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World File Search System骨桥蛋白
骨桥蛋白对代谢综合征的新见解
摘要：代谢综合征 (MetS) 给各国的医疗保健系统和经济带来了沉重的负担，是全球主要的公共卫生问题。MetS 主要由卡路里摄入量和能量消耗之间的不平衡引起；然而，人们认识到，慢性炎症等其他变量在 2 型糖尿病和心血管事件的发生方面可能具有与胰岛素抵抗或 MetS 成分相同的预测潜力。更重要的是，MetS 的早期诊断或治疗可以显著减轻疾病对卫生系统的负担，任何预防或生物标志物都不应低估。骨桥蛋白 (OPN) 也称为分泌性磷蛋白 1，是一种可溶性蛋白质，主要存在于体液中。研究表明，血清 OPN 水平可能是预测与某些疾病显着相关的代谢和心血管并发症的早期和新生物标志物。本综述旨在对 MetS 中的新生物标志物 OPN 提供具体的见解。为此，我们研究了 MetS 基石与 OPN 之间的联系。此外，微生物群与 MetS 之间的相互作用预计是双向的，微生物群可能在此相互作用过程中充当桥梁。OPN 水平升高可能对心血管疾病、糖尿病和肥胖症产生不利影响，而这些疾病都是 MetS 的组成部分。需要进一步研究以评估 OPN 水平作为 MetS 临床生物标志物风险的用途。
Trem2+心脏巨噬细胞中的治疗性SPP1沉默抑制心房颤动
越来越多的证据指向AFIB发病机理中的免疫系统3，特别是巨噬细胞4。在最近的一项研究中，我们观察到AFIB患者心房组织4的炎症性巨噬细胞和心房纤维化的扩大。为了更好地剖析巨噬细胞，纤维化和AFIB之间的关系，我们开发了一种小鼠模型，该模型通过结合常见的临床危险因素来概括人AFIB：高血压，肥胖和二尖瓣反流（称为荷马）。通过单细胞转录组学比较了人类与AFIB和荷马小鼠的心房组织，记录了AFIB动物模型的高保真度。我们确定了骨桥蛋白，在人类和小鼠中由SPP1编码为SPP1，是AFIB患者和荷马小鼠4的招募心房巨噬细胞中的最高上调基因4。骨桥蛋白是一种保守的多效性基质蛋白，结合了几种整合素和CD44家族受体。巨噬细胞衍生的骨桥蛋白刺激成纤维细胞产生更多的基质蛋白，并且与几种慢性纤维化疾病的进展5。心脏中的纤维化导致心房组织的异质性，它阻碍了均匀的电导传导，并充当AFIB 6的结构底物。最值得注意的是，单核细胞衍生的巨噬细胞中骨桥蛋白的转基因缺失减少了心房纤维化和荷马小鼠4。
骨桥蛋白在 DNA 修复中的新作用以及对人类胶质母细胞瘤放射敏感性的影响
补充图 S1：U87-MG、U87-MG vIII 和 U251-MG 细胞中的 OPN 表达以及 OPN 耗竭对细胞活力的影响。OPN 表达 A. 和分泌 B. 分别通过蛋白质印迹法对总蛋白提取物进行量化，并通过 ELISA 对接种后 48 小时收集的条件培养基进行量化。C. 图表显示了在 OPN 抑制和无辐射的情况下，克隆形成试验期间的菌落数量。免疫印迹数据通过密度分析进行量化，并针对 β-肌动蛋白进行标准化。所有实验重复 3 次。数据以平均值 ± SEM 表示。***，P<0.001。**，P<0.01。
医疗法律医疗
心肾综合征 (CRS) 是一系列涉及心脏和肾脏的疾病，无论是急性还是慢性，一个器官都可能导致另一个器官的功能障碍。1 型 CRS 是最常见的 CRS，是指急性心脏功能障碍影响急性肾功能障碍，通常称为急性肾损伤。涉及这两个重要器官的合并症导致患者死亡率高，需要一种新的潜在诊断方法。生物标志物是广泛用于各种疾病的诊断方式之一。骨桥蛋白 (OPN) 是一种磷酸化糖蛋白，主要存在于骨骼和牙齿中，可调节矿化作用。已知骨桥蛋白参与描述身体的各种病理变化，包括心血管疾病。本综述旨在评估 OPN 水平变化与 1 型 CRS 发生的临床相关性。结果表明，OPN 在检测心血管疾病向肾损伤的进展方面也发挥着作用。OPN 作为促炎和抗炎剂的功能失衡会加速患者肾脏疾病的进展。进一步的研究结果表明，更具体地说，尿液 OPN 描述了 1 型 CRS 患者的肾损伤事件。
短暂的研究沟通间充质干细胞在缺氧和地塞米松的预处理中促进骨细胞分化，在应激状态下
能够区分成骨细胞的骨髓衍生的间充质干细胞（MSC）用于有效再生疗法。必须提示MSC分化为成骨细胞，以使MSC移植有效。在这项研究中，评估了参与骨形成的成骨细胞分化标志物，以研究骨髓衍生的大鼠MSC对地塞米松和缺氧的应激抗性及其分化为骨细胞的能力。在三种不同的环境（地塞米松治疗，低氧条件[1％氧]或两者）中，允许MSC分化为成骨细胞21天。根据碱性磷酸酶水平和矿化测定法评估成骨细胞分化潜力。 免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。 MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞，但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后，分化的速度更慢。 MSC用地塞米松或缺氧预处理，然后允许在相似的条件下区分成骨细胞，从而与对照MSC相似。 MSC与不相比，对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。 这些发现表明，通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。成骨细胞分化潜力。免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞，但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后，分化的速度更慢。MSC用地塞米松或缺氧预处理，然后允许在相似的条件下区分成骨细胞，从而与对照MSC相似。MSC与不相比，对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。这些发现表明，通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。
免疫抑制性血管壁基驱动巨噬细胞极化和胶质母细胞瘤的免疫疗法
癌症免疫受到白细胞与肿瘤和基质细胞的相互作用进行时空调节，导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。在这里，我们确定了内皮细胞（EC）的独特的间充质类群体，该群体在胶质母细胞瘤（GBM）中形成了免疫抑制性血管生态位。我们揭示了一种在空间限制的，Twist1/Satb1介导的顺序转录激活机制，通过该机制，肿瘤ECS产生骨桥蛋白以促进免疫抑制巨噬细胞（Mφ）表型。Twist1的遗传学或药理消融逆转Mφ介导的免疫抑制并增强T细胞浸润和激活，从而导致GBM生长降低和扩展小鼠的存活，并使肿瘤对嵌合抗原受体TRAMEROR疗法敏感。因此，这些发现发现了控制tu-Mor免疫力的空间限制机制，并建议靶向内皮扭曲1可能为优化癌症免疫疗法提供了有吸引力的机会。
撤回
方法：将介入肿瘤科收治的83例肝细胞癌患者随机分为两组，A组42例患者给予阿帕替尼和卡瑞利珠单抗治疗，B组41例患者给予索拉非尼治疗，疗程均为3个月。以客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）评价临床疗效。治疗前后检测肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、缺氧诱导因子（HIF-1）、免疫功能T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），观察血清血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、表皮生长因子7（EGF7）水平。比较两组间的生存时间，如无进展生存期（PFS）和中位生存期（MS），并获取毒性和副作用的数据。
STEMI 中的新型心脏细胞外基质生物标志物
对于 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者，梗死扩大是死亡率和心力衰竭的预后决定因素[1]。梗死的最终大小取决于再灌注无法挽救的缺血区域和再灌注本身造成的损伤，即缺血-再灌注 (IR) 损伤 [2,3]。由于减少缺血性损伤的策略可能会改善 STEMI 患者的预后，因此有必要识别预后生物标志物并加强对缺血性损伤的病理生理机制的理解，以揭示 STEMI 的新治疗策略。心脏细胞外基质 (ECM) 的有害变化似乎与心肌缺血性损伤有关，这可能通过诱发炎症、造成微血管功能障碍和加剧心脏重塑来促进梗死面积扩大 [4]。在心肌梗死 (MI) 的急性期，临时 ECM 的形成促进免疫细胞浸润和成纤维细胞的激活 [5]，而血管内壁的 ECM 则与冠状动脉微血管损伤和阻塞有关 [6]。在心肌梗死后心肌的后期，ECM 的积聚不仅会取代梗死区域的坏死心肌细胞，还会在边缘区和存活心肌中产生纤维化，导致心脏功能恶化 [7]。如果参与这些 ECM 变化的蛋白质溢出到循环系统，它们可能成为缺血性损伤的循环标志物。为了确定与缺血性损伤相关的生物标志物，我们对因 STEMI 入院患者血清样本中的一组与 ECM 变化相关的生物标志物进行了量化。我们选择了一组已知参与炎症、纤维化和 ECM 重塑的蛋白质，这些蛋白质与转化生长因子 β (TGF- β ) 的活性有关，并可用于适当的检测方法。选定的标志物是骨桥蛋白 [ 8 ]、骨膜蛋白 [ 9 ]、syndecan-1 [ 10 ]、syndecan-4 [ 11 ]、骨形态发生蛋白 (BMP)-7 [ 12 ] 和生长分化因子 (GDF)-15 [ 13 ]。由于 TGF- β 是梗死后炎症和纤维化 ECM 重塑的关键调节因子 [ 14 , 15 ]，我们假设这些 ECM 相关蛋白可能与 MI 后的缺血性损伤程度和结果有关。事实上，在患有急性冠状动脉综合征和循环中 GDF-15 [ 16 ]、syndecan-1、骨膜蛋白和骨桥蛋白水平升高的患者中观察到了不良临床结果 [ 17 - 19 ]，而在患有 MI 的患者中观察到了 syndecan-4 水平升高 [ 20 ]。然而，关于它们与心肌缺血损伤的关系的知识有限。缺血性损伤通过心脏磁共振 (CMR) 进行评估，包括梗死大小和左心室 (LV) 尺寸和功能，以及微血管阻塞 (MVO) 和心肌挽救指数 (MSI) 作为 IR 损伤的参数。因此，本研究的目的是探索 STEMI 后急性期和慢性期测量的选定生物标志物与 1) 通过 CMR 成像评估的心肌缺血损伤和心脏功能以及 2) 长期死亡率之间的潜在关联。
NFATc4：NASH 开发的新中心
通讯作者：Michelangelo Foti 日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系 日内瓦大学医学中心 1, rue Michel-Servet CH-1211 瑞士日内瓦 电话：+41 (22) 379 52 04 传真：+41 (22) 379 52 60 电子邮箱：Michelangelo.foti@unige.ch 关键词：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)；非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)；肝细胞癌 (HCC)；活化 T 细胞核因子 4 (NFATc4)；PPARa；骨桥蛋白 电子字数：1354 字 图表数量：1 两位作者对本社论的撰写做出了同等贡献 作者没有利益冲突需要声明 资金支持：MLM-C 实验室的研究得到了 La Caixa 基金会 LCF/PR/HP17/52190004、Mineco-Feder SAF2017-87301-R、Ayudas Fundación BBVA a Equipos de Investigación Científica Umbrella 2018、AECC 科学基金会（资助名称：Rare Cancers 2017）和 MCIU for the Severo Ochoa Excellence Accreditation（SEV-2016-0644）的支持。 MF 实验室的研究得到了瑞士国家科学基金会（拨款编号 310030-172862）、瑞士癌症研究基金会（拨款编号 KFS-4094-02-2017）和诺华生物医学研究基金会的支持。
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急性肝衰竭与药物性肝损伤 64 奥贝胆酸通过诱导肝脏骨桥蛋白表达加剧胆管结扎模型的肝纤维化 海报展示 报告人：王杰 286 检查点抑制剂诱导的肝损伤的处方事件监测和再次激发的结果：10 年经验 口头展示 报告人：Edmond Atallah 350 溶血磷脂酰胆碱的预后作用及其在急性肝衰竭中的免疫调节潜力 口头展示 报告人：FRANCESCA MARIA TROVATO 356 澳大利亚药物性肝损伤网络报告：AusDILIN 海报展示 报告人：Beverly Nicoll 575 不同年龄段 COVID-19 相关肝损伤的发生率、表型和预后相关性 海报展示 报告人：Lukas Hartl 577 两种不同类型的 COVID-19 疫苗和连续肝生物化学 海报展示 演讲者：Grace Lai-Hung Wong 685 肝活检在免疫检查点抑制剂肝炎管理中的作用：一项单中心回顾性研究 海报展示 演讲者：Lucia Parlati 1035 免疫检查点抑制剂诱导的肝损伤：一项观察性研究