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World File Search System骨肉瘤
针对骨肉瘤中的 WNT5B 和 WNT10B
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本（p < 0.0001）、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤（p < 0.05，数据未显示）和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤（p < 0.02，数据未显示）的分析表明，WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达（图 2）。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时，它们的表达呈负相关。因此，针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效，因为它们激活了不同的通路。理论上，β-catenin 核抑制剂（例如 PRI-724 或 tegavivint）对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 50%）或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 30%）不起作用，相反，ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。
外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
骨肉瘤的发病机制及当前治疗
摘要：骨肉瘤是儿童和年轻人中最常见的原发性恶性骨肿瘤。骨肉瘤的标准治疗采用阿霉素、顺铂和高剂量甲氨蝶呤，这一标准在 40 多年中从未改变。患者特异性疗法的开发需要深入了解肿瘤独特的遗传学和生物学。在这里，我们讨论了正常骨生物学在骨肉瘤形成中的作用，强调了驱动正常成骨细胞生成以及异常骨肉瘤发展的因素。然后，我们描述了骨肉瘤的病理学和当前的治疗标准。鉴于骨肉瘤肿瘤的复杂异质性，我们探索了针对一系列分子靶点的新型骨肉瘤治疗方法的开发。对致病机制的分析将为骨肉瘤未来的治疗研究提供有希望的途径。
骨肉瘤中的肿瘤相关巨噬细胞
1 意大利锡耶纳大学生物技术化学和药学系，53100 锡耶纳；francesca.cersosi@student.unisi.it（FC）；giulia.bernardini@unisi.it（GB）；annalisa.santucci@unisi.it（AS） 2 意大利布雷西亚大学分子与转化医学系，25123 布雷西亚；silvia.lona@gmail.com（SL）；g.mandelli@unibs.it（GEM）；william.vermi@unibs.it（WV） 3 英国曼彻斯特大学生物、医学与健康学院健康科学学院药学与验光学系，曼彻斯特 M13 9PL； Brian.Telfer@manchester.ac.uk 4 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系，密苏里州圣路易斯 63110，美国 5 曼彻斯特大学医学科学学院癌症科学系，生物、医学和健康学院，曼彻斯特 M13 9PL，英国 * 通讯地址：giurisato2@unisi.it；电话：+ 39-0577232125
犬骨肉瘤活疫苗的安全性评估...
1. Wycislo KL, Fan TM。犬骨肉瘤的免疫治疗：历史和系统回顾。J Vet Intern Med。2015；29(3)：759-769。2. Vail D、Thamm D、Liptak J 编。Withrow 和 MacEwen 的小动物临床肿瘤学。第 6 版。密苏里州圣路易斯：桑德斯；2019 年。3. Hoption Cann SA、van Netten JP、van Netten C。William Coley 博士和肿瘤消退：历史或未来。Postgrad Med J。2003；79(938)：672-680。4. Lascelles BD、Dernell WS、Correa MT 等。接受骨肉瘤保肢手术治疗的犬术后伤口感染与生存率提高有关。 Ann Surg Oncol. 2005;12(12):1073-1083。5. Chen YU，Xu SF，Xu M，Yu XC。骨肉瘤患者术后感染和生存率：对骨肉瘤免疫疗法的再思考。Mol Clin Oncol. 2015;3(3):495-500。6. Liptak JM，Dernell WS，Ehrhart N，Lafferty MH，Monteith GJ，Withrow SJ。皮质同种异体移植和内置假体在远端桡骨肉瘤犬保肢手术中的应用：两种不同保肢技术的前瞻性临床比较。Vet Surg. 2006；35(6):518-533。7. Owen LN，Bostock DE。静脉注射 BCG 对正常犬和自发性骨肉瘤犬的影响。 Eur J Cancer . 1974;10 (12):775-780。8. MacEwen EG、Kurzman ID、Rosenthal RC 等。静脉注射脂质体包裹的胞壁酰三肽治疗犬骨肉瘤。J Natl Cancer Inst . 1989;81(12):935-938。9. Dow S、Elmslie R、Kurzman I、MacEwen G、Pericle F、Liggitt D。对编码白细胞介素-2基因的脂质体-DNA复合物在患有骨肉瘤肺转移的犬中的I期研究。Hum Gene Ther . 2005;16(8):937-946。10. Modiano JF、Bellgrau D、Cutter GR 等。新辅助 fas 配体基因治疗诱发的炎症、凋亡和坏死可提高自发性骨癌犬的生存率。分子治疗学。2012；20(12)：2234-2243。11. Visonneau S、Cesano A、Jeglum KA、Santoli D。使用人类细胞毒性 T 细胞系 TALL-104 对犬骨肉瘤进行辅助治疗。临床癌症研究。1999；5(7)：1868-1875。12. Mason NJ、Gnanandarajah JS、Engiles JB 等。使用 HER2 靶向李斯特菌进行免疫疗法可诱导 HER2 特异性免疫并在犬骨肉瘤的 I 期试验中显示出潜在的治疗效果。临床癌症研究。 2016;22(17):4380-4390。13. Aratana Therapeutics 获得犬骨肉瘤治疗药物有条件许可 [新闻稿]。堪萨斯州利伍德：Aratana Therapeutics, Inc. 2017。14. Aratana Therapeutics。犬骨肉瘤疫苗，活李斯特菌载体包装。堪萨斯州利伍德。2017。
骨肉瘤治疗中的受体酪氨酸激酶
最近的临床试验表明，几种多靶性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可有效治疗骨肉瘤。但是，这些TKI有许多目标，目前尚不清楚这些靶标在骨肉瘤治疗中具有关键作用。在这篇综述中，我们首先总结了在ClinicalTrials.gov上注册的临床试验中研究的TKI。此外，我们比较并讨论这些TKI的目标。我们发现骨肉瘤具有有希望的治疗作用的TKI包括apatinib，Cabozantinib，Lenvatinib，Regorafenib和Sorafenib。骨肉瘤治疗的主要靶标可能包括VEGFR和RET。MET，IGF-1R，AXL，PDGFRS，试剂盒和FGFR的受体酪氨酸激酶（RTK）可能是相关的，但对骨肉瘤治疗的靶标可能不重要。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。 有必要同时抑制几个相关的RTK，以实现骨肉瘤治疗的突破。 本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息，对于在该领域的进一步研究将很有用。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。有必要同时抑制几个相关的RTK，以实现骨肉瘤治疗的突破。本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息，对于在该领域的进一步研究将很有用。
了解骨肉瘤和新兴疗法的最新进展
原发性肿瘤手术是治疗的重要组成部分，因为无法切除的骨肉瘤的生存率较差。骨肉瘤化学敏感性，对甲氨蝶呤，顺式铂，阿霉素，ifosfamide，ifosfamide和Etoposide 9的反应率为19％至40％。从那时起，一线标准治疗尚未修改，包括Neoad Juvant和术后多药化学疗法，与原发性肿瘤的手术切除相关，以及所有剩余的转移性局部定位，如果存在10。除了存在初始转移外，原发性肿瘤对新辅助化学疗法的组织学反应是复发的强烈预后因素4。诊断或复发时化学疗法的加强没有改变患者的结果3，11。在诊断和复发方面，以更有效或毒性方案更有效或毒性方案的广泛努力一直令人失望到现在6。
犬骨肉瘤的突破性新免疫疗法
ECI 是一种疫苗引发的过继性 T 细胞疗法，已被开发用于治疗犬骨肉瘤，并可能用于治疗其他类型的犬癌症。ECI 不使用基因操纵 T 细胞或直接从肿瘤组织中获取这些细胞，而是使用由手术切除的宿主癌组织制成的自体减毒癌细胞疫苗。这些自体疫苗用于将宿主 T 细胞调节至癌症抗原。疫苗引发的单核细胞随后通过血液分离术收获，并在体外扩增和激活，然后制造针对癌细胞并导致细胞凋亡的杀伤性 T 细胞输注。
骨肉瘤中的受体酪氨酸激酶：2019 年更新
Greenfield, EM, Collier, CD, & Getty, PJ (2020)。骨肉瘤中的受体酪氨酸激酶：2019 年更新。实验医学和生物学进展，1258，141–155。https://doi.org/10.1007/978-3-030-43085-6_9