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World File Search System骨髓瘤
白血病、多发性骨髓瘤的推定服务连接，
2 美国医学研究所 2011 年。伊拉克和阿富汗烧伤坑暴露的长期健康后果。华盛顿特区：美国国家科学院出版社。https://doi.org/10.17226/13209（以下简称“NASEM 2011 报告”）。3 美国国家研究委员会 2010 年。国防部增强颗粒物监测计划报告审查。华盛顿特区：美国国家科学院出版社。https://doi.org/10.17226/12911（以下简称“NRC”）。4 NRC，上文。5 Wang X、Doherty TA、James C。军事烧伤坑暴露和呼吸道疾病：对退伍军人群体的影响。过敏哮喘免疫年鉴。2023 年 12 月；131(6):720-725。 doi: 10.1016/j.anai.2023.06.012。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10728339/。6 Id。7 美国癌症协会。军事烧伤坑和癌症风险。2022 年。https://www.cancer.org/healthy/cancer-causes/chemicals/burn-pits.html。
CAR -T细胞在多发性骨髓瘤治疗中
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性疾病，约占所有血液恶性肿瘤的10％，其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植，已延长了MM患者的中位存活率。然而，几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发，并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略，在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中，我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新，以改善临床效率和策略，以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
ixazomib，Pomalidomide和Dexamethasone在复发或难治性多发性骨髓瘤中具有高风险细胞遗传学的特征：IFM 2014-01研究
多中心II期IFM 2010-02研究，评估了PO Malidomide Plus Dexamethasone（PD）的RRMM，其特征是DEL（17p）和/或T（4; 14）表现出有限的活性，在3.0个月时，TTP的中位数为3.0个月，在DEL（17p）和TEL（17p）和2.8个月中，在TTP（17p）和2.8个月相差（4）和2.4个月（4），相应地分为4）。3基于三胞胎或四倍体方案的开发提高了生存率，由于安全性问题可能会遇到困难，因此对这些治疗方案的局限性。4-6我们假设在HR RRMM中对PD（IXPD）增加剂量密度的含Ixazomib（一种硼酸酸口服蛋白酶体抑制剂）的添加将提供基于三重态的治疗方法，并具有改善的便利性和安全性，从而提供了依从性，以降低治疗直至持续治疗。这项研究是IXPD在RRMM中具有不良基因组异常的IXPD的多中心，开放标签，单臂，II期研究。主要的资格标准在第2行或第3行中为RRMM，对周期性胺的作用，但不是可测量的疾病，ixazomib，7 a a a a a血小板计数≥75×10 9 /l，中性粒细胞计数≥1.0.0×10 9 /l，和credinine Clearance（Mrdl）（Mdr）（Mdr）（mdrd /m grdr）。细胞遗传学分析是由Pr Avet Loiseau/Pr Corre Jill集中进行的，对排序的骨髓浆细胞进行。hr被定义为自诊断或研究进入时的DEL（17p）和/或T（4; 14）的存在，以将IXPD与IFM 2010-02研究中的IXPD与PD进行比较。这项研究是根据法国国家法规（Eudract Number 2016-002650-20）的群体Intergroupe Francophone duMyélome（IFM）惹恼的。该试验在临床试验中注册，GOV标识符：NCT03683277。患者接受了17个诱导21天的基于21天的周期，由3毫克/天（第1、4、8和11天），Pomalidomide 4 mg/day（第1至14天）和每周的地塞米松（40 mg第1、8和15岁，20 mg≥75岁）的维护阶段，次数为28-n-Adecy（28-evers cyc）， 1、8和15）和Pomalidomide 4 mg/天（第1至21天），直到进展为止。主要终点是进展的时间（TTP）。7个次要终点包括使用国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准（版本4.0），RE
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
2025; 16（6）：1987-2000。 doi：10.7150/jca.106190研究论文CKS2沉默影响多发性骨髓瘤的增殖和凋亡。
多发性骨髓瘤（MM）是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤，代表了一种威胁生命的血液学疾病，具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响，但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明，多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2（CKS2）的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型（MM.1S和RPMI-8226）进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量，并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型，以研究CKS2介导的体内肿瘤发生，并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用，随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模，通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中，我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明，CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反，CKS2过表达增强了恶性增殖，同时抑制了凋亡过程，并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是，共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白（TXN）之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用，随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂，并将其确定为有前途的治疗靶标，需要进一步的临床前验证。
talquetamab在复发性多发性骨髓瘤中的创新方法
怀孕：与talquetamab相关的与妊娠有关的风险尚不清楚，也没有关于该药物在期望妇女或动物中使用的数据。众所周知，在怀孕的头三个月后，人IgG穿透了胎盘。结果，塔尔奎塔姆（Talquetamab）可能会从母亲转移到成长中的胎儿。尚不确定talquetamab如何影响胎儿的增长。不建议怀孕或不打算怀孕的妇女服用Talquetamab。怀孕期间的塔尔奎塔省可能会导致新生儿免疫系统减弱。因此，直到出生四个星期后，不应对新生儿（例如BCG疫苗）进行实时免疫接种。
自体造血干细胞移植的全球特征和结果，用于新诊断的多发性骨髓瘤：全球血液和骨髓移植网络的研究（WBMT）
缩写：ANZTCT，澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表； BM，骨髓； BM，骨髓； CI，置信区间； CR，完全响应； Em，东地中海地区； HCT，造血细胞移植； HCT-CI，造血细胞移植合并症指数；人力资源，危险比； IMID，免疫调节药物； IQR，四分位数范围； ISS，国际分场评分； NRM，非释放死亡率； OS，整体生存； PB，外周血； PFS，无进展的生存； PI，蛋白酶体抑制剂； PR，部分反应； R/R，复发/难治； RI，复发发生率； VGPR，非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供，还包括来自南非的患者（n = 142），哥伦比亚（n = 12），新加坡（n = 48），伊拉克（n = 1），伊朗（n = 114），印度（n = 3）和巴西（n = 7）。
NCCP方案00865 Teclistamab治疗骨髓瘤
teclistamab以1.5 mg/kg的剂量通过皮下（SC）注射每周一次，每28天一次注射一次，在周期1中的升级剂量为0.06 mg/kg和0.3 mg/kg，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。对于至少6个月的完全反应或更好的患者，可以考虑每两周将剂量频率降低至1.5mg/kg SC。下表1和2显示了建议的给药时间表（包括剂量滴定）。应继续治疗，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。
新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者
Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者，但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择，这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本，Sarclisa于2020年8月推出，并已获得四种不同的治疗方案（与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用，作为单一疗法，以及Carfilzomib和Dexamethersone，或与地塞米松结合使用，与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗）此外，萨克里萨（Sarclisa）在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区，最近在中国国家医疗产品管理局（National Medical Products Administration）最近也批准了Sarclisa组合方案，特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD，这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者，以及SARCLISA，以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone（PD）相关的sarclisa，均与sarclisa相关的患者（PD）（PD），该患者（PD）与sarclisa相关率（PD）。疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用，包括编程的肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达，使其成为基于抗体的疗法（例如Sarclisa）的靶标。在美国，Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc，根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南，IRFC为指定的后缀。目前，萨克里萨（Sarclisa）在包括美国，欧盟，日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究，Sarclisa在美国，欧盟和日本与PD联合批准，用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者，包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂；该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者，包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究，Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准，其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者
Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者，但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择，这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本，Sarclisa于2020年8月推出，并已获得四种不同的治疗方案（与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用，作为单一疗法，以及Carfilzomib和Dexamethersone，或与地塞米松结合使用，与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗）此外，萨克里萨（Sarclisa）在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区，最近在中国国家医疗产品管理局（National Medical Products Administration）最近也批准了Sarclisa组合方案，特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD，这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者，以及SARCLISA，以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone（PD）相关的sarclisa，均与sarclisa相关的患者（PD）（PD），该患者（PD）与sarclisa相关率（PD）。疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用，包括编程的肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达，使其成为基于抗体的疗法（例如Sarclisa）的靶标。在美国，Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc，根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南，IRFC为指定的后缀。目前，萨克里萨（Sarclisa）在包括美国，欧盟，日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究，Sarclisa在美国，欧盟和日本与PD联合批准，用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者，包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂；该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者，包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究，Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准，其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者