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World File Search System髓性
髓母细胞瘤的功能失调史
髓母细胞瘤（MB）是一个世界卫生组织（WHO）IV级，小脑的胚胎肿瘤预先诊断为儿童时期（Louis等人2016）。数十年的优雅小鼠建模研究表明，当正常分化层次结构受到生长促进遗传变化的影响时，MB在发育中的后大脑中启动（Wu等人。2011;诺斯科特等。2019; Roussel and Stricay 2020）。与MB子组（Wnt，SHH，第3组和第4组）相关的不同细胞谱系中的破坏，导致具有不同年龄的发病，转移性势和生存的不同疾病（Taylor等人。2012;诺斯科特等。2012a;诺斯科特等。2019; Hovestadt等。2020）。研究进一步将核心亚组分为独特的分子亚型，为更精确的临床诊断提供了一个框架，以增强风险层次层次。
我如何治疗小儿急性髓样白血病
针对急性骨髓性白血病（AML）的小儿患者的治疗结果继续落后于报告的急性淋巴细胞白血病儿童（全部）的结果，部分原因是该疾病的异质性，靶向疗法的PAU城市以及与所有免疫治疗相比的相对较慢的发育相对较慢。此外，我们已经达到了治疗强度的局限性，即使经过出色的支持性护理，仅传统化学疗法的进一步强化也会影响复发率。然而，全面的基因组分析和白血病干细胞的更彻底的表征提供了见解，应在不久的将来导致卫生部和更有效的疗法。此外，最终新疗法是最终出现的，包括Bcl-2抑制剂Venetoclax，CD33-和CD123定向的嵌合抗原受体T细胞疗法，CD123导向的抗体疗法和梅宁抑制剂。在这里，我们提出了4个案例，以说明有关新诊断或复发AML的最佳治疗的一些争议。
髓系细胞介导的药物输送
在组织炎症、损伤或癌症存在的情况下，髓系细胞通过涉及骨髓生成、趋化性、细胞迁移和细胞渗出等多步骤过程被募集到疾病区域。作为一种新兴的药物输送方法，细胞介导的药物输送利用细胞募集过程来增强治疗物质向疾病区域的主动运输。在过去的几十年中，出现了各种纳米工程方法来增强纳米颗粒与目标细胞的相互作用，这些方法可以适用于细胞介导的药物输送。此外，药物输送领域可以从最近基于细胞的疗法的临床成功中受益，这种疗法创造了细胞工程方法来设计循环白细胞作为“活体药物输送载体”来靶向患病组织。在这篇综述中，我们首先概述了髓系细胞募集，并讨论了该过程中的各种因素如何影响细胞介导的输送。在这篇评论文章的第二部分，我们总结了纳米工程和细胞工程方法的现状，并讨论了如何将这些工程方法应用于细胞介导的递送。最后，我们讨论了该领域的未来方向，指出了细胞介导药物递送临床转化中的关键挑战。由 Elsevier BV 出版
行业急性髓样白血病指南
1）评估您已建立的生产系统和过程中的控制系统（必须涵盖处理的所有阶段，从收到和接受原材料，成分和组件，通过存储和分配成品的存储和分配），并确保在任何点，阶段或阶段中以21 cfr 106.6（c）的方式实现适当的控件，以防止生产过程中的任何一个cfr 106.6（C） 2）确保完全符合所有相关法规 - 包括与当前良好的制造实践，质量控制程序，质量因素，记录和报告以及通知规则有关的婴儿公式要求（21 CFR第106部分）以及当前的良好制造实践，危害分析和基于风险的人类食品规则的预防控制（21 CFR第117 CFR部分117）; 3）在评估您已建立的生产系统和过程中控制系统时，包括采取纠正措施时，请考虑本信中分享的担忧； 4）确保根据21 CFR 106.150遵守掺假或商标的婴儿公式的通知要求。
下颌髓样肉瘤：ENT视角
在罗马圣卡米洛·福拉尼尼医院耳鼻喉科科，一名60岁的白种人患者在门诊患者的偶然发现中，发现了一个无症状的左下颌下tumefaction，该发现早于两个月前就出现了。在远程病理史上，她报告了桥本的甲状腺炎，COPD，支气管扩张和先前的乙型肝炎。关于家族史，没有肿瘤疾病。在客观检查中，对硬弹性一致性的新形态（固定在深层平面上，被富营营养的皮肤覆盖）的新形态得到了赞赏。超声检查显示，在正常范围内，在呼应式colodploppler上，靠近左唾液腺的固体形成测量为17.1 x 16.1 mm，在呼吸colodploppler上具有外周和遗传性血管化，并在正常范围内进行血管内血管化。Head and neck (HN) CT examination with contrast medium identified the presence of solid oval-shaped neoformation of size 22 mm DAP x 17 mm DT x 22 mm (Figures 1) with clear margins compressing the outer contour of the left submandibular gland, from which it retains a cleavage plane, and presenting mild enhancement after administration of iodinated agent.
FHD-286 暴露上调髓系成熟...
BAF（BRM/BRG1 相关因子）复合物（也称为 mSWI/SNF）是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性，BAF 调节谱系特异性转录程序，包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1（SMARCA2/4）的强效抑制剂，正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效，包括那些具有难以治疗的突变特征的样本，例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是，虽然较高浓度（≥90 nM）的 FHD-286 主要诱导细胞减少，但较低浓度（≤30 nM）诱导分化样反应。为了研究这种分化效应，我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度（5-20 nM）的 FHD-286 进行长期治疗（7 天以上）导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2，以及 BRG1 蛋白，这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序，并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处，并且在体内具有显著的生存益处。总之，这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群，并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。
急性髓系白血病治疗的最新进展
简单总结：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差，尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率，或者无论如何，只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗，从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线，新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者，不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率，且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病，免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
急性髓系白血病的生物标志物
下一代测序 (NGS) 常用于急性髓系白血病的突变分析。NGS 在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用及其与多个大型队列结果的显著关联构成了概念证明，即 AML 表型由潜在的突变特征驱动，并且适合靶向治疗。这些发现促使将分子结果纳入最新的世界卫生组织 (WHO) 子分类，并整合到欧洲白血病网络的风险分层和治疗指南中。NGS 突变分析提供了大量信息，可指导诊断和管理，具体取决于基因突变的类型和数量、变异等位基因频率和对靶向治疗的适应性。因此，分子突变分析是 AML 和多种白血病实体诊断不可或缺的组成部分。此外，除了诊断、预测和治疗靶向之外，常规临床 NGS 测序还可以获得大量信息数据。其中包括识别有关疾病个体发生、潜在生殖系易感性和克隆性造血的证据、连续监测以评估治疗效果和抗性突变，这些对管理具有更广泛的影响。在本综述中，我们将使用 AML 中的一些原型基因，总结 NGS 生成的数据在最佳 AML 管理中的临床应用，重点介绍最近描述的实体和食品和药物管理局批准的靶向疗法。
癌症免疫治疗的新时代：针对髓系...
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞，具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明，MDSC 会在几种类型的癌症中积聚，促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外，不同的临床研究表明，癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此，MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍，而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而，这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤，因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中，我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外，我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。
髓磷脂可塑性的明亮和阴暗面：神经元 - ...
*通信：米歇尔·蒙耶（Michelle Monje），医学博士，神经病学系斯坦福大学医学系洛里（Lorry I. Lorry I.剑桥生物医学校园的puddicombe Way剑桥CB2 CB2 0AW英国电子邮件：rk385@cam.ac.uk