本公告是在关键数据的自然细胞生物学中最近出版的,进一步阐明了MAF生物标志物周围的生物学。INBIomotion联合创始人Roger Gomis教授Roger Gomis教授领导的IRB巴塞罗那的一支团队在此出版物中揭示了MAF基因扩增会增加乳腺癌患者转移风险的机制。这一发现是理解转移分子基础的关键步骤,并且对治疗具有相关的临床意义。关于Inbiomotion Inbiomotion是IRB巴塞罗那和ICREA的衍生作品,该衍生作用是由Roger Gomis教授于2011年成立的,此后将MAF基因鉴定为预测乳腺癌中骨转移的生物标志物。Inbiomotion基于MAF基因扩增(MAFTest®)的检测开发了一种诊断套件,以促进精确医学并改善乳腺癌患者的治疗。该公司拥有200多项专利和专利申请,涵盖其专有MAFTest®鱼,并在早期乳腺癌患者的辅助治疗中使用双膦酸盐。公司的主要投资者是YSIOS Capital,Caixa Capital Risc,Alta Life Sciences和Vila Casas Foundation。有关更多信息,请访问www.inbiomotion.com。关于Spa Farma Spa Farma是一家家族拥有的公司,由创始人Rodolfo Ferrari的孙女AliseéMattaEchaurren拥有。公司的遗产深深植根于长期以来的创新和成功遗产。Spa Farma成为战后不久的第一家在意大利生产和商业化青霉素的公司之一,创造了历史。由于与亚历山大·弗莱明爵士的科学合作,这项成就之后是溶菌酶的发展。在60年代,该公司将其业务扩展到其他治疗领域,目前的主要领域是:骨/疼痛,心脏代谢,肿瘤学和肾脏病。最近,该公司在西班牙和葡萄牙建立了一个会员,请访问www.spafarma.com。关于MAF基因MAF(间充质肌动纤维骨肉瘤基因,AP-1家族的转录因子)在原发性癌症肿瘤中放大。它与转移的增加有关,尤其是骨转移。MAF的转录控制基因,例如PTHRP,该基因调节了与转移相关的细胞过程,例如生存,起始,代谢重新布线和对骨髓的粘附 -
免疫检查点抑制剂(ICI)正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。ICIS针对编程死亡1(PD-1)/PD-LIGAND 1(PD-L1)轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准(1-9)。骨转移(BOM)在NSCLC中非常普遍,在疾病过程中,多达40%的患者患有BOM的患者(10)。boms会经常引起与骨骼有关的事件(SRE),例如棘手的骨痛,神经系统损害,高钙血症和病理性骨折,从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况(ECOG PS)的降低,生活质量(11-13)。此外,BOM的存在是整体生存的不良预后因素(OS)(14)。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要,并可能阻止不必要的干预。相反,可以通过放射治疗(RT)或骨科手术进行战略治疗,以防止进行性发病率,可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应(15,16)。临床前和临床研究表明,器官特异性反应性的不同模式(17-28)。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境(TIME)固有的不同解剖组织细胞种群的变化(29 - 32)。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间,并诱导生长因子和细胞因子的释放,从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间(13、33)。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤(NK)细胞的种群减少,包括调节性T细胞(Tregs)(Tregs)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)(MDSC)(MDSC)的抑制细胞种群增加,以及细胞因子环境有利于肿瘤生长(13、22、22、34、35、34、35、34、35)。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β(TGF-b)的超生理水平驱动的(22)。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低,并且治疗反应率较低,这表明ICI在BOMS中的有效性较低(15、24、36)。在最近对1959年接受
摘要 9 OP01:通过小胶质细胞清除神经丝轻链以及小胶质细胞状态对生物标志物解释的影响(C Heiss、L Grötschel、E Rembeza、L Montoliu-Gaya、J Gentile、S Vallabh、E Minikel、H Zetterberg、S Fruhwürth)....................................................................................................................................... 10 OP02:揭示 CACNA1C 及其风险变异对双相情感障碍神经发育的影响(Melis Çelik、Mahnaz Nikpour、Bingqing He、Berta Marcó de La Cruz、Vika Telle、Parvaneh Nikpour、Lina Jonsson、Carl M. Sellgren、Mikael Landén、Erik Smedler)11 OP03:一种统治方式 商场?比较淀粉样蛋白、tau 和 FDG PET 对不同认知领域衰退的预测(S Karagianni、A Moscoso、M Schöll)12 OP04:单次或两次炎症损伤对小胶质细胞激活状态的差异和时间效应(Andrew S. Naylor、Christina Heiss、Henrik Zetterberg、Stefanie Fruhwürth)13 OP05:围产期接触表皮葡萄球菌是导致晚年自闭症的潜在因素(WK Chan、SMJ Shiadeh、S. Rasmusson、T. Chumak、C. Mallard 和 M. Ardalan)........................................................................................................................................................................................................ . . . . . . 14 OP06:BDC:推进微生物学方法及其临床和研究应用(E. Rudbeck、D. Schmidta、S. Thankaswamy Kosalaia、S. Abrahamssona、GP Di Santo Meztlera). . . . . . . . . . . . . . . . . 15 OP07:利用金属蛋白酶进行子宫生物工程预处理支架:它会影响细胞相容性和免疫原性吗? (De Miguel-Gómez L、Sehic E、Thorén E、Johannsson L、Hellström M、Brännström M)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 16 OP08:频繁疼痛在患有注意力缺陷多动障碍 (SSB Berggren) 症状的 10-11 岁儿童中很常见。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 17 OP09:前列腺癌细胞外囊泡递送的 miRNA 可能智能地调控骨转移 ( Lijuan Yu, Roger Olofsson Bagge, Toshima Parris, Jiayun Liu, Xiaoke Hao, Lei Zheng ) ........................................................................................................................................................................................................ 18 OP10:平衡 KRAS 突变 III 期 NSCLC 患者的预后差异:将 durvalumab 添加到联合放化疗中可提高生存率(Ella A. Eklund、Mathilda Orgard、DeliceWallin、Sama I.Sayin、HenrikFagman、JohanIsaksson、SukanyaRaghavan、Levent M Akyürek、Jan Nyman、Clotilde Wiel、Andreas Hallqvist*、Volkan I. Sayin)... 19
成纤维细胞活化蛋白会导致免疫抑制和对免疫疗法的抵抗。本研究旨在比较基线 68 Ga 标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (68 Ga-FAPI) PET/CT 和 18 F-FDG PET/CT 对接受程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的反应和生存预测。方法:在这项前瞻性队列研究中,招募了 22 名接受基线 18 F-FDG 和 68 Ga-FAPI PET/CT 并很快开始服用 PD-1 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的 uHCC 患者。基线 PET/CT 的半定量指标包括 18 F-FDG SUV max 、代谢肿瘤体积、总病变糖酵解、68 Ga-FAPI SUV max 、68 Ga-FAPI - 亲和肿瘤体积 (FTV) 和总病变成纤维细胞活化蛋白表达 (TLF)。主要终点是治疗后临床获益是否持久,次要终点是无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。结果:联合治疗的总有效率是 41% (9/22)。50% 的患者具有持久临床获益。中位 PFS 和 OS 分别为 4.8 个月和 14.4 个月。临床获益不持久的患者的 FTV 和 TLF 明显高于临床获益持久的患者,而 18 F-FDG 参数重叠。 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷较高 (FTV . 230.46 cm 3 或 TLF . 961.74 SUV 体重 cm 3 ) 预示 PFS 较短 (4.0 vs. 13.5 个月, P = 0.016) 和 OS 较短 (7.8 个月 vs. 未达到, P = 0.030)。代谢性肿瘤负荷较高的患者 (代谢性肿瘤体积 . 206.80 cm 3 或总病变糖酵解 . 693.53 SUV 体重 cm 3 ) 显示出较短的 OS, 尽管差异未达到统计学意义 (P = 0.085)。在多变量分析中,较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷(风险比 [HR],3.88 [95% CI,1.26 – 12.01];P = 0.020)和大血管侵犯(HR,4.00 [95% CI,1.06 – 15.14];P = 0.039)独立预测了较短的 PFS,而较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷(HR,5.92 [95% CI,1.19 – 29.42];P = 0.035)和骨转移(HR,5.88 [95% CI,1.33 – 25.93];P = 0.022)独立预测了较短的 OS。结论:基线 68 Ga-FAPI PET/CT 上的体积指数可能独立于
磁共振引导聚焦超声 (MRgFUS) 是一种非侵入性治疗方法,它结合了聚焦超声和磁共振成像两项技术。超声波束穿透软组织,在 MRI 的引导和监测下,可聚焦于目标部位。超声波使目标组织局部温度升高,导致凝固性坏死,同时不伤害周围的正常结构。每次超声产生的超声波都指向一个焦点,该焦点的最大焦点体积直径为 20 纳米,高度/长度为 15 纳米。这会导致温度快速升高,足以在焦点处实现组织消融。除了提供引导外,相关的 MRI 还可以提供在线温度成像,提供温度“图”,可进一步确认消融治疗的治疗效果并允许实时调整治疗参数。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 ExAblate® MRgFUS 系统 (InSightec, Inc.,以色列海法) 用于四种适应症;治疗子宫肌瘤 (平滑肌瘤),缓解骨转移性肿瘤相关疼痛,治疗药物难治性特发性震颤和震颤为主的帕金森病。超声设备专门设计为与 MR 磁体兼容,并集成到标准临床 MRI 单元中。它包括一个患者桌,桌上有一个支架,支架将聚焦超声换能器放置在水浴或轻油浴中。该设备的某些型号具有可拆卸支架;只有某些类型的支架可用于缓解转移性骨癌相关疼痛。子宫肌瘤 (平滑肌瘤) 是影响育龄人群的最常见疾病之一。子宫肌瘤的症状包括月经过多、盆腔压力或疼痛。目前可用于治疗有症状的子宫肌瘤的方法包括子宫切除术、腹部肌瘤切除术、腹腔镜和宫腔镜肌瘤切除术、激素治疗、子宫动脉栓塞术和观察等待。子宫切除术和各种肌瘤切除术被视为标准治疗。对于治疗与骨转移相关的疼痛,MRgFUS 治疗的目的是破坏肿瘤周围骨表面的神经。转移性骨病是癌症疼痛的最常见原因之一。现有的治疗方法包括保守措施(例如按摩、运动)和药物治疗(例如止痛药、双膦酸盐、皮质类固醇)。对于对这些治疗没有反应的患者,标准治疗是外照射放射治疗 (EBRT)。然而,相当一部分患者在放疗后仍有残留疼痛,这些患者需要替代治疗方法。 MRgFUS 也正在研究用于治疗其他肿瘤,包括纤维瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤和脑肿瘤。特发性震颤是最常见的运动障碍。它通常影响手和手臂,也可能影响头部和声音,很少影响面部、腿部和躯干。它在患者中是异质性的,频率、幅度、加重原因和与其他神经系统缺陷的关联各不相同。特发性震颤的神经病理学尚不确定,一些证据表明它位于脑干和小脑。如果患者因震颤而出现间歇性或持续性残疾,则初始治疗采用药物(β受体阻滞剂或抗惊厥药)。对于药物难治性患者,可以提供手术(深部脑刺激或丘脑切开术),尽管观察到不良事件发生率很高。
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌,发病率相对较低,约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores,2014 )。根据解剖位置,CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来,全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择,但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外,大量患者在诊断时已是晚期,无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而,脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良,中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止,尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前,晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗,但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来,靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗(Lamarca 等人,2022 年)以及免疫检查点抑制剂 (ICI),正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景(Mauro 和 Forner,2023 年)。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排(Sohal 等人,2016 年)。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼(Vogel et al., 2023b)。FIGHT-202研究显示,接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率(ORR)为35.5%,其中3例患者完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比,ORR、无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(Abou-Alfa et al., 2020)。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率,尤其是在FGFR2融合患者中(Lamarca et al., 2020)。然而,这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前,许多研究表明,放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应,将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤,从而增强ICI治疗的疗效(Zhang等,2022 )。此外,靶向药物(包括 pemigatinib)可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式,从而启动癌症免疫循环(Petroni 等人,2021 )。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者,该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外,相关
1. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗。第一部分:中/高风险和局部晚期疾病、生化复发和激素治疗的副作用:2022 年晚期前列腺癌共识会议报告。欧洲泌尿系统杂志。2023;83:267-293。2. Gillessen S、Bossi A、Davis ID 等。晚期前列腺癌患者的治疗——转移性和/或去势抵抗性前列腺癌:2022 年晚期前列腺癌共识会议 (APCCC) 报告。欧洲癌症杂志。2023;185:178-215。3. Chiong E、Murphy DG、Akaza H 等。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理:对 2017 年晚期前列腺癌共识会议(APCCC)结果的“真实世界”考虑。BJUI Int 。2019;123:22-34。4. Chiong E、Murphy DG、Buchan N 等人。亚太地区晚期前列腺癌患者的管理:2019 年晚期前列腺癌共识会议声明的“真实世界”应用。亚太临床肿瘤学杂志。2022;18(6):686-695。5. Satapathy S、Singh H、Kumar B 等人。68 Ga-PSMA PET/CT 对疑似前列腺癌患者初步检测的诊断准确性:系统评价和荟萃分析。AJR。 2021;216:599-607。6. Hope TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性。一项多中心前瞻性 3 期成像试验。JAMA Oncol。2021;7:1635-1642。7. Van Nieuwenhove S、Van Damme J、Padhani AR 等人。全身磁共振成像用于前列腺癌评估:现状和未来方向。J Magn Reson Imaging。2022;55:653-680。8. Nakanishi K、Tanaka J、Nakaya Y 等人。全身 MRI:检测前列腺癌骨转移。Jpn J Radiol。 2022;40:229-244。9. Hofman MS、Lawrentschuk N、Francis RJ 等人。高危前列腺癌患者在根治性手术或放疗前进行前列腺特异性膜抗原 PET-CT 检查(proPSMA):一项前瞻性、随机、多中心研究。柳叶刀。2020;395:1208-1216。10. Eiber M、Herrmann K、Calais J 等人。前列腺癌分子影像标准化评估(PROMISE):用于解释 PSMA-Ligand PET/CT 的建议 miTNM 分类。J Nucl Med。2018;59:469-478。11. Schaeffer E、Srinivas S、Adra N 等人。 NCCN Guidelines® 见解:前列腺癌,第 1 版。2023 年。J Natl Compr Canc Netw。2022;20:1288-1298。12. Cornford P、van den Bergh RCN、Briers E 等人。EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG 前列腺癌指南。第 II 部分 - 2020 年更新:复发和转移性前列腺癌的治疗。Eur Urol。2021;79:263-282。13. Sweeney CJ、Chen YH、Carducci M 等人。转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素治疗。N Engl J Med。2015;373:737-746。14. Gravis G、Fizazi K、Joly F 等人。单独使用雄激素剥夺疗法或联合多西他赛治疗非去势转移性前列腺癌(GETUG- AFU 15):一项随机、开放标签、3 期试验。柳叶刀。2013;14:149-158。15. Parker CC、James ND、Brawley CD 等人。对新诊断的转移性前列腺癌原发肿瘤进行放射治疗(STAMPEDE):一项随机对照 3 期试验。柳叶刀。2018;392:2353-2366。16. Fizazi K、Tran N、Fein L 等人。阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med 。2017;377:352-360。17. Chi K、Agarwal N、Bjartell A 等人。阿帕鲁胺用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌。N Engl J Med。2019;381:13-24。
