摘要:软骨肉瘤 (CHS) 是异质性的,但总体而言,是第二大最常见的原发性恶性骨肿瘤。尽管在过去几十年中,人们对肿瘤生物学的了解呈指数级增长,但手术切除仍然是治疗这些肿瘤的金标准,而放疗和分化化疗无法充分控制癌症。对 CHS 的深入分子表征揭示了与上皮来源的肿瘤相比的显著差异。从遗传学上讲,CHS 是异质性的,但没有定义 CHS 的特征性突变,然而,IDH1 和 IDH2 突变很常见。血管减少、胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸的细胞外基质组成为肿瘤抑制免疫细胞创造了机械屏障。相对较低的增殖率、MDR-1 表达和酸性肿瘤微环境进一步限制了 CHS 的治疗选择。 CHS 治疗的未来进展取决于对 CHS 的进一步表征,特别是肿瘤免疫微环境,以便改进和更好地针对性地治疗。
ECI 是一种疫苗引发的过继性 T 细胞疗法,已被开发用于治疗犬骨肉瘤,并可能用于治疗其他类型的犬癌症。ECI 不使用基因操纵 T 细胞或直接从肿瘤组织中获取这些细胞,而是使用由手术切除的宿主癌组织制成的自体减毒癌细胞疫苗。这些自体疫苗用于将宿主 T 细胞调节至癌症抗原。疫苗引发的单核细胞随后通过血液分离术收获,并在体外扩增和激活,然后制造针对癌细胞并导致细胞凋亡的杀伤性 T 细胞输注。
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1 南特大学医院颌面外科系,法国 44000 南特 2 CRCI2NA-南特-昂热癌症和免疫学研究中心,法国 44000 南特 3 图卢兹癌症生物库,图卢兹大学医院 IUCT Oncopole,法国 31100 图卢兹 4 UMR1246 SPHERE(以患者为中心的结果和健康研究方法),南特大学,法国 44000 南特 5 蒂莫内医院病理学系,法国 13005 马赛 6 里尔大学医院病理学系,法国 59000 里尔 7 南锡大学医院病理学系,法国 54000 南锡 8 科钦医院病理学系,法国 75014 巴黎 9 图尔大学医院病理学系,法国 37000 图尔 10南特大学医院骨科,44000 南特,法国 * 通讯地址:helios.bertin@chu-nantes.fr;电话:+33-(0)2-40-08-36-79;传真:+33-(0)2-40-08-36-68
原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分,因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性,对甲氨蝶呤,顺式铂,阿霉素,ifosfamide,ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19%至40%。从那时起,一线标准治疗尚未修改,包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法,与原发性肿瘤的手术切除相关,以及所有剩余的转移性局部定位,如果存在10。除了存在初始转移外,原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3,11。在诊断和复发方面,以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。
荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国
引言骨肉瘤 (OS) 是儿童和青少年中最常见且转移性最高的原发性骨肿瘤 (1)。尽管存在广泛的基因组畸变,但 OS 并没有特征性的 DNA 易位或可靶向的突变 (2)。因此,目前尚无针对 OS 的有效分子靶向疗法。然而,许多 OS 患者存在基因定义的体细胞 DNA 拷贝数改变,例如 8q24 染色体增加,约 20% 的 OS 患者有此表现 (3, 4)。8q24 基因座含有已知的致癌基因 c-MYC (MYC),它直接调节几种对不同细胞功能很重要的蛋白质编码和非编码基因,包括细胞周期调控、蛋白质生物合成、代谢、信号转导、转录和翻译 (5, 6)。已发现 MYC 在超过一半的人类癌症中失调 (7)。 8q24 区域扩增和 MYC 过度表达见于高级别癌前病变和侵袭性肿瘤,并且与不同人类肿瘤类型(包括 OS)的不良预后有关 (8–12)。除了对内在肿瘤细胞生物学的影响之外,MYC 的过度活化还会导致多种癌症的肿瘤免疫微环境 (TME) 发生改变 (13–15)。巨噬细胞是实体瘤(包括 OS)TME 中大量存在的细胞,通过释放独特的生长因子、细胞因子、趋化因子和酶 (16, 17),在宿主防御、组织修复、凋亡和组织稳态中发挥多功能作用。在成年人中,巨噬细胞在细胞因子巨噬细胞集落刺激因子 1 (M-CSF 或 CSF1) 的帮助下从外周血单核细胞分化。 CSF1 不仅调节单核细胞向巨噬细胞的分化,还通过与其受体 (CSF1R) 相互作用支持单核细胞/巨噬细胞的存活和增殖以及巨噬细胞的运动 (18)。肿瘤内致癌 MYC 在巨噬细胞调节中的作用已被证实。
在任何大型无线网络上频率协调的证明都是必不可少的,因为需要重复使用和降低噪声来正确扩展网络跨最后一英里。虽然某些联邦调节的系统,例如6GHz中的自动频率协调(AFC),而CBR中的Spectrum访问系统(SAS)解决了一些频率重复使用问题,但在60GHz中需要一个无信任的解决方案。Dawn将使用一种放入机制,通过该机制,需要通过该机制锁定令牌,以便在点对点部署中对特定频率通道的独家访问。相邻节点将扫描相关的频率以验证适当的通道利用率并通过自动智能合约获得奖励。基金会将资助访问混乱数据并向网络提出地理信息系统(GIS)挑战。节点将获得所需的杂物数据的加密子集,以验证BN或DN的无线传播,并通过自动化的智能合约来奖励令牌,以证实预期的RSSI和其他无线指标。基于此无信任的无线传播模型(无线热图),将使用某些信号阈值来确定哪些通道可根据节点的位置存放。
