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World File Search System骨肉瘤
文章 SOX2 表达和转录活性可识别肉瘤中的癌症干细胞亚群，具有预后意义
摘要：肉瘤的干性由癌症干细胞 (CSC) 中多能性因子（如 SOX2）的表达协调。SOX2 在骨肉瘤中对肿瘤发生和发展的作用已得到很好的研究。然而，SOX2 的促肿瘤发生特性在其他肉瘤亚型中很少得到研究。在这里，我们表明 SOX2 耗竭显著降低了未分化多形性肉瘤 (UPS) 细胞形成肿瘤球和启动肿瘤生长的能力。相反，SOX2 过表达导致体内致瘤性增加。此外，使用允许监测表达 SOX2 和/或 OCT4 的活细胞的报告系统 (SORE6)，我们发现 SORE6+ 细胞比 SORE6- 亚群更具致瘤性。与这一发现一致的是，肉瘤患者中的 SOX2 表达与肿瘤等级、分化、侵袭潜力和较低的患者生存率有关。最后，我们研究了一组抗肿瘤药物对 UPS 模型和患者来源的软骨肉瘤系的 SORE6+ 细胞的影响。我们发现，光神霉素类似物 EC-8042 在体外和体内减少 SORE6+ 细胞方面最有效。总体而言，这项研究表明 SOX2 是一种具有肉瘤预后潜力的促肿瘤发生因子。此外，SORE6 转录活性是肉瘤中真正的 CSC 标记，是评估抗肿瘤治疗对 CSC 亚群疗效的极佳生物标记。
2025资金机会公告
针对难以治疗的癌症的治疗成功仍然无法触及。这种赠款机制支持基本，临床和人口研究。项目可能包括试点和可行性研究；现有数据的次要分析；小型，独立的研究项目；研究方法的发展；和新研究技术的发展。在这一资金机会中，难以治疗的癌症定义为5年生存率在单个癌症中的70％（例如骨肉瘤，AML，DIPG），在具有不利行为的癌症中（例如复发或转移），或以分子定义的亚型（例如mll重新排列的白血病，PAX3- FOXO1重新排列的RMS）。在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。 申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。 关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：在人口统计群体中生存<70％的癌症在年龄，性别或种族/种族定义的群体中也可能有资格，如果提出生物学假设。申请人必须证明，他们建议研究的癌症与“难以治疗”的定义以及科学文献一致。关键日期这个资金机会将使用以下时间表（如更改）：
CRISPR/... 敲除 lncRNA XLOC_005950 的影响
摘要：癌细胞通过糖酵解利用葡萄糖维持肿瘤细胞增殖。然而，长链非编码RNA（lncRNA）对骨肉瘤（OS）细胞糖酵解的影响尚不清楚。本研究旨在探讨lncRNA XLOC_005950/hsa‑microRNA (miR)‑542‑3p/磷酸果糖激酶肌肉（PFKM）轴在OS进展中对葡萄糖代谢、细胞增殖和凋亡的调节作用。通过逆转录定量PCR分析检测OS组织和细胞中lncRNA XLOC_005950、hsa‑miR‑542‑3p和PFKM的表达。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除MG63细胞中的lncRNA XLOC_005950表达。通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术、PFKM活性、葡萄糖和乳酸含量测定，探讨lncRNA XLOC_005950敲除和hsa-miR-542-3p过表达对OS细胞表型的影响。通过双荧光素酶报告基因检测，验证lncRNA XLOC_005950、hsa-miR-542-3p与PFKM的靶向关联。结果表明，lncRNA XLOC_005950在OS组织和细胞中的表达上调。功能实验表明，lncRNA XLOC_005950敲除降低了PFKM活性，降低了细胞内葡萄糖和乳酸含量，抑制了细胞增殖，增加了OS细胞的凋亡。此外，lncRNA XLOC_005950敲除
疾病神经生物学
肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法可以逆转其进展。其主要特征是核蛋白 TDP-43，该蛋白经历了不同的翻译后修饰，导致细胞核功能丧失，细胞质毒性增加。先前的报告表明，致病性 TDP-43 在各种情况下都表现出类似朊病毒的传播。为了推进预防 TDP-43 病理传播的治疗方法，我们研究了致病性 TDP-43 在散发性 ALS 患者淋巴母细胞中的潜在作用。我们使用散发性 ALS 患者的淋巴母细胞系作为致病性 TDP-43 的来源，并使用健康人类细胞（淋巴母细胞、成肌细胞、神经母细胞瘤 SH-SY5Y 或骨肉瘤 U2OS）作为受体细胞，以研究 TDP-43 蛋白病的播散和扩散。此外，我们评估了使用 CK-1 抑制剂靶向 TDP-43 磷酸化以防止病理传播的潜力。本文呈现的结果表明，致病形式的 TDP-43 分泌到散发性 ALS 淋巴母细胞的细胞外介质中，并可以通过细胞外囊泡运输，将 TDP-43 病理传播到健康细胞。此外，在病理细胞中也发现了隧道纳米管，可能参与 TDP-43 的运输。有趣的是，使用内部设计的 CK-1 抑制剂 (IGS2.7) 靶向 TDP-43 磷酸化足以阻止 TDP-43 病理传播，此外，它还具有恢复患者来源细胞中 TDP-43 蛋白稳态的已知作用。
BioBanking的政策
Acute Myeloid Leukemia CR1, intermediate risk C CR1, high risk S CR2+ S Not in remission S S Acute Lymphoblastic Leukemia CR1, high risk S CR2 S CR3+ C Not in remission C Chronic Myeloid Leukemia Chronic Phase C Accelerated Phase C Blast Phase C Myelodysplastic Syndromes Low risk C High risk S Juvenile myelomonocytic leukemia S Therapy related S T cell non-Hodgkin lymphoma CR2 S C CR3+ C C Not in remission C Burkitt Lymphoma First or greater relapse, sensitive C C First or greater relapse, resistant C Hodgkin Lymphoma Primary refractory, sensitive C Primary refractory, resistant C First relapse, sensitive S First relapse, resistant C Second or greater relapse C C Solid Tumors Ewing sarcoma, high risk or relapse S神经母细胞瘤，高风险或复发S Wilms肿瘤，复发C骨肉瘤，高风险C髓母细胞瘤，高风险c其他恶性脑肿瘤C非恶性疾病可使严重的性障碍性疾病，新的诊断S严重的性障碍，复发性性障碍性障碍症，复发/冰镇细胞病C
Telix 签署协议收购 QSAM Biosciences 及其
墨尔本（澳大利亚）——2024 年 2 月 8 日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX、Telix、公司) 今天宣布已达成协议，收购 QSAM Biosciences, Inc. (US OTC: QSAM) 及其主要在研药物 Samarium-153-DOTMP (153 Sm-DOTMP)。QSAM 是一家总部位于美国的公司，致力于开发用于治疗原发性和转移性骨癌的治疗性放射性药物。153 Sm-DOTMP 是一种新型的基于试剂盒的骨寻靶放射性药物候选药物，它使用“下一代”螯合剂来提供专有配方的 Samarium-153 放射性同位素。 153 Sm-DOTMP 具有两大潜在应用——骨转移疼痛管理和骨肉瘤治疗，包括儿科患者——与 Telix 现有的泌尿肿瘤学（前列腺癌）、神经肿瘤学（神经胶质瘤）和肌肉骨骼肿瘤学（肉瘤）治疗重点领域高度契合。153 Sm-DOTMP 在临床前和早期临床试验中已显示出安全性、有效性和未来商业实用性的证据，并且有可能在治疗和管理晚期转移性疾病方面显著改善之前的骨导向药物。这包括大大改善的安全性（骨髓毒性和肾毒性）、更有针对性的给药（减少脱靶辐射）和精简的生产系统（灵活的供应链和更低的 COGS）。 1 该资产的潜在商业化将建立在该类药物完善的报销途径之上，为标准治疗（双膦酸盐、类固醇、阿片类药物）提供一种潜在的经济有效且能提高生活质量的替代方案。最近的临床前和临床数据为 153 Sm-DOTMP 能够用于前列腺癌骨转移的疼痛管理提供了令人鼓舞的证据，2 此类患者的需求仍未得到满足，特别是在其他形式的放射性核素和放射治疗进展后。Telix 认为 153 Sm-DOTMP 可能使转移性肺癌和乳腺癌患者受益，许多患者会出现脑和骨转移，疾病管理通常侧重于生活质量的姑息治疗。153 Sm-DOTMP 还被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药 3 和罕见儿科疾病 4 (ODD/RPDD) 称号，用于治疗骨肉瘤。此项认定扩大了 Telix 的产品组合，使其能够治疗一种主要影响儿童和年轻人的疾病，这得益于 Telix 在肌肉骨骼肿瘤学领域的既定重点（靶向 alpha 项目 - TLX300 / olaratumab）。RPDD 认定可能使 153 Sm-DOTMP 能够通过监管激励措施更快地推向市场，包括有资格获得儿科罕见病优先审查券 (PRV)，该券可能适用于此项或其他 Telix 项目。Telix 董事总经理兼集团首席执行官 Christian Behrenbruch 博士表示，“收购 QSAM 为 Telix 提供了额外的短期治疗产品线资产，进一步突出了我们在放射性药物领域的创新地位，并加深了 Telix 在泌尿和肌肉骨骼肿瘤等关键疾病重点领域的研究深度。钐是一种非常理想的放射性核素，可用于治疗
对硬化蛋白对骨骼和其他器官的影响的新颖见解
作为骨体内平衡的关键调节者，Sclerostin在过去的二十年中引起了很多兴趣。尽管硬化素主要由骨细胞表达，并且以其在骨形成和重塑中的作用而闻名，但它也由许多其他细胞表达，并可能在其他器官中起作用。在此，我们旨在将硬化蛋白的近期研究汇总在一起，并讨论硬化蛋白对骨，软骨，肌肉，肝脏，肾脏和心血管和免疫系统的影响。特别关注其在疾病中的作用，例如骨质疏松症和骨髓瘤，以及硬化蛋白作为治疗靶点的新型发育。抗骨蛋白抗体最近已被批准用于治疗骨质疏松症。然而，观察到心血管信号，促使对硬化蛋白在血管和骨组织串扰中的作用进行了广泛的研究。在慢性肾脏疾病中的硬化蛋白表达的研究之后，研究了其在肝脏 - 脂质 - 骨相互作用中的作用，最近发现硬化蛋白作为肌动物作为肌动物的发现促使对骨 - 肌肉关系中的硬化蛋白进行了新的研究。可能，硬化蛋白的作用超出了骨骼的影响。我们进一步总结了使用硬化蛋白作为骨关节炎，骨肉瘤和硬化症的潜在治疗方法的最新发展。总的来说，这些新的治疗方法和发现说明了该领域内的进步，也突出了我们所知的剩余差距。
公司在符号“ ostx”
罗克维尔，马里兰州和纽约，纽约，2024年7月31日 - OS疗法（“ OS疗法”或“ Company”）（NYSE：OSTX），一种抗体药物结合物（ADC）（ADC）（ADC）和免疫疗法研究和临床阶段阶段的生物手术公司，今天宣布了公共公共公共产品的价格公共公共公共产品$ $ 4. $ $ 000,000 00,000 00,000 00,000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 00,000 00,000 00,000 000 000 000 00,000 00,000 000 00,000 000 000 00,000 000 000 000年，股份增加了640万美元的总收益。此外，该公司还授予了承销商的45天期权，以公开发行价格，更少的承销折扣和佣金购买多达240,000股普通股，以覆盖过度分配（如果有）。扣除了承保折扣和佣金后，净收益是在公司应付支付的估计支出之前，预计将约为600万美元。该公司打算从产品中使用净收益来推进其产品候选者的临床开发 - OST-HER2和OST-TADC，并发现和开发新产品候选者，以及营运资金和其他一般公司目的。OS疗法的铅产品候选OST-HER2是一种创新的免疫疗法，使用HER2生物工程形式的单核细胞增生李斯特菌（LM），以触发对表达HER2的癌细胞的强烈免疫反应。这种现成的治疗旨在防止转移，延迟复发，杀死表达HER2的原发性肿瘤并增加总体生存率。OST-HER2已从食品药品监督管理局（FDA）（FDA）获得了罕见的儿科疾病名称（RPDD），以及FDA和欧洲药品局（EMA）的快速轨道和孤儿名称。目前，该公司已完全招募了一项重复的IIB期临床试验，该试验已切除，切除的骨肉瘤，在美国的21个临床试验地点对41例OST-HER2患者给予了OST-HER2患者，预计在2024年6月发布了临时数据后，预计将在2024年第四季度进行Topline数据。OS疗法正在基于其IIB期临床试验的数据，从FDA寻求骨肉瘤的OST-HER2的突破疗法指定。在Osteosarcoma中FDA的OST-HER2的任何生物制剂许可授权（BLA）上，该公司将根据RPDD获得优先审查凭证。OST HER2还完成了一项主要在乳腺癌患者中的1期临床试验，除了强有力的临床前数据表明，在独立的基础上证明了功效并与Her2靶向的治疗性抗体（如Herceptin®）结合使用。OS疗法也正在开发OST-TADC，这是一种专有的下一代抗体偶联物（ADC）平台。这项先进的技术结合了pH敏感的硅连接器和涂层，并被商标为Silinkers™，可以在肿瘤微环境中选择性地释放多种治疗剂，该疗法的pH值低于身体的其余部分。这种方法旨在最大程度地提高治疗作用，同时最大程度地减少对健康细胞的损害。OS疗法已在癌症的各种鼠模型中完成了最初的安全性和功效概念证明。
阿霉素-spc-common.pdf
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料： 该产品含有氯化钠（每 1 ml 含 3.5 mg 钠）。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液，几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物，适用于治疗以下肿瘤： 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
Blessed 的三年结果：扩大了 DeltaRex-G 对中型晚期胰腺癌和肉瘤患者（NCT0409）的使用范围
迫切需要创新疗法来应对癌症的根本驱动因素，以抵消进行性转移性疾病必然导致的致命后果。执行细胞周期激活和控制机制的缺陷是近端致癌驱动因素之一，因此针对失调的细胞周期控制元件已成为主要的调控主题和治疗策略（ Gordon 等人，2018 年）。介入性细胞周期抑制剂疗法，例如 DeltaRex-G — 一种肿瘤靶向逆转录载体，编码细胞周期蛋白 G1（CCNG1 致癌基因）的杀细胞“显性负”（dnG1）表达构建体；dnG1 表达阻断细胞周期蛋白 G1/Cdk/myc/Mdm2/P53 轴的细胞活化、转录控制和存活功能。 DeltaRex-G 已被证实能够在存在或不存在功能性 p53 基因座（TS53 肿瘤抑制基因）的情况下诱导增殖性肿瘤细胞和支持性新生血管的凋亡，在多种肿瘤类型中表现出广泛的临床效用。DeltaRex-G 已在全球 280 多名癌症患者中进行了 1 期和 2 期研究，在包括胰腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、乳腺癌和 B 细胞淋巴瘤在内的难治性转移性癌症患者中诱导长期（> 10 年）存活率（Kim 等人，2017 年；Al-Shihabi 等人，2018 年；Gordon 等人，2018 年；Liu 等人，2021 年）。因此，建议对 DeltaRex-G 进行进一步的临床开发和扩大其可及性，以用于几乎没有或完全没有治疗选择的癌症患者。