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World File Search System骨肉瘤
人工智能 (AI) 辅助 CT/MRI 图像融合技术在骨盆骨肉瘤术前评估中的应用
由于骨盆骨肿瘤解剖结构复杂、骨形状不规则，手术难度较大。临床上常用CT和MRI进行肿瘤评估，各有优缺点。结合CT和MRI图像的数据，可充分发挥二者的优点，为术前评估提供更好的模型。我们利用人工智能辅助CT/MRI图像融合技术，建立了个性化的三维模型，用于术前肿瘤边缘评估。我们使用新型图像融合三维模型对一名患有骨盆骨肉瘤的年轻女性患者进行了评估，并与仅基于CT图像的三维模型进行了比较。融合图像模型显示了更详细的解剖信息，并发现了静脉内多个以前被忽视的栓子。栓子的发现意味着预后极差，不建议在肿瘤切除后进行任何复杂的重建。根据这例骨盆骨肉瘤的经验，我们认为我们的图像融合模型对骨肿瘤非常有帮助。虽然还需要大量临床病例进一步验证，但我们认为我们的模型有可能在骨肿瘤术前评估方面为临床带来益处。
lncRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径调节抗肿瘤免疫来促进骨肉瘤的化学敏感性，并自噬
摘要这项研究旨在研究长期非编码RNA的母体外向基因3（LNCRNA MEG3）在骨肉瘤（OS）化学敏感性中的作用，并揭示可能的潜在机制。在这项研究中，我们发现在OS组织和细胞系中LNCRNA MEG3的表达显着降低。此外，通过抑制细胞增殖，迁移，自噬和促进抗肿瘤免疫力，LNCRNA MEG3过表达通过抑制细胞增殖，迁移，自噬来增强OS的化学敏度。lncRNA MEG3用作miR-21-5海绵，以调节OS中的p53表达。机械地，LNCRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径和自噬来调节抗肿瘤免疫来促进OS化学敏度。总体而言，这项研究提供了一个证据，表明LNCRNA MEG3可能是OS化学含量的有前途的治疗靶标。ª2021作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.，Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http：// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
用于骨癌治疗的细胞膜涂层生物材料-...
摘要 癌症是一种恶性疾病，由于其高度异质性、高死亡率和发病率，以及缺乏有针对性的有效治疗方案，因此受到越来越多的关注。最近，仿生和自然启发原理引入纳米系统的开发，对癌症治疗和诊断产生了重大影响。生物膜表面工程纳米系统是受生物启发的纳米结构，具有模拟细胞的特征，可改善体内与周围生物环境和细胞的相互作用。这些下一代纳米尺寸的递送系统可以通过提供高度特异性、针对性和更安全的纳米药物来增强传统癌症疗法的治疗效果和安全性。在此，我们讨论了细胞膜涂层仿生纳米装置的独特特性（包括卓越的生物相容性、免疫逃避和组织归巢特性），这些特性有望实现针对骨肉瘤的诊断、治疗和治疗诊断。我们还总结了细胞膜和混合细胞膜涂层纳米系统在原发性骨癌和转移性情况下的最新进展，尤其是前列腺癌衍生的骨转移。还强调了成功临床转化的未来前景和挑战。关键词：仿生涂层、骨癌、骨肉瘤、细胞膜涂层、纳米系统、混合细胞膜涂层、骨肉瘤靶向药物
化合物库筛选协同药物组合：mTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目的：迫切需要开发新药，以改善骨肉瘤 (OS) 的预后。在本研究中，我们试图确定针对骨肉瘤的新分子靶向药物组合。材料和方法：使用包含 324 种化合物的库。对于第一次筛选，用每种化合物处理 MG-63 OS 细胞并测量细胞活力。在确定最佳候选化合物后，将该化合物纳入第二次筛选。确定最有效化合物的组合。检查该组合的抗增殖作用，并通过蛋白质印迹分析评估细胞信号传导机制。使用 143B OS 小鼠进行体内抗肿瘤测试。结果：在第一次筛选中，硼替佐米被选为有效药物。在第二次与硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独使用这些药物的单一疗法相比，这种组合显示出对细胞增殖的协同抑制作用。与单药治疗相比，联合治疗提高了裂解多聚（ADP-核糖）聚合酶、胱天蛋白酶-3、胱天蛋白酶-8 和胱天蛋白酶-9、磷酸化 c-Jun N 端激酶和 P38 的水平。相反，c-MYC 原癌基因 bHLH 转录因子、survivin 和磷酸化细胞周期蛋白 D1 的水平降低。该组合有效诱导细胞凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合治疗显著抑制肿瘤生长。结论：依维莫司和
MYC 通过 microRNA 17/20a 调节 CSF1 表达，从而调节骨肉瘤中的肿瘤相关巨噬细胞
引言骨肉瘤 (OS) 是儿童和青少年中最常见且转移性最高的原发性骨肿瘤 (1)。尽管存在广泛的基因组畸变，但 OS 并没有特征性的 DNA 易位或可靶向的突变 (2)。因此，目前尚无针对 OS 的有效分子靶向疗法。然而，许多 OS 患者存在基因定义的体细胞 DNA 拷贝数改变，例如 8q24 染色体增加，约 20% 的 OS 患者有此表现 (3, 4)。8q24 基因座含有已知的致癌基因 c-MYC (MYC)，它直接调节几种对不同细胞功能很重要的蛋白质编码和非编码基因，包括细胞周期调控、蛋白质生物合成、代谢、信号转导、转录和翻译 (5, 6)。已发现 MYC 在超过一半的人类癌症中失调 (7)。 8q24 区域扩增和 MYC 过度表达见于高级别癌前病变和侵袭性肿瘤，并且与不同人类肿瘤类型（包括 OS）的不良预后有关 (8–12)。除了对内在肿瘤细胞生物学的影响之外，MYC 的过度活化还会导致多种癌症的肿瘤免疫微环境 (TME) 发生改变 (13–15)。巨噬细胞是实体瘤（包括 OS）TME 中大量存在的细胞，通过释放独特的生长因子、细胞因子、趋化因子和酶 (16, 17)，在宿主防御、组织修复、凋亡和组织稳态中发挥多功能作用。在成年人中，巨噬细胞在细胞因子巨噬细胞集落刺激因子 1 (M-CSF 或 CSF1) 的帮助下从外周血单核细胞分化。 CSF1 不仅调节单核细胞向巨噬细胞的分化，还通过与其受体 (CSF1R) 相互作用支持单核细胞/巨噬细胞的存活和增殖以及巨噬细胞的运动 (18)。肿瘤内致癌 MYC 在巨噬细胞调节中的作用已被证实。
复合库筛选协同药物组合：MTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目标：新药物的开发迫切需要用于改善骨肉瘤（OS）预后的新治疗策略。在这项研究中，我们试图确定OS新分子靶向剂的组合。材料和方法：使用了包含324种化合物的库。首次筛选，用每种化合物处理MG-63 OS细胞，并测量细胞活力。确定最佳候选化合物后，该化合物被包括在第二次筛选中。确定了最有效化合物的组合。检查了组合的抗增殖作用，并通过Western印迹分析评估了细胞信号传导机制。143B含OS的小鼠用于体内抗肿瘤测试。结果：在首次筛选中，选择硼替佐米作为有效药物。在第二次使用硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独的每种药物相比，与单一药物相比，这种组合对细胞增殖有协同抑制作用。与单一疗法相比，联合治疗增强了裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶，caspase-3，caspase-8和caspase-9，磷酸-C-C-J-Jun N末端激酶和p38的水平。相反，C-MYC原始癌基因BHLH转录因子，survivin和phosho-cyclin d1的水平降低。组合有效诱导凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。结论：依维莫司和
纳米药物靶向骨肉瘤髓系细胞增强免疫治疗的潜在靶点及应用
靶向免疫疗法已成为癌症治疗的一种变革性方法，它能增强对肿瘤细胞的特异性，并最大限度地减少对健康组织的损害。肿瘤免疫系统的靶向治疗已在临床上得到应用，在早期和晚期恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性，从而提高了长期生存率。肿瘤免疫系统最常见和最重要的靶向疗法是通过使用检查点抑制剂抗体和嵌合抗原受体 T 细胞治疗来执行的。然而，当使用免疫治疗药物或联合治疗骨肉瘤等实体肿瘤时，由于疗效有限或诱导严重的细胞毒性而出现挑战。利用纳米颗粒药物输送系统靶向肿瘤相关巨噬细胞和骨髓来源的抑制细胞是一种有前途且有吸引力的免疫治疗方法。因为这些骨髓细胞在肿瘤微环境中往往发挥免疫抑制作用，促进肿瘤进展、转移和产生耐药性，而髓系细胞又具有吞噬纳米粒子和微粒的倾向，是合理的治疗靶点。因此，我们从纳米粒子促进免疫原性细胞死亡、调节肿瘤相关巨噬细胞各细胞亚群比例、与髓系细胞受体配体相互作用、激活免疫刺激信号通路、改变髓系细胞表观遗传学、调节免疫刺激强度等角度，探讨了纳米药物靶向髓系细胞增强骨肉瘤免疫治疗的机制及相关治疗策略如何与免疫治疗相适应，并探索了基于纳米药物的免疫治疗的临床应用。
抗血管生成多受体酪氨酸激酶抑制剂在骨肉瘤和尤文氏肉瘤治疗中的新进展
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌，主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗，但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效，尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分，同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK（PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET）。然而，尽管有有趣的临床数据，但这些药物均未获得这些适应症的注册，因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠，哪种药物对哪种患者或亚型最有效，而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里，我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较，包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估，并提供药物比较，包括药物相关毒性，以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下，并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验，以最终提高反应率并降低毒性。
对难治性或经常性骨肉瘤中最近的II期试验的系统综述：我们可以告知未来的试验设计吗？
荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国荷兰乌特雷希特（Utrecht），荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院，瑞典单位。 Cochin Institute，Insermu1016，巴黎癌症研究所，Carpem，AP-HP，巴黎，法国G肿瘤学系，伦敦大学癌症研究所，英国伦敦，英国，骨骼和软组织肉瘤，骨骼和创新疗法，IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational，ITCOLACY STROCONIAL，ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系，医院，奥地利K St. Anna儿童癌症研究所（CCRI），维也纳，奥地利，klinikum stutttgart-Olgahospital，斯图特加特，德国，德国M肿瘤学系，妇女和青少年，医学研究所，帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 （INSERM）U1015，Biiosteam，Gustave Roussy Institute，Villejuif，法国