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World File Search System骨髓瘤
2020美国血液学会年会多发性骨髓瘤治疗取得重大进展
多发性骨髓瘤（MM）的治疗在过去二十年中取得了长足的进步。然而，在COVID-19大流行的条件下，治疗策略也进行了相应的修改。在美国血液学会2020年年会上，针对适合或不适合移植的患者，报告了许多新药、更新的试验和骨髓瘤的重大进展。自体干细胞移植（ASCT）的意义、新药开发和嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞等热门话题被广泛讨论。三联方案硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）被推荐作为标准的一线治疗，添加第四种药物可提高疗效和生存率。即使在四联诱导的时代，ASCT的价值仍然毋庸置疑。双药维持治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物）可克服高风险患者的不良结果。对于复发/难治性骨髓瘤 (RRMM) 患者，selinexor 和 venetoclax 等新型药物效果更佳。CAR-T 细胞和其他细胞表面靶向疗法也有望成功。版权所有 © 2021 中华医学会。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
将pikfyve激酶鉴定为多发性骨髓瘤
pikfyve抑制剂APY0201的细胞细胞毒性最初在无偏见的体外化学库筛查中鉴定出来。在所有25种测试的细胞系中确认了APY0201的活性，并且在100个离体患者衍生的主要样本中，有40％的活性在具有Trisomies且缺乏T的主要样品中的活性增加（11; 14）。在验证性筛选中进一步证明了pikfyve抑制剂的广泛抗肿瘤骨髓瘤活性，并且与PIKFYVE抑制剂YM201636和apilimod相比，APY0201的较高效力与nanaromalal cells-5％的5％和65％的均值相比，在中点半半浓度（EC 50）中，APY0201的效力较高。在APY0201治疗后在体外观察到溶酶体途径中基因的上调，尽管这些细胞作用与反应性并不很好。我们确认pikfyve抑制与溶酶体生物发生和自噬的主要调节剂EB的激活有关。此外，我们建立了一种测量自噬作为APY0201灵敏度的预测标记的测定法。总体而言，这些发现表明，pikfyve抑制剂的有希望的活性是损伤骨髓瘤中自噬的继发性，并提出了一种富集可能反应者的策略。
事实2023-2024
2图1。估计白血病，淋巴瘤和骨髓瘤的新病例（％），2024 3图2。诊断年度按诊断年的五年相对存活率8图3。2024年的白血病类型，成人和儿童的新病例的估计比例（％）9图4。白血病的年龄特异性发病率，2016-2020 10图5。急性淋巴细胞白血病的年龄特异性发病率（ALL），2016-2020 10图6。急性髓样白血病（AML）的年龄特异性发病率，2016-2020 10图7。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的年龄特异性发病率，2016-2020 11图8。慢性髓样白血病（CML）的年龄特异性发病率，2016-2020 12图9.急性淋巴细胞白血病的五年相对存活率15岁以下，被诊断出1964-2019 14图10。淋巴瘤的年龄特异性发病率，2016-2020 14图11。霍奇金淋巴瘤（HL）的年龄特异性发病率，2016-2020 15图12。非霍奇金淋巴瘤（NHL）的年龄特异性发病率，2016-2020 17图13。骨髓瘤特定年龄的发病率，2016-2020
国际骨髓瘤工作组免疫治疗委员会关于在多发性骨髓瘤中最佳使用 T 细胞介导双特异性抗体的共识指南和建议
西班牙纳瓦拉大学癌症中心诊所、CCUN、Cima、IDISNA、CIBERONC（P Rodriguez-Otero 博士）；美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院纪念斯隆凯特琳癌症中心（S Usmani 医学博士）；宾夕法尼亚大学，美国宾夕法尼亚州费城（AD Cohen MD）；荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹联合卫理公会大学 (NWCJ van de Donk MD)；法国普瓦捷普瓦捷大学医院中心（X Leleu MD）；纳瓦拉大学诊所神经病学系、纳瓦拉大学诊所癌症中心、CCUN、潘普洛纳，西班牙（JG Pérez-Larraya 博士）；法国里尔大学里尔大学医院中心（S Manier MD PhD）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院温希普癌症研究所血液学和医学肿瘤学系（AK Nooka 博士、JL Kaufman 医学博士）；西班牙萨拉曼卡大学医院/IBSAL/癌症研究中心-IBMCC（USAL-CSIC）、CIBERONC（MV Mateos MD、N Puig MD）；德国维尔茨堡大学医院，内科 II 部（H Einsele 博士）；荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系（M Minnema MD）； IRCCS 博洛尼亚大学医院基金会，血液学研究所
肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）优先级
这还包括可能导致脾功能障碍的疾病，例如纯合镰状细胞病和腹腔疾病。由于疾病或治疗引起的免疫抑制，包括接受化学疗法的患者，导致免疫抑制，骨髓移植，补体疾病，各个阶段的HIV感染，多种骨髓瘤或影响免疫系统的遗传疾病（例如伊拉克-4，Nemo）。个体在全身性类固醇上以每天20mg或20公斤的儿童（每天20毫克）的剂量等于泼尼松酮，每公斤每公斤1mg或更多。人工耳蜗的人
细胞、基因和 RNA 治疗前景
• 细胞和基因疗法的另一个最常见的适应症组是肿瘤学，而 RNA 疗法则是传染病 • 在正在开发的基因疗法所针对的罕见疾病中，大多数是肿瘤学，而非转基因细胞疗法和 RNA 疗法则大多数是非肿瘤学 • 正在开发的基因疗法所针对的五大罕见疾病是：骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、B 细胞淋巴瘤和卵巢癌
呼吸道合胞病毒和其他疫苗可预防的
由于疾病和治疗相关因素，感染是多发性骨髓瘤 (MM) 管理中的一个主要临床问题。因此，预防感染的措施（例如接种疫苗）对于 MM 患者的临床护理至关重要。使用现代疗法治疗的 MM 中疫苗可预防感染的数据很少。鉴于欧洲最近批准了两种针对 RSV 的免疫原性融合前 F 疫苗，有关呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染负担的数据尤其令人感兴趣。本研究旨在使用真实世界数据估计骨髓瘤患者与健康人群相比疫苗可预防感染的风险。我们使用了前瞻性队列设计和外部比较人群。研究人群包括 2008 年至 2021 年期间在瑞典诊断出的所有有症状 MM 患者，这些患者均被纳入瑞典骨髓瘤登记处 (N=8,672)。瑞典骨髓瘤登记处的覆盖率很高，估计在 2008 年至 2022 年期间将超过 95%。从瑞典人口数据库中随机确定每个 MM 患者的四名对照，这些对照按年龄、性别和居住县匹配（N=34,567）。传染病诊断来自瑞典患者登记处，主要在住院和门诊就诊中对不同感染的诊断代码有很好的覆盖率。1 感染必须发生在至少相隔 1 个月的不同场合。对于 COVID-19，此间隔设置为 3 个月，因为免疫抑制患者中病毒复制时间延长很常见。对 MM 患者和对照者均进行随访，直至其死亡、永久移民或到 2022 年 12 月 31 日。使用以感染为时间依赖性协变量的多状态 Cox 比例风险模型来估计总体感染风险以及与对照者相比的 1 年和 5 年感染风险。所有模型均根据性别、年龄和诊断年份进行了调整。计算了风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。分别评估了年龄、性别和自体干细胞移植 (auto-SCT) 的影响。当特定传染病的病例总数低于 10 例时，不进行统计分析。该研究经瑞典伦理审查局批准（许可证号：2020-01729）。大多数患者 (73%) 年龄在 65 岁及以上
具有双特异性T细胞参与者治疗靶向B细胞成熟抗原
双科抗体（Bispab）靶向BCMAXCD3最近已批准用于治疗先前暴露于免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体的复发和难治性骨髓瘤患者。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。 1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。 div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。 2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。 这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。 3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。 3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。
照顾新冠肺炎临床风险最高的患者
• 正在接受化疗的癌症患者 • 正在接受根治性放射治疗的肺癌患者 • 处于任何治疗阶段的血液或骨髓癌症患者，如白血病、淋巴瘤或骨髓瘤 • 正在接受免疫疗法或其他持续抗体治疗的癌症患者 • 正在接受其他可能影响免疫系统的靶向癌症治疗的患者，如蛋白激酶抑制剂或 PARP 抑制剂 • 在过去 6 个月内接受过骨髓或干细胞移植或仍在服用免疫抑制药物的人 3. 患有严重呼吸系统疾病的人，包括所有囊性纤维化、严重哮喘和
嵌合抗原受体T细胞T细胞治疗多发性骨髓瘤
GSK，Janssen，Karyopharm，Pfizer，Ra Capital，Regeneron，Sanofi；科学顾问委员会：Caris Life Sciences；董事会：Antengene；毫米中某些鱼类测试的专利。 C. F.报告咨询：Janssen；研究：Regeneron，Janssen；股票所有权：辅助。 P.M.V. 报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。GSK，Janssen，Karyopharm，Pfizer，Ra Capital，Regeneron，Sanofi；科学顾问委员会：Caris Life Sciences；董事会：Antengene；毫米中某些鱼类测试的专利。C. F.报告咨询：Janssen；研究：Regeneron，Janssen；股票所有权：辅助。P.M.V. 报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。P.M.V.报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.D.R.报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。J.Y.S.报告咨询：风筝，Immpact Bio。L.L.报告咨询：萨诺菲异元。S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.F.P.报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。A.J.C.报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.W.S.报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.K.H.报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。其余的作者没有兴趣披露。