儿童的成熟生理反映在更复杂的给药方案中,以在儿科一生中达到目标暴露[1]。对于多种药物,如果满足以下要求,治疗药物监测(TDM)可能支持药物治疗的优化:(1)治疗范围较窄,(2)变异性大,(3)已知的浓度-效应关系,(4)没有可测量的效果。模型信息精准给药(MIPD)是TDM的下一步,最近受到了更多的关注,因为它可以作为帮助个体化给药的有力工具[2]。特别是,儿科药物治疗可能会受益于这种临床决策支持(CDS)的发展,并超越复杂的给药方案,实现更加个性化的给药。在本期期刊中,Hartman 等人[ 3 ] 评估根据基于模型的剂量指南对危重新生儿和儿童给药的万古霉素、庆大霉素和妥布霉素在 TDM 期间的目标达成情况。尽管如此,作者仍然观察到这三种药物的亚治疗浓度和超治疗浓度的比例很大。我们非常感谢他们在实施更简化的剂量指南后评估目标达成情况的主动性
摘要表明,与Lebiedow-Icz等人的主张相反。(Phys Rev D 105(1):014022,2022)在适当的物理变量中配制的较低定理(Phys Rev 110(4):974–977,1958)用于软光子发射不需要任何模拟。我们还拒绝Lebiedowicz等人的批评。(2022)论文(Phys。Burnett和Kroll。修订版Lett。 20:86–88,1968; Nucl Phys B 307:705–720,1988年的Lipatov。 同时,我们确定了Burnett and Kroll(1968)中的一些不准确性,以呈现软孔定理的旋转一半属性。 我们还指出了经典教科书中低定理的缺点(Berestetskii等人 量子电动力学。 Pergamon Press,牛津,1982年; Lifshitz和Pitaevsky在相对论量子理论中,第2部分,Fizmatlit,2002)。Lett。20:86–88,1968; Nucl Phys B 307:705–720,1988年的Lipatov。同时,我们确定了Burnett and Kroll(1968)中的一些不准确性,以呈现软孔定理的旋转一半属性。我们还指出了经典教科书中低定理的缺点(Berestetskii等人量子电动力学。Pergamon Press,牛津,1982年; Lifshitz和Pitaevsky在相对论量子理论中,第2部分,Fizmatlit,2002)。
更高的能量“容易” - 3个TEV研究(CLIC),但许多TEV具有挑战性:•功率与亮度成比例•考虑到50km•较高能量意味着较小的光束和越来越重要的横梁效应
开发用于修复临界骨缺损的脚手架的发展在很大程度上依赖于建立神经血管化的网络,以适当地渗透神经和血管。尽管在使用注入各种代理的人造骨状脚手架方面取得了重大进步,但仍然存在挑战。天然骨组织由一个多孔骨基质组成,该骨基质被神经血管化的骨膜包围,具有独特的压电特性,对骨骼生长必不可少。从该组件中汲取灵感,我们开发了一种模仿骨膜骨骨架的脚手架支架,具有压电特性,用于再生临界骨缺损。该支架的骨膜样层具有双网络水凝胶,由螯合的藻酸盐,明胶甲基丙烯酸酯和烧结的whitlockite纳米颗粒组成,模仿天然骨膜的粘弹性和压电性能。骨状层由壳聚糖和生物活性羟基磷灰石的多孔结构组成。与常规的骨状支架不同,这种生物启发的双层支架显着增强了成骨,血管生成和神经发生,结合了低强度脉冲超声辅助压电刺激。这样的方案增强了体内神经血管化的骨再生。结果表明,双层支架可以作为在动态物理刺激下加快骨再生的有效自动电刺激器。
摘要:在某些情况下,骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损,骨骼无法自发治愈。在这种情况下,需要长时间的复杂骨折治疗,这具有并发症的相关风险。使用的常见方法,例如自体和同种异体移植物,并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用,但有关诱导多能干细胞(IPSC)的证据较少。在这项研究中,我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力,这些支架含有来自IPSC的细胞外基质,用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化,然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后,进行了使用小鼠模型(n = 12)进行临界骨缺损的体内试验,其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组(每组n = 4)定义为(1)仅骨连导支架(对照),(2)IPSC衍生的细胞外基质,将播种在支架上,(3)IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明,植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
高剂量放疗(RT)是对头颈(HN)癌症的治疗方法。这种类型的RT可能的晚期并发症在下颌骨中是骨降低的(ORN):一种由暴露的辐照骨所定义的疾病,在3个月内未能愈合,而没有任何证据表明持续或经常性肿瘤的证据[1]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。 现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。 但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。 尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。 回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。 较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。 IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。对这些不同结果的促成因素可能是由于ORN是一种晚发并发症,在这种并发症中,最后一次RT治疗和发作之间的时间可能很大。但是,ORN的发作最常发生在4个月到2年之间,但寿命仍然存在,尽管程度较小[10]。因此,患者可能在ORN发作之前已经去世,可能导致数据歪曲。
发酵在世界各地都复活。本研究探讨了一种传统的日本发酵糊的味o的微生物生态学,它是由新型的区域底物制成的,以开发新的植物性食品。使用富含蛋白质的底物开发了八种新型的味o味品种:黄豌豆,gotland小扁豆和粉红色豆(每种都有两种处理:标准和尼克斯塔乳液化),以及黑麦面包和大豆。MISOS是在丹麦哥本哈根的一家餐厅Noma生产的。在发酵的开始和结束时,用生物学和技术三份分析样品。我们还纳入了这项研究中的六个新型Misos样本,该样本是在日本东京诺玛的前会员餐厅INUA生产的新型MISOS样本。进行了微生物群落的结构和多样性,进行元法(16s及其)和shot弹枪元基因组分析。Misos包含的微生物范围比文献中当前描述的MISO所描述的更大。新颖的黄豌豆Misos的组成与传统的大豆非常相似,这表明它们是一个很好的Alter本地,它支持我们的烹饪合作者的感觉结论。对于细菌,我们发现总体底物的效果最强,其次是时间,治疗(尼克萨尔化学)和地理位置。对于真菌,地理和底物的轻度效应效果稍强,对治疗或时间没有显着影响。基于元基因组组装基因组(MAGS)的分析,根据底物分化了表皮葡萄球菌表皮菌株的菌株。这些MAG中的类胡萝卜素生物合成基因出现在日本的菌株中,但不是来自丹麦的菌株,表明可能具有基因水平的地理作用。在这些Misos中表皮链球菌的良性且可能存在功能性的存在,通常与人类皮肤微生物组有关的物种,表明可能适应味o的味o,以及某些发酵中微生物和食物之间的微生物流动,因为某些发酵中的食物和食物在某些发酵之间的普遍性更为常见。这项研究提高了我们对MISO生态学的理解,强调了使用多种局部成分开发新型Misos的潜力,并提出发酵创新如何有助于研究微生物生态学和进化。
(开发编号2001)2020年1月22日三菱电机株式会社实现高能源效率的污水处理:开发基于AI的污水处理厂曝气量控制技术三菱电机株式会社开发了一种曝气量控制技术,该技术利用其AI技术Maisart®*1,通过提前数小时准确预测进入进行污水处理所需氧化过程的生物反应器的水质(氨浓度),来抑制生物反应器的过度曝气(空气供应)。通过控制每个部分,可以在保持处理水质的同时,与传统方法相比减少约 10%*2 的曝气量。这将有助于减少污水处理厂的电力消耗,目前污水处理厂每年消耗约 70 亿千瓦时*3 的电力,相当于全国电力消耗的约 0.7%。
uhrf1在受精后主要迁移到卵和胚胎中的细胞质,其中少量的UHRF1在某些区域(例如ICR)中维持甲基化修饰的细胞核中剩余少量。另一方面,除了受精后立即卵和胚胎外,所有UHRF1均易位到细胞核中,并在与细胞分裂相关的DNA复制过程中复制甲基化修饰。由于使用卵的实验受到局限性,因此研究小组使用人类培养的细胞发现NLRP5和OOEEP与构成SCMC的核心蛋白之间的结合。研究小组还产生了一条细胞系,可以通过药物诱导的诱导UHRF1(称为Cuhrf1:图1),该细胞系已被修饰以将其定位为细胞质,就像卵子一样,并检查了Cuhrf1在NLRP5和OOEP存在下CuHRF1变化的蛋白质稳定性。我们发现,在OOEEP存在下,CuHRF1的稳定性不会改变,但是在NLRP5存在下,Cuhrf1的稳定性增加了两倍以上(图2)。我们还发现,NLRP5缺陷小鼠的卵中的细胞质和细胞核中UHRF1蛋白的量均降低。该结果表明,在易位进入细胞核后,稳定的UHRF1的一部分可能稳定存在。