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疲劳和血细胞减少，急性髓系白血病一例报告
急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓造血干细胞恶性疾病。其特征是异常髓系前体细胞的快速增殖和积累。这些异常细胞会破坏正常造血，导致骨髓衰竭和血细胞减少。临床上，AML 因正常血细胞生成受到抑制而出现贫血、感染和出血症状 [1]。在美国，该疾病的发病率为每年每 100,000 人 4.3 例 [1]。AML 的临床发病率上升了 15%，其在所有白血病病例中所占的比例在过去 30 年中增长了 27% [2]。AML 占白血病相关死亡人数的比例最高，为 60%，是白血病中最致命的类型之一 [2]。 AML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄为 68 岁[1]。
616.急性髓系白血病
复发是接受异基因造血干细胞移植 (HCT) 治疗 AML 患者的主要死因。减少复发的策略包括造血干细胞移植后针对白血病的维持疗法，但这些策略大多无效。GO (Mylotarg TM ) 是一种抗 CD33 抗体药物偶联物，获准用于 AML，但其使用受到肝毒性和对 CD33+ 正常血细胞的靶向、非肿瘤造血毒性的限制，导致严重的血细胞减少症，尤其是在造血干细胞移植后。Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel；以前称为 VOR33) 是一种造血干细胞和祖细胞产品，由匹配供体的 CD34+ 细胞制成，并通过 CRISPR/Cas9 基因编辑删除 CD33。Trem-cel 的开发是为了保护正常造血细胞免受 CD33 靶向疗法的影响，并允许专门针对残留的 CD33+ 白血病。
618.急性髓系白血病
总共有 287 名儿童 AML 患者被纳入研究。我们的研究结果表明，诊断时骨髓中 CD8+ T 细胞比例降低和 TCR 克隆性降低与预后较差密切相关。差异基因表达分析确定 GAD1 是 T 细胞功能的关键影响因素。GAD1 在具有 CBFA2T3::GLIS2、FUS::ERG 和 NUP98::KDM5A 重排的 AML 病例中高表达，这些病例预后不良。肿瘤衍生的 GAD1 导致微环境中 γ-氨基丁酸水平升高，进而抑制 T 细胞的增殖、活化和细胞毒性功能。在体内用 3-MPA 抑制 GAD1 活性可减少肿瘤增殖并提高生存率
615. 急性髓系白血病：临床和流行病学
• 我们进行了一项单中心回顾性队列研究，以调查 KMT2A 突变对在俄亥俄州克利夫兰诊所基金会接受治疗的 AML 成年患者（≥18 岁）总体生存率 (OS)、无事件生存率 (EFS) 和临床反应率的影响。 • 根据 KMT2A 状态对患者进行分类：KMT2A 野生型 (wt-KMT2A)、re-KMT2A、SNV-KMT2A 和 KMT2A-PTD。 • 突变的 KMT2A (mt-KMT2A) 包括 re-KMT2A、SNV-KMT2A 和 KMT2A-PTD。re-KMT2A 由细胞遗传学、FISH 或 RNA 融合下一代测序 (NGS) 面板确定。 • 使用 DNA NGS 面板确定 SNV-KMT2A，使用 RNA 融合 NGS 面板确定 KMT2A-PTD。 • OS 计算时间为诊断日期至死亡日期或最后一次随访日期（以较早者为准）。 • EFS 计算时间为治疗开始日期至首次出现难治性疾病、疾病进展或因任何原因死亡的日期。 • 使用 Kaplan-Meier 方法估计生存概率，使用对数秩检验评估组间差异。多变量回归已针对混杂因素进行调整 • 多变量回归已针对混杂因素进行调整。
CD74 在儿童急性髓系白血病患者中表达，是一种有希望的治疗靶点：儿童肿瘤学杂志的一份报告
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现，因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74（也称为主要组织相容性复合体-II 不变链）的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74，与正常造血细胞相比，发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关，并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言，高 CD74 表达与低风险状态相关，但 26% 的患者被分配到高风险方案状态，5 年无事件生存率为 53%，这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明，抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效，但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之，我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞，是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件，并且有针对 CD74 的药物，这代表了一种有希望的治疗方法，值得进一步研究。
利用计算机模拟探索天然化合物，发现新型 DNMT3A 抑制剂作为急性髓系白血病的潜在治疗药物
图 2 A：蛋白质 5YX2(A) 的氨基酸序列的二级结构（由 PDBsum 生成）；B：DNMT3A（链 A）蛋白质的 3D 结构；C：蛋白质的 Ramachandran 图。红色表示低能量区域，黄色 - 允许区域，淡黄色 - 允许范围大的区域，白色 - 不允许区域。
Menin 抑制剂 Ziftomenib 在复发/难治性急性髓系白血病成人患者中的临床药理学和药代动力学特征
1 Falini B 等人。NPM1 突变的急性髓系白血病：从实验室到临床。Blood 2020；136(15): 1707–21。2 Uckelmann HJ 等人。突变的 NPM1 直接调节急性髓系白血病中的致癌转录。Cancer Discov 2023；13(3): 746–65。3 Fiskus W 等人。menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 作为单一疗法或联合疗法对具有 MLL1 重排或突变的 NPM1 的 AML 细胞的活性。Leukemia 2022；36: 2729–33。4 Rausch J 等人。 Menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 与针对染色质调节或细胞凋亡的药物产生协同作用，使 MLL 重排或 NPM1 突变的急性髓系白血病对维奈克拉敏感。《血液学》2023；108：2837-43。5 美国 FDA。临床药物相互作用研究——细胞色素 P450 酶和转运蛋白介导的药物相互作用行业指南。2020 年 1 月。
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Siv
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Sivakumar、Soundarya Ravi、Prabhu Manivannan* *通讯作者：drprabhumanivannan@gmail.com 摘要：尽管治疗方法取得了重大进展，但被诊断患有急性髓系白血病 (AML) 的患者仍然面临不良预后，即使在最初完全缓解后也经常会复发。复发的发生是由于常规治疗无法消除骨髓内被称为白血病干细胞 (LSC) 的特定细胞亚群。这些特殊细胞表现出自我更新能力，并具有增殖和分化为白血病母细胞的能力。LSC 中多种基因突变的积累使其对标准化疗产生抗药性。已经开展了多项研究来识别 LSC 的表型特征和遗传特征，目的是将它们与正常的造血干细胞 (HSC) 区分开来。了解 LSC 在 AML 治疗耐药性中的作用为开发针对性和更精确的治疗方法铺平了道路，尤其是针对复发性 AML 患者，而不会影响健康的 HSC。本综述详细阐述了 LSC 的起源、表型和基因型特征，以及它们在 AML 生物学中的作用，并简要介绍了针对 LSC 的疗法。关键词：急性髓系白血病、白血病干细胞、免疫表型、靶向治疗、复发性 AML
老年急性髓系白血病微移植专家共识 - 国际微移植兴趣小组报告
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