乳腺癌中骨转移的分子机制在很大程度上未知。在此,我们旨在使用生物信息学方法来确定与乳腺癌的骨转移有关的关键基因和长期非编码RNA(LNCRNA)。我们使用GSE66206数据集中的基因表达综合群筛选了正常乳腺癌和乳腺癌骨转移样品之间差异表达的基因和LNCRNA。我们还构建了差异表达的LNCRNA-MRNA相互作用网络,并分析了节点度以识别驱动基因。找到了乳腺癌骨转移的潜在致病模块后,我们确定了与模块中基因和LNCRNA的乳腺癌骨转移相关模块和功能富集分析。基于上述分析,我们构建了与乳腺癌中骨转移相关的差异表达的LNCRNA-MRNA网络,并鉴定了包括BNIP3和LNCRNA RP11-317-J19.1的核心驱动基因。核心驱动基因和LNCRNA在网络中的作用意味着它们在调节骨骼发育和重塑方面的生物学功能。因此,针对网络中的核心驱动基因和LNCRNA可能是管理骨转移的有前途的治疗策略。
抽象的骨转移发生在乳腺癌的晚期阶段,使生活质量恶化并增加患者的死亡率。当前对骨转移的治疗仅是姑息性的,还需要确定有效的治疗靶标。microRNA(miRNA)是一类调节细胞内基因表达的小型非编码RNA。有趣的是,某些miRNA的表达与骨转移进展的几个阶段有关,强调了这些小RNA在转移性疾病过程中的重要性。在这篇综述中,我们的目标是总结有关miRNA及其在驱动乳腺癌骨转移方面的mRNA靶标的最新发现。此外,我们讨论了将miRNA用作直接治疗靶靶标的或乳腺癌骨转移的晚期疗法的可能性,以及它们作为骨转移的预测生物标志物的潜力,以便早期诊断,并为癌症患者提供更好的治疗方法。
1 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院癌症生物学系 2 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院范德堡骨生物学中心 3 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院范德堡-英格拉姆癌症中心 4 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Mof fi tt 癌症中心肿瘤生物学系 5 英国牛津大学 Botnar 研究中心 6 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院放射学和范德堡成像科学研究所 7 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院医学系、风湿病和免疫学分部 8 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院临床药理学分部 9 田纳西河谷医疗系统 (VISN 9) 退伍军人事务部美国田纳西州纳什维尔
摘要。目的:报道两例下肢长骨骨转移且即将发生骨折的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用帕博利珠单抗治疗,肺癌和骨转移均得到明显改善的病例。病例报告:病例1为74岁女性,左胫骨NSCLC转移,病例2为71岁男性,右股骨NSCLC转移,骨转移均即将发生骨折。两例患者均为IVB期,均接受帕博利珠单抗全身治疗,骨转移则接受保守治疗。3个月后,两例患者均出现完全缓解,骨转移灶出现明显的骨硬化改变,肺癌肿瘤缩小。结论:这些结果可能意味着即使在晚期 NSCLC 即将发生骨折的情况下,也需要采用 pembrolizumab 进行全身治疗的新策略。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印版的版权持有人于2021年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi:biorxiv preprint
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