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“开放芝麻”对癌症中髓样衍生抑制细胞的模式识别受体的复杂性
模式识别受体是原始的传感器，它引起了对广泛刺激的预防剂的免疫反应，包括非病原体相关和自体损伤相关的分子模式分子。这些受体主要由先天髓样细胞表达，包括粒细胞，单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞。最近的调查揭示了对这些受体的新见解，这不仅是在针对病原体侵袭的弹药过程中触发的主要参与者，而且还介导了包括癌症在内的特定病理状态中的免疫抑制。髓样衍生的抑制细胞在许多病理条件下优先扩展。这种异质细胞种群包括免疫抑制髓样细胞，被认为与预后不良和对各种癌症免疫治疗的反应受损有关。鉴定模式识别受体及其配体增加了对免疫激活和免疫抑制性髓样细胞功能的理解，并在健康条件下对髓样衍生的抑制细胞的差异阐明了髓样衍生的抑制细胞差异。本综述总结了不同表达，配体识别，信号传导途径以及癌症关系以及鉴定类似于Toll样的受体作为癌症中类髓样衍生的抑制细胞的潜在新靶标，这可能有助于我们解密指导代码，以将抑制性髓样细胞转移到抗肿瘤现象上。
TCCIA：探索癌症免疫疗法中circrna的综合资源 MSS/PMMR转移性结直肠癌的反应反应对组合免疫疗法的反应的多组分分子表征 基因表达亚型与结果的关联和... gamma delta t细胞中的急性髓样白血病 e001235.full.pdf CX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
靶向免疫检查点的抽象背景免疫疗法在癌症治疗中越来越关注，强调了对预测性生物标志物的需求。圆形RNA（CIRCRNA）已成为肿瘤免疫的关键调节剂，尤其是在PD-1/ PD-L1途径中，并且在预测免疫疗法功效方面具有潜力。然而，尚未完全了解CIRCRNA在癌症免疫疗法中的详细作用。现有数据库专注于CIRCRNA概况或免疫疗法队列，但目前尚无平台可以探索Circrnas和抗肿瘤免疫疗法之间的复杂相互作用。结合了CircRNA概况，免疫疗法反应和临床结果的全面资源对于促进我们对Circrna介导的肿瘤免疫相互作用并发展有效的生物标志物至关重要。解决这些差距的方法，我们构建了癌症circrna免疫体图（TCCIA），这是第一个结合了circrna概况，免疫疗法反应数据以及跨多层类型的临床结果的数据库。TCCIA的构建涉及将标准化的预处理应用于原始测序FASTQ文件，以基于四种已建立的Circrna检测工具的合奏方法来表征Circrna概况，分析肿瘤免疫原型型，并通过免疫检查点构成的免疫疗法响应数据（ICBS）进行了免疫疗法响应数据（ICBS）。结果TCCIA包括从ICBS治疗的25个同类群体以及其他治疗方式中获得的4,000多个临床样本。数据库为研究人员和临床医生提供了一个基于云的平台，该平台可以在ICB的背景下对Circrna数据进行交互式探索。The platform offers a range of analytical tools, including browse of identified circRNAs, visualization of circRNA abundance and correlation, association analysis between circRNAs and clinical variables, assessment of the tumor immune microenvironment, exploration of tumor molecular signatures, evaluation of treatment response or prognosis, and identification of altered circRNAs in immunotherapy-sensitive and resistant tumors.为了说明TCCIA的效用，我们通过采用大规模黑色素瘤和膀胱癌同龄人的分析来展示两个例子，包括CIRCTMTC3和Circmga，这些例子在癌症免疫疗法中展现了不同Circrna表达的不同影响和临床意义。
I型树突状细胞的许可增强抗肿瘤免疫 人脑中的神经元微观结构变化与神经认知衰老有关 使用因果启发的神经网络对治疗性扰动的组合预测 探索生活的快速速度如何连续和生殖策略结构微生物生活历史变化 胚胎谱系的表观遗传启动在哺乳动物的谱系 偏头痛抑制剂olcepant在SARS-COV-2感染了神经系统症状的SARS-COV-2中减少体重减轻和IL-6释放 MPRF介导的免疫逃避是必需的，对于2 具有独特作用机理的新型泛-RAS抑制剂可阻止胃肠癌小鼠模型中的肿瘤生长 拟南芥1 在strigolactone诱导的矮人降解的新机制 染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应 居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合 针对急性髓样白血病和胃癌的靶向降解 DNA甲基化在两个鸣禽及其天然发生的F1杂种中的调节和进化影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi：biorxiv Preprint
2024; 20（1）：175-181。 doi：10.7150/ijbs.86305慢性髓样Leu
慢性髓样白血病（CML）是一种恶性克隆疾病，涉及造血干细胞，其特征是骨髓和周围血液中的髓样细胞增殖，以及具有BCR-ABL融合基因的费城（PH）染色体的存在。自从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现以来，CML的治疗已大大改善。但是，有一小部分CML患者对TKI产生抗性。目前，ABL激酶结构域（KD）中的突变被认为是CML中TKI抗性的主要原因。在这篇综述中，我们讨论了抵抗力的概念，并总结了探索CML抗性基础机制的最新进展。克服TKI耐药性似乎是减轻白血病负担并增强CML治疗方法的最成功方法。打击耐药性的新策略的进步可能会迅速改变抗TKI耐药性CML的管理，并扩大可用疗法的前景。
AAVS的空间基因组学揭示了转录串扰的机制，该机制可以靶向大型遗传货物 DNA结构设计通过人工扩展的基本对（包括循环和不匹配热力学参数）进行改进 古代DNA揭示了阿尔巴尼亚人列昂尼达斯的起源... 在超低剂量分枝杆菌鼠模型中评估疫苗介导的保护 和人类特异性缺失的反式调节靶基因 人脑功能性子... 的同源景观 细胞穿透肽和阳离子脂质体介导的siRNA递送，以阻止慢性髓样白血病细胞在体外 在电影观看期间从童年到成年初观看时代和固定大脑连接性的个体差异：年龄，性别和行为协会
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年12月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.23.573214 doi：Biorxiv Preprint
基于功效/毒性整合和二分网络的急性髓样1白血病设计面向患者的组合疗法2建模
急性髓样白血病（AML）是一种异质性和侵略性血液癌，对单药治疗的反应不佳。需要有效治疗这种疾病的药物组合。计算模型对于结合疗法发现至关重要，因为即使有经批准的药物，也有19万次两次药物组合。预测20种协同药物是当前方法的重点，但很少有人认为药物功效和潜在的21毒性，这对于治疗成功至关重要。为了找到有效的新药候选物，我们22使用患者衍生的肿瘤样品和药物构建了一个两部分网络。网络23基于药物响应筛查，并将所有治疗反应异质性总结为24个药物反应权重。然后将此两部分网络投射到药物部分上，从而产生了25个药物相似性网络。使用社区检测26种方法鉴定出不同的药物簇，每种方法都针对不同的生物学过程和途径，如27种对药物蛋白靶标的富集和途径分析所揭示的。使用各种样品上的细胞活力测定法选择了每个簇的最高28功能和最低毒性的药物，并测试了药物敏感性29。结果表明，30种鲁唑替尼 - 葡萄替替尼和sapanisertib-ly3009120的组合最有效，最少31毒性，对爆炸的最佳协同作用。这些发现为32种个性化和成功的AML疗法奠定了基础，最终导致了可以与标准一线AML治疗一起使用的药物33组合。34 div>
gemtuzumab ozogamicin用于儿童复发或原发性急性急性髓样白血病 - 波兰小儿白血病和淋巴瘤研究小组经验
1儿科肿瘤学和血液学系，儿科研究所，Jagiellonian大学医学院，克拉科夫，波兰，波兰2，儿科肿瘤学和血液学系2波兰克拉科夫大学儿童医院实验室，波兰5号医学遗传学系，贾吉洛隆大学医学院，波兰，贾吉洛隆大学医学院，波兰，六吉格兰大学医学院的流行病学和预防医学系6号，科拉科，波兰，波兰，波兰，波兰，医学院7科学，波兰波兹南，波兰8儿科学院，雷兹佐夫临床省医院，波兰Rzeszow临床医院，波兰9号，医学院医学院医学院医学院研究所9波兰郡Szczecin的Pomeranian医科大学儿科，血液肿瘤和胃肠病学系，波兰Szczecin，12个儿科骨髓移植，肿瘤学和血液学临床系波兰，波兰14号临床免疫学系，波兰克拉科夫的贾吉伦大学医学院儿科研究所
基质骨髓成纤维细胞和间充质干细胞支持急性髓样白血病细胞，并促进耐药性
图2人骨髓（BM）中不同间充质干细胞（MSC）种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群，这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中，调节造血干细胞（HSC）/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞（HSPC）的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群；但是，它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中，我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD，分化簇； CXCL12，C - X - C型趋化因子配体12; gd2，dialoganglioside gd2; HS（P）C，造血茎（和祖细胞）细胞； LEPR，瘦素受体； PDGFRα，血小板衍生的生长因子受体α； PDGFRβ，血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com
腺苷信号传导抑制红细胞生成并促进髓样分化
造血是由骨髓中造血干细胞（HSC）产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支，分别是红细胞（RBC）和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞（CMP），但这两个过程之间的相互作用是复杂的，并且由不同的内在和外在因素紧密地策划，这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上，这些岛屿是骨髓中的专门微环体，该微晶体由中央宏观噬菌体组成，周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境，并且通过提供必需的营养素，去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明，在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号，还有其他
sumoylation抑制剂tak-981（subasumstat）与急性髓样白血病的临床前模型中的5-氮杂丁胺协同作用
急性髓细胞性白血病（AML）是严重的血肿，预后衰退。翻译后的修饰Sumoylation在白血病发生和AML对疗法的反应中起关键作用。在这里，我们表明，在AML的各种临床前模型中，TAK-981（亚asumstat）是一种一流的Sumoylation抑制剂，具有有效的抗白血病活性。tak-981靶向AML细胞系和患者的爆炸细胞体外和体内的异种移植小鼠的体内靶向，对非造血细胞的毒性最小。此外，它与5-氮杂丁胺（AZA）协同作用，这是一种与Bcl-2抑制剂Venetoclax相结合的DNA-甲基化剂，以治疗不适合标准化学疗法的AML患者。有趣的是，至少在测试的模型中，TAK-981+AZA组合比AZA+venetoclax组合显示出更高的抗白血病活性。从机械上讲，TAK-981增强了由AZA诱导的转录重编程，促进细胞凋亡，细胞周期的改变和白血病细胞的分化。此外，TAK-981+AZA治疗诱导许多与炎症和免疫反应途径相关的基因。 特别是，这导致AML细胞分泌I型干扰素。 最后，TAK-981+AZA诱导自然杀手激活配体（MICA/B）和AML细胞表面上的粘附蛋白（ICAM-1）的表达。 一致地，TAK-981+AZA处理的AML细胞激活天然杀伤细胞并增加其细胞毒性活性。 用TAK-981靶向Sumoylation可能是使AML细胞对AZA敏感并降低其免疫渗透能力的有前途的策略。此外，TAK-981+AZA治疗诱导许多与炎症和免疫反应途径相关的基因。特别是，这导致AML细胞分泌I型干扰素。最后，TAK-981+AZA诱导自然杀手激活配体（MICA/B）和AML细胞表面上的粘附蛋白（ICAM-1）的表达。一致地，TAK-981+AZA处理的AML细胞激活天然杀伤细胞并增加其细胞毒性活性。用TAK-981靶向Sumoylation可能是使AML细胞对AZA敏感并降低其免疫渗透能力的有前途的策略。