b 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心、拉德堡德分子生命科学研究所 Geert Grooteplein Zuid 10, 6525 GA c 核研究与咨询集团,Westerduinweg 3, 1755 LE,佩滕,荷兰 d 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心、拉德堡德分子生命科学研究所泌尿外科,6500 HB,奈梅亨,荷兰 e 陶瓷科学与技术研究所 (ISTEC),Via Granarolo 64, 8018,法恩扎,意大利 f 巴里阿尔多莫罗大学化学系,Via E. Orabona 4, 70125 Bari,意大利
deosumab是一种完全人性化的单克隆抗体(核因子kappa b配体),可抑制等级 - rankl相互作用。骨(GCTB)过表达的巨细胞肿瘤的单核基质细胞,这是募集,形成,增强功能增强和骨细胞状巨细胞存活的必不可少的介体。为此,RANKL与巨细胞表面的等级相互作用。这种相互作用是由Denosumab与RANKL结合的。因此,破骨细胞从肿瘤组织中消失,并且主要被松散的结缔组织和新形成的骨骼所取代。H3F3A-阳性基质细胞,从而强调了denosumab在肿瘤基质细胞上的无效性(1)。
由于骨盆骨肿瘤解剖结构复杂、骨形状不规则,手术难度较大。临床上常用CT和MRI进行肿瘤评估,各有优缺点。结合CT和MRI图像的数据,可充分发挥二者的优点,为术前评估提供更好的模型。我们利用人工智能辅助CT/MRI图像融合技术,建立了个性化的三维模型,用于术前肿瘤边缘评估。我们使用新型图像融合三维模型对一名患有骨盆骨肉瘤的年轻女性患者进行了评估,并与仅基于CT图像的三维模型进行了比较。融合图像模型显示了更详细的解剖信息,并发现了静脉内多个以前被忽视的栓子。栓子的发现意味着预后极差,不建议在肿瘤切除后进行任何复杂的重建。根据这例骨盆骨肉瘤的经验,我们认为我们的图像融合模型对骨肿瘤非常有帮助。虽然还需要大量临床病例进一步验证,但我们认为我们的模型有可能在骨肿瘤术前评估方面为临床带来益处。
研究我们的研究实验室通过开发3D生物工程的人类细胞培养模型来解决2D细胞培养模型的缺点,从而更好地模拟天然人类组织的微环境。我们目前的重点是乳腺癌和前列腺癌的骨转移,我们试图在3D和人类的小鼠模型中在体外和人类模型中重现人骨转移性细分市场。具体而言,我们使用将人类细胞和3D脚手架生物材料结合的先进组织工程技术来设计3D骨肿瘤微动物,以研究骨肿瘤微环境并有效评估当前和新型疗法。我们的跨学科研究是在生物启发的材料科学,组织工程和癌症生物学的边界。
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子,从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性,而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明,Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制,这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
1 骨肿瘤学和罕见肿瘤中心,IRCCS Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”,意大利梅尔多拉 47014; alessandro.devita@irst.emr.it (ADV); giacomo.miserocchi@irst.emr.it(总经理) valentina.fausti@irst.emr.it (VF); chiara.spadazzi@irst.emr.it (客户服务); claudia.cocchi@irst.emr.it (抄送); chiara.liverani@irst.emr.it (中文); chiara.calabrese@irst.emr.it (抄送); lorena.gurrieri@irst.emr.it(LG); alberto.bongiovanni@irst.emr.it (AB); laura.mercatali@irst.emr.it (LM)2 病理科,Morgagni-Pierantoni 医院,意大利弗利 47121; federica.pieri@auslromagna.it 3 意大利弗利 47121 Morgagni-Pierantoni 医院骨科; roberto.casadei@auslromagna.it 4 意大利罗马圣乔瓦尼阿多洛拉塔医院肿瘤内科,邮编 00184; federica.recine@irst.emr.it 5 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法科,IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli,意大利博洛尼亚 40136; toni.ibrahim@ior.it * 通信地址:silvia.vanni@irst.emr.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
随着肿瘤的生长,S100A4 蛋白开始在肿瘤细胞内以及肿瘤外部积聚,成为前列腺内的分泌蛋白。腺体内 S100A4 蛋白水平过高会导致一些肿瘤细胞改变形状。因此,这些肿瘤细胞无法被免疫系统识别。因此,这些细胞会迅速逃离前列腺,并以微型肿瘤的形式隐藏在远处。在次要层面上,微型肿瘤分泌的 S100A4 蛋白帮助它们在骨骼部位生长,并在前列腺癌患者中形成骨肿瘤。因此,尽早检测这两种蛋白质(S100A4 和 BMI1)将是让前列腺癌患者真正有机会战胜癌症的重要一步。好消息是,医生现在可以使用非侵入性测试来检测这些蛋白质的存在。
摘要:骨肉瘤是儿童和年轻人中最常见的原发性恶性骨肿瘤。骨肉瘤的标准治疗采用阿霉素、顺铂和高剂量甲氨蝶呤,这一标准在 40 多年中从未改变。患者特异性疗法的开发需要深入了解肿瘤独特的遗传学和生物学。在这里,我们讨论了正常骨生物学在骨肉瘤形成中的作用,强调了驱动正常成骨细胞生成以及异常骨肉瘤发展的因素。然后,我们描述了骨肉瘤的病理学和当前的治疗标准。鉴于骨肉瘤肿瘤的复杂异质性,我们探索了针对一系列分子靶点的新型骨肉瘤治疗方法的开发。对致病机制的分析将为骨肉瘤未来的治疗研究提供有希望的途径。
脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤,起源于脊索残余部分,主要影响中轴骨骼。尽管脊索瘤生长缓慢,但由于其靠近关键结构、复发率高且对常规疗法有抵抗力,因此在临床治疗中面临巨大挑战。分子生物学和肿瘤遗传学的最新进展促成了新型治疗方法的发展,旨在针对驱动脊索瘤进展的关键生物学途径。本文探讨了脊索瘤研究的最新突破,包括免疫疗法、靶向分子药物和精准医疗策略。通过揭开肿瘤生物学的复杂性,这些改变游戏规则的疗法为改善患者预后和减轻这种罕见且具有挑战性的疾病的负担带来了新的希望。