安全应用的生物安全规则，了解从血液和微生物中分离 DNA 的程序、PCR 和电泳应用。学习与维生素和生物元素缺乏和毒性相关的结构、功能、作用机制和症状，了解营养素在能量消耗和需求中的作用。解释细胞膜的化学性质和组织，了解膜中的运输机制，讨论如何调节运输过程。描述生物氧化还原反应和机制途径，解释电子传递系统和氧化磷酸化的成分和机制。了解生命所必需的氧气也可能有毒，并定义这些过程。定义结缔组织的组织学特征，识别结缔组织类型、细胞和纤维。解释血液组织及其细胞的组织学结构，定义血液组织的生物发生细节及其与功能的关系。形成骨组织及其基质的细胞的名称和功能，定义其组织。定义骨化类型。解释软骨的类型、其基质和形成软骨的细胞。解释精子发生和卵子发生的过程，说明它们的区别。解释受精过程中发生的事件和特征，说明受精的结果。解释植入过程，解释双胺生殖盘的形成。解释三层生殖盘的形成和神经管形成，并解释由它们形成的结构。医学院学生将承担维护人体健康和治愈患病身体的任务，他们将在本课程模块中开始学习解剖学，以及医学术语和骨科学等通用科学学科。医学术语和骨科学是理解和学习人体构造的命名、组织和结构的基石。医学术语由通用术语组成，用于解释人体的所有解剖构造、区域、疾病、临床应用、诊断和成像方法，使全球医学界的交流更加容易。人体的主动运动是身体任何部位的位置和位置的自愿变化。最
pleurotus sajor-caju（Fr。）歌手β-1,3- ...
摘要：可食用的灰色牡蛎蘑菇，胸膜sajor-caju，β（1,3），（1,6）葡聚糖具有广泛的生物学活性，包括抗炎性，抗炎症，抗微生物和抗氧化剂。然而，其生物学活性受到高分子重量产生的低水溶性的限制。我们先前的研究表明，使用HEVEAβ-1,3-葡萄糖酶同工酶对灰色牡蛎蘑菇β-葡聚糖进行酶水解，可获得较低的分子量和较高的水溶性，Pleurotus sajor-sajor-caju-caju葡萄糖醇乙醇（PS-GOS）。此外，PS-GOS可能通过增强成骨细胞 - 骨形成来减少骨质疏松症，而其对骨细胞 - 骨的吸收的影响仍然未知。因此，我们的研究调查了PS-GOS在核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的骨化前肿瘤生成264.7细胞中核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的破骨细胞发生上的调节活性和潜在机制。PS-GOS在RAW 264.7细胞上的细胞细胞毒性由3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）确定-2,5-二苯基-2H-2H-四唑溴化物（MTT）测定法，其对骨酸磷酸磷酸磷酸化酶（Trapsantase）（Trappase）的影响及其对骨质分化的影响。另外，通过坑形成测定，检测到其对破骨细胞骨敏感能力的影响。通过定量逆转录酶聚合酶链反应（QRT-PCR），Western blot和免疫流效来评估破骨细胞生成相关的因子。这些发现表明PS-GOS可能是作为骨代谢疾病的有效天然剂而有益的。结果表明，PS-GOS是无毒的，并有明显地抑制成熟破骨细胞多核细胞的形成及其吸收活性，通过减少诱捕阳性细胞的数量和PIT形成区域的数量，以剂量依赖性方式。此外，PS-GOS还减轻了活化B细胞的核因子Kappa轻链增强剂的核因子p65（NFκB-P65）的表达及其随后的主骨细胞调节剂，包括活化的T细胞C1（NFATC1）的核因子和FOS Proto proto proto-cogen-（CFOS）通过NF-NF-κB-B-B-κB-B b b b b b b b b。此外，PS-GOS明显抑制了等级表达，它是许多与破骨构成相关的级联反应的初始发射器，并抑制了蛋白水解酶，包括TRAP，基质金属肽酶9（MMP-9）和Cathepsin K（CTK）。
稀释，超低原子气体为集体量子性能的研究提供了一个绝佳的平台，因为它们的可操作性和相关性
稀释，超速原子气体为研究集体量子性能提供了一个绝佳的平台，因为它们的可操作性和相互作用的相对简单特征。在这种情况下，Bose-Einstein冷凝物的二元不混合混合物显示出异国情调的激发，例如量子巨大的涡流（即涡流的核心由少数群体填充）。量子涡旋不仅具有超流量背景下的基本利益，而且还具有宇宙学，超导性，非线性光学的类比，并且可能与量子霍尔效应有关。涡流质量的出现是混合物的典型特征，但也可能是由于有限的温度效应或杂质引起的，并导致令人着迷的现象。在论文中，我们着重于两种不同的肺泡物种混合物中巨大涡旋的二维动力学，具有接触相互作用和硬壁圆形电位。我们通过变异的拉格朗日方法得出了n v巨大涡流的点状模型，并将其应用于偶联对大规模涡流动力学的效果的研究。在此基础上，在不平衡的涡流质量的情况下，我们发现并表征了两涡轨轨迹的一些显着解决方案。我们根据描述混合物的（平均场）Gross-Pitaevskii方程来验证我们的分析结果。我们对不平衡涡旋对的表征导致了引人入胜的动力学状态的识别，从而使微观涡流质量允许其位置和预动力频率进行间接度量。随后，我们通过考虑填充成分的量子隧穿来扩展涡流对的研究以包括时间依赖性涡流质量。通过数值模拟，我们发现该系统具有宏观动力学，导致了骨化约瑟夫森连接（BJJ）。bjjs的动力学表现出具有超导性约瑟夫森连接的类比，并观察到了光势中相干的玻色气体。在BJJS中，中性原子的相互作用特征显示出新的效果，例如宏观量子自我捕获。值得注意的是，我们发现我们的两涡体系统显示出表征BJJ的所有（非线性）现象，并且随着时间的流逝，它是稳健且稳定的。我们还得出了BJJ的相应Bose-Hubbard模型及其均值近似，从而为模型的系数提供了一些分析表达式，这是重要系统参数的函数。我们的工作为令人兴奋的前景开辟了道路，例如研究涡旋项链和格子中填充成分的隧穿，杂物和不对称的效果是由潜在的不同涡流核心大小，多重量化量化涡流的包含以及对Fermi超级氟化物扩展的范围。
引用Chen X，Wang Z，Fu W，Wei Z，Gu J，Wang C，Zhang Z，Yu X，Yu X和Hu W（2025）由Clcn7突变引起的骨质造影的代谢组学研究揭示了
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病，其特征是骨矿物质密度异常增加，导致骨髓衰竭，压缩神经病和骨骼畸形（1）。根据遗传模式，可以将其分为常染色体显性骨质术（ADO），常染色体隐性骨质骨术（ARO）和X连接的骨质疏松症（XLO）（1-3）。ADO是骨质骨术的最常见形式，估计发病率为1：20,000（4）。早期，ADO被认为包括两种表型，ADO I（OMIM 607634）和ADO II（OMIM 166600）（2）。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5（LRP5）基因的突变，该基因导致高骨量，但不会导致骨折（5）。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的，这些骨吸收通常是由于氯化物通道7（CLCN7）基因（6，7）中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因，不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式，即ARO，而且还可以根据Clcn7突变的类型（8）。此外，由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70％，这是最常见的骨质疏松症类型（9）。因此，这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7，也称为CLC-7，通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜（10）。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸，因此无法溶解骨骼，从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性，表型表现出各种程度的严重程度，从无症状到威胁生命（11-13）。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下，乳酸脱氢酶（LDH），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肌酸激酶BB同酶（CK-BB）的水平升高与Clcn7突变引起的骨化（14、15）有关。尽管如此，这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关，而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在（4）。因此，迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究，但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征，代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石，可能使我们可以搜索
进行性骨化性纤维发育不良的基因治疗
1 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心内科系内分泌科，阿姆斯特丹自由大学，阿姆斯特丹罕见骨病中心，阿姆斯特丹骨科中心，阿姆斯特丹运动科学中心。2 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹牙科学术中心 (ACTA) 牙周病学系。3 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学再生医学研究所颅面生物学项目人类遗传学研究所医学系内分泌和代谢科。4 南非开普敦大学红十字战争纪念儿童医院儿科和儿童健康系儿科风湿病科。5 日本埼玉县所泽市国家残疾人康复中心康复服务局。6 美国费城托马斯杰斐逊大学西德尼金梅尔医学院麻醉学系。 7 阿根廷布宜诺斯艾利斯意大利医院儿科、儿科风湿病科。8 意大利热那亚 IRCCS Giannina Gaslini 研究所儿科、罕见疾病科。9 巴西圣保罗 Israelita Albert Einstein 医院教学与研究中心。10 美国费城 Sidney Kimmel 医学院口腔颌面外科系。11 印度韦洛尔基督教医学院暨医院儿科矫形外科系和干细胞研究中心。12 韩国首尔首尔国立大学医学院矫形外科系。13 德国加尔米施-帕滕基兴加尔米施-帕滕基兴医疗中心儿科。14 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院临床技能大楼。 15 美国华盛顿哥伦比亚特区 MedStar 乔治城移植研究所外科和儿科。16 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹大学医学中心人类遗传学系、阿姆斯特丹骨科中心阿姆斯特丹罕见骨病中心、阿姆斯特丹运动科学中心。17 美国马萨诸塞州伍斯特市马萨诸塞大学陈曾熙医学院李伟博罕见病研究所 Horae 基因治疗中心医学/风湿病学系。18 美国马萨诸塞州伍斯特市马萨诸塞大学陈曾熙医学院李伟博罕见病研究所病毒载体核心 Horae 基因治疗中心微生物学和生理系统系。19 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院骨科外科和医学系、FOP 及相关疾病研究中心。20 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学系。 { 国际进行性骨化纤维发育不良临床委员会成员。** 共同作者。